AR-A014418

카탈로그 번호S7435 배치:S743501

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기술 자료

화학식

C12H12N4O4S
분자량 308.31 CAS 번호 487021-52-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 62 mg/mL (201.09 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 AR-A014418 (GSK-3β Inhibitor VIII)은 ATP 경쟁적이며 선택적인 GSK3β 억제제로, 세포 없는 분석에서 IC50 및 Ki가 104 nM 및 38 nM이며, 테스트된 26가지 다른 키나제에 대한 유의미한 억제는 없습니다.
표적
GSK-3β
(Cell-free assay)		 GSK-3β
(Cell-free assay)
38 nM(Ki) 38 nM(Ki)
시험관 내(In vitro) AR-A014418은 4회 반복 타우 단백질을 발현하는 3T3 섬유아세포에서 GSK3 특이적 부위(Ser-396)의 타우 인산화를 IC50 2.7 μM로 억제하고, PI3K/PKB 경로 차단으로 유도된 배양된 N2A 세포의 사멸을 방지합니다. 해마 절편에서 이 화합물은 베타-아밀로이드 펩타이드에 의해 매개되는 신경퇴행을 억제합니다. 반면 NGP 및 SH-5Y-SY 세포에서는 이 화학 물질이 신경내분비 표지자를 감소시키고 신경모세포종 세포 성장을 억제합니다.
생체 내(In Vivo) G93A 돌연변이 인간 SOD1을 가진 ALS 마우스 모델에서 AR-A014418 (0-4 mg/kg, i.p.)은 증상 발현을 지연시키고, 운동 활동을 개선하며, 질병 진행을 늦추고, 질병의 최종 시점을 연기합니다. 또한, 이 화합물은 NMDA 및 대사성 수용체 신호뿐만 아니라 척수에서 TNF-α 및 IL-1β 전달을 조절함으로써 마우스에서 아세트산 및 포르말린 유도 통각에 대한 억제 효과를 생성합니다.
특징 세포 투과성 GSK3 선택적 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • GSK3 섬광 근접 분석

    경쟁 실험은 투명 바닥 마이크로타이터 플레이트에서 10가지 농도의 억제제로 이중으로 수행됩니다. Biotin-AAEELDSRAGS(PO3H2)PQL 바이오틴화 펩타이드 기질은 6밀리유닛의 재조합 인간 GSK3(α 및 β의 동일 혼합물), 12mM MOPS, pH 7.0, 0.3mM EDTA, 0.01% β-머캅토에탄올, 0.004% Brij 35, 0.5% 글리세롤 및 0.5μg의 소 혈청 알부민/25μl를 포함하는 분석 버퍼에 최종 농도 2μM로 첨가되고 10-15분 동안 전배양됩니다. 반응은 0.04μCi의 [γ-33P]ATP 및 비표지 ATP를 50mM Mg(Ac)2에 최종 농도 1μM ATP 및 분석 부피 25μl로 첨가하여 시작됩니다. 펩타이드 기질이 없는 공백 대조군이 사용됩니다. 실온에서 20분 동안 배양한 후, 각 반응은 5mM EDTA, 50μM ATP, 0.1% Triton X-100 및 약 35pmol의 결합 용량에 해당하는 0.25mg의 스트렙타비딘 코팅 SPA 비드를 포함하는 25μl의 정지 용액을 첨가하여 종료됩니다. 6시간 후 방사능은 액체 섬광 계수기에서 측정됩니다. 억제 곡선은 GraphPad Prism을 사용하여 비선형 회귀로 분석됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    N2A cells

  • 농도

    ~50 μM

  • 배양 시간

    24 h

  • 방법

    Cell viability is assessed by calcein/propidium iodide uptake. Calcein AM is taken up and cleaved by esterases present within living cells, yielding yellowish-green fluorescence, whereas PI is only taken up by dead cells, which become orange-red fluorescent. In brief, N2A cells are cultured for 2 days in vitro and then treated with 50 μM LY-294002 in the presence of AR-A014418 or vehicle (DMSO) for 24 h. Subsequently, N2A cells are incubated for 30 min with 2 μM PI and 1 μM calcein-AM. The cultures are then rinsed three times with Hanks' buffered saline solution containing 2 mM CaCl2, and the cells are visualized by fluorescence microscopy using a Zeiss Axiovert 135 microscope. Three fields (selected at random) are analyzed per well (∼300 cells/field) in at least three different experiments. Cell death is expressed as percentage of PI-positive cells from the total number of cells. In every experiment, specific cell death is obtained after subtracting the number of dead cells present in vehicle-treated cultures.
동물 연구:

[2]
  • 동물 모델

    ALS mouse model with the G93A mutant human SOD1

  • 용량

    ~4 mg/kg

  • 투여

    i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12928438/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24521712/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17433298/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20705523/

고객 제품 검증

Protein levels of p-GSK3α/β (Tyr279/Tyr216, Ser21/Ser9) and total GSK3α/β in A549 cells with Lithium chloride, SB216763, TWS119 or ARA014418 treatment were assessed by immunoblotting

데이터 출처 [ , , Cell Physiol Biochem, 2017, 42(3):1177-1191 ]

A. Dual-luciferase reporter assay showing β-catenin activity after treatment of 5 μM AR-A (n = 3). B. The influence of AR-A on the expression of β-catenin downstream targets in KCNQ1-overexpressing Huh7 and LM3 cells was determined by CCK-8 assay (n = 3).

데이터 출처 [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2018, 503(4):3100-3107 ]

Sellecks AR-A014418 인용됨 21 출판물

A highly sensitive screening system to evaluate the reversibility of neuroendocrine prostate cancer to prostate adenocarcinoma [ Cancer Med, 2025, 14(5):e70047] PubMed: 40013333
Targeting ErbB and tankyrase1/2 prevent the emergence of drug-tolerant persister cells in ALK-positive lung cancer [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):264] PubMed: 39551860
Deficiencies in corin and atrial natriuretic peptide-mediated signaling impair endochondral ossification in bone development [ Commun Biol, 2024, 7(1):1380] PubMed: 39443661
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Discovery of Novel Tacrine-Pyrimidone Hybrids as Potent Dual AChE/GSK-3 Inhibitors for the Treatment of Alzheimer's Disease [ J Med Chem, 2021, 64(11):7483-7506] PubMed: 34024109
Caspase-9 acts as a regulator of necroptotic cell death [ FEBS J, 2021, 10.1111/febs.15898] PubMed: 33899329
SOX2 enhances cell survival and induces resistance to apoptosis under serum starvation conditions through the AKT/GSK-3β signaling pathway in esophageal squamous cell carcinoma [ Oncol Lett, 2021, 21(4):269] PubMed: 33717266
Ribosomal S6 protein kinase 4 promotes radioresistance in esophageal squamous cell carcinoma [ J Clin Invest, 2020, 130(8):4301-4319] PubMed: 32396532
Suppression of histone deacetylases by SAHA relieves bone cancer pain in rats via inhibiting activation of glial cells in spinal dorsal horn and dorsal root ganglia. [ J Neuroinflammation, 2020, 22;17(1):125] PubMed: 32321538
Differences in the Sensitivity of Classically and Alternatively Activated Macrophages to TAK1 Inhibitor-Induced Necroptosis [ Cancer Immunol Immunother, 2020, 29] PubMed: 32472370

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