연구용

Wortmannin (SL-2052) PI3K inhibitor

Name: Wortmannin (SL-2052)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2758
Rating: 5 (340 reviews)

제품 번호: S2758

Wortmannin is the first described PI3K inhibitor with IC50 of 3 nM in a cell-free assay, with little selectivity within the PI3K family. Wortmannin blocks autophagosome formation and potently inhibits DNA-PK/ATM with IC50 of 16 nM and 150 nM in cell-free assays. Wortmannin also inhibits PLK1 activity.

Wortmannin (SL-2052) PI3K inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 428.43

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.97%

99.97

관련 타겟	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
기타 PI3K 억제제	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	제형	활성 설명	PMID
Mel-HO	Apoptosis Assay	4/8 μM	24 h		enhances TRAIL-induced apoptosis	24113173
A-375-TS	Apoptosis Assay	4/8 μM	24 h		enhances TRAIL-induced apoptosis	24113173
A-375	Apoptosis Assay	4/8 μM	24 h		enhances TRAIL-induced apoptosis	24113173
Huh7	Function Assay	3 μM	1 h		reduces the virus entry into the cells	24184196
BEL/FU	Function Assay	1 mM	24 h		decreases protein levels of the PI3K/Akt pathway	24232099
HCT 116	Function Assay	100 nM	24 h		attenuates the colonies of the tumor cells with upregulation of Akt1	24297510
HepG2	Function Assay	100 nM	24 h		attenuates the colonies of the tumor cells with upregulation of Akt1	24297510
SW480	Function Assay	150nM	20 h	DMSO	reduces cellular accumulation of β-catenin	24324366
HEK-293	Function Assay	150nM	16 h	DMSO	decreases CRT activity	24324366
5637	Apoptosis Assay	10 μM	40 min		reverses p21WAF1 expression, CDK expression, and cell inhibition induced by fucoidan	24333868
MG-63	Apoptosis Assay	10 µM	12 h		enhances DP-induced apoptosis	24358301
H1975	Function Assay	10 μM	1 h	DMSO	decreases cellular phospho-AKT protein levels	24447935
H520	Function Assay	10 μM	1 h	DMSO	decreases cellular phospho-AKT protein levels	24447935
HepG2	Function Assay	200 nM	0.5 h		attenuates FoxO phosphorylation	24535192
HL-60	Function Assay	0.1 μM	72 h		blocks cell differentiation	24607273
SK-N-LO	Function Assay	100 nM	0.5 h		decreases the stimulant effects of on Akt phosphorylation	24654606
A549	Function Assay	10 μm	16 h	DMSO	modulates the IAV replication and causes retention of NP in the nucleus.	24802111
A549	Growth Inhibition Assay	3 µM	2 h		suppresses Akt and GSK3β activation, S-phase arrest, cell apoptosis and caspase-3 activation	24847863
HepG2	Function Assay	100 nM	0.5 h	DMSO	blocks MA-induced Akt phosphorylation	24863350
MO59J	Apoptosis Assay	10 μM	24 h	DMSO	increases the DSB level induced by or	24953561
MO59K	Apoptosis Assay	10 μM	24 h	DMSO	increases the DSB level induced by or	24953561
MO59J	Cytotoxicity Assay	5 μM	7 d	DMSO	enhances the cytotoxicity of or	24953561
MO59K	Cytotoxicity Assay	5 μM	7 d	DMSO	enhances the cytotoxicity of or	24953561
HT-29	Growth Inhibition Assay	1.5 µM	96 h		decreases cell growth which can be inhibited by KYNA	25012123
MCF7	Function Assay	100 nM	24 h		eliminates E2-induced ARE-Luc activity	25172557
MDA-MB-231	Apoptosis Assay	1 μM	48 h	DMSO	decreases the cell survival treated with 25 μM of F1 or F2	25300932
APRE-19	Apoptosis Assay	5 μM	24 h		abolishes FLZ-mediated pro-survival/anti-apoptosis activity	25329617
HUVECs	Cytotoxicity Assay	100 nM	24 h		attenuates the abrogative effects of calycosin on VRI-induced cytotoxicity	25450186
H1703	Growth Inhibition Assay	2.5 μM	1-4 d	DMSO	enhances cell growth inhibition treatment with	25490383
A459	Growth Inhibition Assay	2.5 μM	1-4 d	DMSO	enhances cell growth inhibition treatment with	25490383
Mel-HO-TS	Apoptosis Assay	4/8 μM	24 h		enhances TRAIL-induced apoptosis	24113173
MeWo	Apoptosis Assay	4/8 μM	24 h		enhances TRAIL-induced apoptosis	24113173
Mel-2a	Apoptosis Assay	4/8 μM	24 h		enhances TRAIL-induced apoptosis	24113173
MDA-MB-231	Function Assay	0–400 nM	4 h		suppresses Akt phosphorylation in a dose-dependent manner	22906259
