Linifanib (ABT-869)

카탈로그 번호S1003 배치:S100305

인쇄

기술 자료

화학식

C21H18FN5O
분자량 375.41 CAS 번호 796967-16-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 75 mg/mL (199.78 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 10.000mg/ml (26.64mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Linifanib (ABT-869, AL39324, RG3635)는 KDR, CSF-1R, Flt-1/3 및 PDGFRβ에 대한 새롭고 강력한 ATP 경쟁적 VEGFR/PDGFR 억제제로, 각각 4 nM, 3 nM, 3 nM/4 nM 및 66 nM의 IC50을 가지며, 돌연변이 키나제 의존성 암세포(예: FLT3)에 주로 효과적입니다. 이 화합물은 Autophagy 및 Apoptosis를 유도하며, 3상에 있습니다.
표적
VEGFR1/FLT1
(Cell-free assay)		 CSF-1R
(Cell-free assay)		 VEGFR2/KDR
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 Kit
(Cell-free assay)		 더 보기
3 nM 3 nM 4 nM 4 nM 14 nM
시험관 내(In vitro) Linifanib (ABT-869)는 키나아제 분석에서 Kit, PDGFRβ 및 Flt4에 대해 14 nM, 66 nM 및 190 nM의 IC50 값으로 억제 활성을 보입니다. 또한 리간드 유도 KDR, PDGFRβ, Kit 및 CSF-1R 인산화를 세포 수준에서 각각 2 nM, 2 nM, 31 nM 및 10 nM의 IC50 값으로 억제하지만, 이러한 세포 효능은 혈청 단백질에 의해 영향을 받을 수 있습니다. 이 화합물은 VEGF 자극 HUAEC 증식을 0.2 nM의 IC50으로 억제합니다. VEGF 또는 PDGF에 의해 유도되지 않은 종양 세포에 대해 약한 활성을 보이지만, MV4-11 백혈병 세포(구성적으로 활성형 Flt3를 가진)에 대해 4 nM의 IC50으로 효과적입니다. MV4-11 세포에서 S 및 G2-M 상의 감소와 함께 sub-G0-G1 세포 사멸 집단의 증가를 유발합니다. 이 화합물은 3 nM의 Ki로 CSF-1R의 ATP 결합 부위에 결합합니다. 10 nM에서, Ba/F3 FLT3 ITD 세포주에서 Ser473에서의 Akt 인산화 감소 및 Ser9에서의 GSK3β 인산화 감소를 보입니다.
생체 내(In Vivo) Linifanib (ABT-869) (0.3 mg/kg)는 폐 조직에서 KDR 인산화를 완전히 억제합니다. 또한 0.5 mg/kg의 ED50으로 부종 반응을 억제합니다. 이 화합물(7.5 및 15 mg/kg, 1일 2회)은 각막에서 bFGF 및 VEGF 유도 혈관신생을 모두 유의하게 억제합니다. HT1080, H526, MX-1 및 DLD-1을 포함한 측면 이종이식 모델에서 4.5-12 mg/kg의 ED75로 종양 성장을 억제합니다. Linifanib은 또한 저용량 수준에서 A431 및 MV4-11 이종이식에서 효능을 보입니다. 이 화합물(12.5 mg/kg 1일 2회)은 MDA-231 이종이식에서 미세혈관 밀도의 감소를 나타냅니다. 이 화합물은 HT1080 섬유육종 모델에서 Cmax 및 AUC24 hours가 각각 0.4 μg/mL 및 2.7 μg•시간/mL를 보입니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 키나아제 분석

