Ras Inhibitors | Inhibitors | 여러 강력하고, 높은 선택성을 가지며, 잘 인용된

Ras is a G protein, or a guanosine-nucleotide-binding protein. Ras is involved in the control of intracellular signaling networks, such as cell proliferation, differentiation, adhesion, apoptosis, and migration. Ras and ras-related proteins are often deregulated in cancers, leading to decreased apoptosis.

기타 Apoptosis 억제제

Caspase Bcl-2 p53 Ferroptosis PD-1/PD-L1 Survivin TNF-alpha MDM2/MDMX KRas IAP

아이소폼 선택적 제품

H-ras N-ras K-ras Ral

Cat.No.	제품명	정보	제품 사용 인용
E5848	ERAS-0015	ERAS-0015(JYP0015)는 활성 RAS를 표적하는 panRAS(ON)의 삼중 복합 억제제로, Cyclophilin A(CYPA)에 결합하여 RAS-효과자 상호작용을 입체적으로 방해하는 고친화성 복합체를 형성합니다. 이것은 RAS-돌연변이 고형암 연구에 대한 잠재력을 보여줍니다.
E6403	RMC-5127	RMC-5127은 경구 투여가 가능한 돌연변이 선택적 삼중 복합체 억제제로, GTP 결합(ON) 형태의 RAS^G12V를 억제합니다. 이 물질은 사이클로필린 A(CypA)와 비공유 결합하여 이진 복합체를 형성하고, 이는 RAS^G12V(ON)와 고친화성 삼중 복합체를 생성하여 이펙터 결합을 입체적으로 차단하고 RAS 신호 전달을 강력하게 억제합니다. RMC-5127은 중추신경계 침투성을 보이며 KRAS^G12V 돌연변이 NSCLC, PDAC 및 CRC 이종이식 모델에서 강력한 항종양 활성을 유도합니다.
E1858	RMC-7977	RMC-7977은 활성(GTP 결합) 형태의 KRAS, HRAS 및 NRAS를 선택적으로 표적하는 강력하고 가역적인 트라이콤플렉스 경구용 억제제로, 돌연변이 및 야생형 변이체 모두에 대해 광범위한 활성을 나타냅니다(RAS^MULTI (ON) 억제제). 또한 췌관 선암종(PDAC)에서 상당한 항종양 효능을 보입니다.	Cell Oncol (Dordr), 2025, 10.1007/s13402-025-01075-4
E1597	Daraxonrasib (RMC-6236)	Daraxonrasib (RMC-6236)은 광범위한 치료 잠재력을 가진, 돌연변이 및 야생형 정형 RAS 이소폼의 활성 GTP 결합 상태를 표적으로 하는 RAS(ON) 다중 선택적 비공유 억제제입니다. RMC-6236은 RAS 의존적 암세포주, 특히 KRas의 12번 코돈에 돌연변이가 있는 암세포주에서 강력한 항암 효능을 나타냅니다.	bioRxiv, 2026, 2026.05.29.728724 Cell Oncol (Dordr), 2025, 10.1007/s13402-025-01075-4 bioRxiv, 2025, 2025.07.07.663486
E1051	MRTX1133	MRTX1133은 mutant KRAS G12D의 매우 선택적인 억제제로, 활성화된 KRAS G12D 변이체와 비활성화된 KRAS G12D 변이체에 가역적으로 결합하여 그 활성을 억제할 수 있습니다. MRTX1133의 KRAS G12D에 대한 선택성은 야생형 KRAS보다 1000배 이상 높습니다.	J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):164 Cell Rep, 2025, 44(6):115774 Br J Cancer, 2025, 10.1038/s41416-025-03162-7
E1962	Zoldonrasib (RMC-9805)	Zoldonrasib (RMC-9805)은 경구 활성 KRAS G12D 억제제입니다. RMC-9805는 Ras 신호 전달을 억제하여 KRAS G12D 돌연변이가 있는 암세포의 Apoptosis를 유도합니다.
S8830	AMG 510 (Sotorasib)	AMG 510 (Sotorasib)은 잠재적인 항종양 활성을 가진 강력한 KRAS G12C 공유 결합 억제제입니다.이 AMG 510 (Sotorasib)은 카이랄 화합물입니다.	Nat Commun, 2026, 10.1038/s41467-026-70862-w EMBO Rep, 2026, 10.1038/s44319-026-00787-4 Cell Death Discov, 2026, 12(1)134
S8959	BI-2852	BI-2852는 KRAS의 강력한 억제제로, RAS의 switch I과 II 사이의 포켓에 나노몰 단위의 친화도로 결합합니다. 이 화합물은 KRAS와 모든 GEF, GAP 및 이펙터 간의 상호작용을 차단하여 하위 신호 전달을 억제하고 KRAS 돌연변이 세포에서 낮은 마이크로몰 범위의 세포 증식 억제 효과를 나타냅니다.	Eur J Cell Biol, 2023, 102(2):151314
S8884	Adagrasib (MRTX849)	Adagrasib (MRTX849)은 우수한 약물 유사 특성을 나타내는 강력하고 선택적인 공유 결합 KRASG12C 억제제입니다. 이는 GDP가 결합된 KRASG12C의 돌연변이 시스테인 12를 선택적으로 변형하고 KRAS 의존적 신호 전달을 억제합니다.	Br J Cancer, 2025, 10.1038/s41416-025-03162-7 iScience, 2025, 28(9):113374 Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-25-0022
E4651	HRS-4642	HRS-4642는 0.083 nM의 Kd 값을 가지는 KRAS G12D 선택적 억제제입니다. 이는 in vitro 및 in vivo에서 KRAS G12D 돌연변이 암에 대해 강력한 항암 활성을 나타냅니다.	Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2025, 68 J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):68
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The RAS superfamily consists of five subfamilies – Ras, Rho, Rab, Arf, and Ran – that contain approximately 150 proteins. Abberant RAS genes are common in a wide number of human cancers. As one of the first human oncogenes identified, point mutations or aberrant transcription of RAS genes is estimated to result in 15-30% of all cancers. From these, it is known that there are three major downstream effector families: Raf, PI3K, and RalGEF.