MDA-MB-231	Function Assay	400 nM	4 h		decreases MMP-9 and IL-8 protein in a dose-dependent manner	22906259
Jurkat	Growth Inhibition Assay	0.25-1.25 μM	24/48 h	DMSO	inhibits cell proliferation in both time- and dose- dependent manner	19757185
Namalwa	Growth Inhibition Assay	0.25-1.25 μM	24/48 h	DMSO	inhibits cell proliferation in both time- and dose- dependent manner	19757185
Jurkat	Apoptosis Assay	0.25-1.25 μM	24/48 h	DMSO	induces cell apoptosis in both time- and dose- dependent manner	19757185
Namalwa	Apoptosis Assay	0.25-1.25 μM	24/48 h	DMSO	induces cell apoptosis in both time- and dose- dependent manner	19757185
K562	Growth Inhibition Assay		24 h		IC50=25±0.14 nM	19662361
SW1990	Function Assay	0.01-1 μM	1 h		inhibits HA-induced Akt phosphorylation	19469020
RT112	Growth Inhibition Assay	10 μM	24 h	DMSO	decreases the proportion of G2/M cells	18787832
MHG-U1	Growth Inhibition Assay	10 μM	24 h	DMSO	decreases the proportion of G2/M cells	18787832
SMMC-7721	Apoptosis Assay	200 nM	24 h		increases CHX-induced apoptosis	17557191
SMMC-7721	Function Assay	200 nM	24 h		up-regulates β1,4GT1 expression	17557191
HeLa	Function Assay	100 nM	1 h		alters the morphology of the transferrin recycling compartment	16890915
MRC5VI	Function Assay	12.5 mM	0.5 h	DMSO	abolishes the Ser473/Thr308 phosphorylation of AktPKB	16227394
AT5BIVA	Function Assay	12.5 mM	0.5 h	DMSO	abolishes the Ser473/Thr308 phosphorylation of AktPKB	16227394
M059J	Function Assay	12.5 mM	0.5 h	DMSO	abolishes the Ser473/Thr308 phosphorylation of AktPKB	16227394
HeLa	Function Assay	12.5 mM	0.5 h	DMSO	abolishes the Ser473/Thr308 phosphorylation of AktPKB	16227394
N2a	Apoptosis Assay	0.1-10 μM	2 h		induces decreased cell viability in a concentration-dependent manner	15842767
Jurkat	Kinase Assay				IC50 of 24 nM	15664519
Sf9	Function assay				Inhibition of human PI3Kalpha expressed in Sf9 cells by fluorescent polarization assay, IC50 = 0.012 μM.	21121631
HeLa	Function assay				Inhibition of AX-7503 binding to recombinant Plk3 expressed in HeLa cells by Western blot, IC50 = 0.049 μM.	17135248
HeLa	Function assay				Binding affinity for DNA dependent protein kinase isolated from HeLa cells; Range is 20-120, Ki = 0.12 μM.	15658870
HeLa	Function assay				Binding affinity for Phosphatidylinositol 3-kinase isolated from HeLa cells; Range is 20-120, Ki = 0.12 μM.	15658870
A549	Function assay				Inhibition of Plk3 in human A549 cells assessed as casein substrate phosphorylation by Western blot, IC50 = 0.22 μM.	17135248
A549	Antiproliferative assay		48 hrs		Antiproliferative activity against human A549 cells after 48 hrs by SRB method, IC50 = 11.4 μM.	18630894
GM00637	Function assay	1 uM			Inhibition of recombinant Plk3 expressed in human GM00637 cells at 1 uM assessed as decrease in p53 serine-20 phosphorylation	17135248
MDA-MB-231	Function assay	1 to 10 uM	24 hrs		Inhibition of PI3K in human MDA-MB-231 cells assessed as inhibition of AKT phosphorylation at 1 to 10 uM after 24 hrs by Western blot analysis	24828286
HeLa	Function assay	100 nM	10 mins		Inhibition of PI3K in human HeLa cells assessed as reduction in EGF-stimulated AKT phosphorylation at S473 at 100 nM preincubated for 10 mins followed by EGF stimulation measured after 5 mins by Western blot analysis	30380865
HeLa	Function assay	100 nM	10 mins		Inhibition of PI3K in human HeLa cells assessed as reduction in EGF-stimulated AKT phosphorylation at T308 at 100 nM preincubated for 10 mins followed by EGF stimulation measured after 5 mins by Western blot analysis	30380865
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량	428.43	화학식	C₂₃H₂₄O₈	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	19545-26-7	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	KY 12420, SL-2052, BRN 0067676, NSC 627609			Smiles	CC(=O)OC1CC2(C(CCC2=O)C3=C1C4(C(OC(=O)C5=COC(=C54)C3=O)COC)C)C