    역가(IC50 값)는 FastBacbaculovirus 발현 시스템을 사용하여 바큘로바이러스에서 클로닝 및 발현되거나 상업적으로 얻은 활성 키나아제 도메인의 분석을 통해 결정됩니다. 티로신 키나아제 분석의 경우, 단일 티로신을 포함하는 바이오틴화된 펩타이드 기질이 1 mM ATP, Eu-크립테이트 표지된 항-포스포티로신 항체(PT66) 및 스트렙아비딘-APC와 함께 균질 시간-해상 형광 분석에서 사용됩니다. 세린/트레오닌 키나아제는 5 μM ATP, [33P]ATP 및 펩타이드 포획 및 33P 통합이 SA-Flashplate를 사용하여 결정된 바이오틴화된 펩타이드 기질을 사용하여 분석됩니다. 이 화합물은 Linifanib (ABT-869)의 DMSO 스톡 솔루션을 연속 희석하여 준비된 여러 농도에서 분석됩니다. 활성 50% 억제를 유발하는 농도는 농도 반응 데이터의 비선형 회귀 분석을 사용하여 계산됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    HUAEC, HT-29, HT1080, A431, MDA-435, MDA-231, H526, DLD-1, 9L and MV4-11 cells

  • 농도

    0-100 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cells are seeded into 96-well plates at 2.5 × 103 per well and incubated with serum-free medium for 24 hours. Linifanib (ABT-869) and VEGF (final, 10 ng/mL) are added and incubated for 72 hours in serum-free medium. For carcinoma cell lines, 3 × 103 cells/well are plated overnight in full growth medium. This compound is added to the cells in full growth medium and incubated for 72 hours. For leukemia cells, generally 5 × 104 per well are plated in full growth medium, it is added, and incubated for 72 hours. The effects on proliferation are determined by addition of Alamar Blue (final solution, 10%), incubation for 4 hours at 37 °C in a CO2 incubator and analysis in a fluorescence plate reader (544 nm, excitation: 590 nm, emission
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    H526, DLD-1, MDA-231, MDA-435LM, HCT-116, H526, DLD-1, MDA-231, MDA-435LM, MV4-11 and MX-1 xenografts are established in mice.

  • 용량

    ~ 10 mg/kg

  • 투여

    Oral administration

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16648571/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16648572/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21471285/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18930332/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16648571/

고객 제품 검증

<p>(B and C) KMCH-1 cells were plated alone (monoculture) or together with PDGF-BB-secreting LX-2 cells (co-culture) in a transwell insert co-culture system (KMCH-1 cells in the bottom wells and LX-2 cells in the inserts; 1:1 ratio) for 2 days. Cells were treated as indicated with vehicle, rhTRAIL (10 ng/ml for 6 h on day 2), rhTRAIL plus imatinib [rhTRAIL:10 ng/ml for 6 h on day 2; Imatinib: 5 μmol/L for 24 h (day2)], or rhTRAIL plus linifanib [rhTRAIL: 10 ng/ml for 6 h on day 2; Linifanib:0.5 μmol/L for 24 h (day2)]. After rhTRAIL treatment for 6 h,KMCH-1 cells were analysed for apoptotic nuclear morphology by DAPI-staining (B) and for DNA fragmentation by transferasemediated dUTP nick end labelling assay (C) with quantification of apoptotic nuclei by fluorescence microscopy.</p>

데이터 출처 [ Liver Int , 2011 , 32, 400-409 ]

<p>T47D breast cancer cells were pretreated with indicated concentrations of ABT-869</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Effect of the anti-vascular agents Linifanib (100 nM) in the VMO(vascularized micro-organ). VMOs were exposed to the drug at day 5 and cultured for an additional 96 h.

데이터 출처 [ , , Sci Rep, 2016, 6:31589. ]

Sellecks Linifanib (ABT-869) 인용됨 33 출판물

Sensitizing cholangiocarcinoma to chemotherapy by inhibition of the drug-export pump MRP3 [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117533] PubMed: 39405909
Repositioning linifanib as a potent anti-necroptosis agent for sepsis [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):57] PubMed: 36765040
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
In vivo screen identifies a SIK inhibitor that induces β cell proliferation through a transient UPR [ Nat Metab, 2021, 3(5):682-700] PubMed: 34031592
Expression of activated VEGFR2 by R1051Q mutation alters the energy metabolism of Sk-Mel-31 melanoma cells by increasing glutamine dependence [ Cancer Lett, 2021, 507:80-88] PubMed: 33744390
Establishment and characterization of the NCC-GCTB4-C1 cell line: a novel patient-derived cell line from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00639-4] PubMed: 34731453
Establishment and characterization of novel patient-derived cell lines from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00579-z] PubMed: 34304386

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.