Home JAK/STAT JAK inhibitor TG101209

연구용

TG101209 JAK inhibitor

제품 번호: S2692

TG101209 is a selective JAK2 inhibitor with IC50 of 6 nM, less potent to Flt3 and RET (c-RET) with IC50 of 25 nM and 17 nM in cell-free assays, ~30-fold selective for JAK2 than JAK3, sensitive to JAK2V617F and MPLW515L/K mutations.
TG101209 JAK inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 509.67

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.74%
99.74

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 509.67 화학식

C26H35N7O2S

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 936091-14-4 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles CC1=CN=C(N=C1NC2=CC(=CC=C2)S(=O)(=O)NC(C)(C)C)NC3=CC=C(C=C3)N4CCN(CC4)C

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 100 mg/mL (196.2 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
JAK2
(Cell-free assay)
6 nM
RET
(Cell-free assay)
17 nM
FLT3
(Cell-free assay)
25 nM
JAK3
(Cell-free assay)
169 nM
시험관 내(In vitro)
TG101209 is an orally bioavailable, small molecule, ATP-competitive inhibitor towards several tyrosine kinases. This compound inhibits growth of Ba/F3 cells expressing JAK2V617F or MPLW515L mutations with an IC50 of B200 nM. In a human JAK2V617F-expressing acute myeloid leukemia cell line, this chemical inducs cell cycle arrest and apoptosis, and inhibits phosphorylation of JAK2V617F, STAT5 and STAT3. It suppresses growth of hematopoietic colonies from primary progenitor cells harboring JAK2V617F or MPL515 mutations. This compound significantly reduces STAT5 phosphorylation without affecting the total amount of STAT5 protein. It inhibits survivin and reduces phosphorylation of STAT3 in HCC2429 and H460 lung cancer cells. TG101209 results in radio sensitization of HCC2429 and H460 lung cancer cells in vitro. A recent study indicates this chemical abrogates BCR-JAK2 and STAT5 phosphorylation, decreases Bcl-xL expression and triggered apoptosis of transformed Ba/F3 cells.
키나아제 분석
세포 무함유 키나아제 활성 분석
TG101209의 IC50 값은 Upstate Cell Signaling Solutions에서 얻은 재조합 JAK2, VEGFR2/KDR 및 JAK3를 사용하여 발광 기반 키나제 분석법으로 측정됩니다. 키나제 반응은 40mM Tris 버퍼(pH 7.4), 50mM MgCl2, 800µM EGTA, 350µM Triton X-100, 2µM β-mercaptoethanol, 100µM 펜티드 기질 및 분석이 60분 동안 선형적이도록 적절한 양의 JAK2, VEGFR2/KDR 또는 JAK3로 구성된 버퍼에서 수행됩니다. 반응은 10µL의 ATP를 최종 농도 3mM이 되도록 추가하여 시작하고 60분 후 Kinase-Glo 시약을 추가하여 종료합니다. 루시페라제 활성은 발광 측정용으로 설정된 Ultra 384 장비를 사용하여 정량화합니다. IC50 값은 GraphPad Prism 4.0 소프트웨어의 비선형 곪선 피팅 기능을 사용하여 실험 데이터에서 도출됩니다. 63개의 키나제 패널에 대한 단일 농도 저해 데이터는 SelectScreen TM 서비스를 사용하여 결정됩니다.
생체 내(In vivo)
100 mg/kg of TG101209 effectively prolongs the survival in JAK2V617F-induced disease (10 days). Compared with placebo-treated animals, this compound-treated animals exhibit statistically significant, dose-dependent reduction in the circulating tumor cell burden at day +11 to 20%.
참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22384256/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19828702/