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 85 mg/mL (198.39 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 85 mg/mL (198.39 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 86 mg/mL (200.73 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 86 mg/mL (200.73 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 85 mg/mL (198.39 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	5.000mg/ml (11.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	PI3K (Cell-free assay) 3 nM DNA-PK (Cell-free assay) 16 nM ATM (Cell-free assay) 150 nM MLCK (Cell-free assay) 170 nM
시험관 내(In vitro)	Wortmannin에 의한 MLCK의 억제는 칼모듈린이나 펩타이드 기질에 의해 영향을 받지 않지만 고농도의 ATP에 의해 감소합니다. 이 화합물은 MLCK의 촉매 도메인과 직접 상호작용하여 효소 활성의 비가역적인 손실을 초래합니다. 이는 cAMP 의존성 단백질 키나아제, cGMP 의존성 단백질 키나아제 및 칼모듈린 의존성 단백질 키나아제 II에 대한 억제력이 없으며, 단백질 키나아제 C 활성에는 거의 영향을 미치지 않습니다. 이 억제제는 인간 중성구에서 5 nM의 IC50으로 N-formylmethionyl-leucylphenylalanine(fMLP)에 의해 자극된 PtdInsP3(phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate) 형성을 억제하며, 100 nM의 이 화합물로 전처리할 경우 이 억제는 완전히 사라지고 PtdInsP2 수준은 증가하지만 세포 내 PtdInsP 및 PtdIns 함량에는 영향이 없습니다. 이는 F-actin 함량의 진동 변화를 일으킬 수 있으며 중성구에서 fMLP로 자극된 액틴 중합을 억제하지 않습니다. 이 화학 물질은 110-kDa 단백질과 결합하여 PI3-kinase 활성을 비가역적으로 억제하며(IC50 3 nM), RBL-2H3 세포의 PI4-kinase에는 영향을 미치지 않습니다. 또한 티로신 키나아제 Lyn의 활성화에는 영향을 미치지 않으면서 류코트리엔 방출을 억제합니다. 이 화합물은 0.1 μM 농도에서 분리된 쥐 지방세포의 유도된 헥소스 섭취를 완전히 폐지하며, 자극된 지방 분해 활성은 손상시키지 않습니다. IGF-1에 반응하여 인간 제대 정맥 내피 세포에서 500 nM 농도로 유도된 산화질소 생성을 50% 억제합니다. 이 화학 물질은 50 μM 농도의 차이니즈 햄스터 난소 세포에서 DNA 이중 가닥 절단(DSB) 복구를 억제하며 DSB 수준이나 단일 가닥 절단(SSB) 복구의 동역학에는 영향을 미치지 않습니다. 이는 그 자체로는 독성이 없으면서 이온화 방사선(IR)으로 유도된 세포 독성을 강화할 수 있습니다. 이 억제제는 G2/M 정지 상태의 온전한 세포에서 24 nM의 IC50으로 PLK1 활성을 억제합니다. 이는 50 nM의 EC50으로 인간 대식세포에서 TLR 매개 IL-6 축적을 증가시킵니다. 한편, 이 화합물은 마우스 대식세포에서 TLR 매개 유도성 산화질소 합성효소(iNOS) 발현과 아질산염 축적을 유의하게 향상시킵니다. 이는 핵인자-κB를 활성화하고 사이토카인 mRNA 생성을 상향 조절합니다. 이 화학 물질은 또한 유사분열에 중요한 역할을 하는 PLK1 및 PlK3를 억제합니다. 이 화합물로 처리하면 DNA 손상에 의해 유도된 세린 20에서의 p53 인산화가 감소할 수 있습니다. SW1990 세포에서 히알루론산으로 유도된 Akt 인산화와 세포 운동성/이동을 억제합니다.
키나아제 분석	MLCK 분석