The Ras-Raf signaling activity is critical to the Ras/MAPK signaling pathway. The Raf protein family is made up of serine/threonine kinases (A-Raf, B-Raf, and C-Raf/Raf-1) that are activated by the binding to GTP-bound Ras. The resultant effect is that the MAPK cascade signaling pathway becomes activated, leading to MEK and ERK phosphorylation that results in the activation of various transcription factors and cell cycle regulatory proteins. For tumors, constitutive activation of RAS leads to cell proliferation and survival.

RAS also shows selectivity for Class I PI3K isoforms. More specifically, while H-RAS, K-RAS, N-RAS, R-RAS, TC21, and M-RAS can activate p110α and p110γ; meanwhile, R-RAS and TC21 only activate the p110δ isoform. It has been suggested that because RAS shows specificity for p110 isoforms, there may be unique consequences of RAS activation in different cell types. As a consequence, strategies to target RAS in oncology will need to consider isoform-specific inhibitors to inhibit PI3K activity where oncogenic RAS mutations are implicated.

Tumors consisting of RAS mutations are capable of exploiting both MAPK and PI3K pathways to result in mitosis, apoptosis, motility, proliferation, and differentiation. Aside from MAPK and PI3K, RAS also interacts with a range of other proteins (p120-GAP, NF1-GAP, MEKK1, AF-6, Nore-1, Rin-1 and Canoe), however, their role in tumor activity is unclear.^[1] Interestingly, of all the subfamily proteins only three constituents have been found to be mutated in a number of human cancers (K-RAS, N-RAS, and H-RAS). K-RAS mutations are the most frequently mutated of the three RAS-members, and is implicated especially in pancreatic adenocarcinomas, colorectal tumorigenesis, and lung cancer. In contrast, H-RAS mutations have been shown to be associated in 10-24% of prostate cancer cases (rate varies by demographics), small intestinal tumors, esophageal tumorigensis, and uterine carcinogenesis.^[2]