키나아제 분석	MLCK 활성은 펩타이드 기질(KKRPQRATSNVFS-NH₂) 또는 미오신 경쇄를 사용하여 분석됩니다. 펩타이드 기질(24 μM)은 25 mM Tris-HC1(pH 7.5), 0.5 mg/mL 소 혈청 알부민, 4 mM MgCl₂, 0.5 mM CaCl₂, 2.6 nM 칼모듈린, 1.5 nM MLCK 및 400 μM ATP를 포함하는 총 부피 0.25 mL의 반응 혼합물에서 인산화됩니다. ATP 없이 28 ºC에서 10분간 전배양한 후, 28 ºC에서 ATP를 첨가하여 반응을 시작하고 30분 후 0.1 mL의 10% (v/v) 아세트산을 첨가하여 반응을 종료합니다. 혼합물은 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)로 분석합니다: 컬럼, Unisil Pack 5C18 4.6 X 150 mm; 용매, 18% (v/v) 아세토니트릴, 0.1% (v/v) 트리플루오로아세트산(수용액); 유속, 1.0 mL/min; 온도, 40 ºC; 검출, 220 nm에서의 흡광도. 반응 백분율은 인산화된 형태의 피크 면적 대 비인산화된 형태의 피크 면적 비율로 계산합니다. 위에서 기술한 조건 하에서 측정된 비활성은 0.81 μmol/min/mg입니다. 미오신 경쇄(108 μg/mL)는 25 mM Tris-HC1(pH 7.5), 0.5 mg/mL 소 혈청 알부민, 4 mM MgCl₂, 0.5 mM CaCl₂, 4.2 nM 칼모듈린, 0.92 nM 효소 및 10 μM[γ-³²P]ATP(100-900 cpm/pmol)를 포함하는 총 부피 0.25 mL의 반응 혼합물에서 인산화됩니다. ATP 없이 30 ºC에서 3분간 전배양한 후, 30 ºC에서 [γ-32P]ATP를 첨가하여 반응을 시작하고 5분 후 0.125 mL의 트리클로로아세트산을 첨가하여 중단합니다. 산 침전 물질은 니트로셀룰로오스 멤브레인 필터에 수집하고 5% (v/v) 트리클로로아세트산 1 mL로 4회 세척합니다. 필터 상의 방사능은 Packard Tri-Carb 액체 섬광 분광계 모델 4530을 사용하여 톨루엔 섬광액에서 측정합니다. 해당 조건에서 측정된 비활성은 1.23 μmol/min/mg입니다.
생체 내(In vivo)	Wortmannin (SL-2052)은 1 mg/kg 용량에서 체중 감소 없이 생쥐의 SW1990 복막 전이를 억제합니다. 이 화합물은 0.7 mg/kg 용량에서 사망률이나 급성 독성 없이 생쥐의 정상 조직(폐, 심장 및 뇌 균질액)과 종양 조직 모두에서 PI3K/Akt/mTOR 인산화를 억제합니다. LY188011과의 병용 요법은 단일 요법으로는 불가능했던 정위 종양에서 세포 사멸을 유의미하게 증가시키고 종양 성장을 억제합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1733924/ [2] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1137693/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7503989/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8106400/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8770859/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8968039/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15664519/ [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16474002/ [9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17135248/ [10] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19469020/ [11] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19469020/ [12] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9766667/ [13] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35027451/

적용 분야 (Applications)

방법	바이오마커	PMID
Western blot	p-AKT / AKT / p-GSK3β / GSK3β / Bcl-xl / Bax / Caspase-3 / Cleaved caspase-3	25344912
Immunofluorescence	DNMT1	24001151
Growth inhibition assay	Cell viability	25344912