Quizartinib (AC220)

카탈로그 번호S1526 배치:S152604

인쇄

기술 자료

화학식

C29H32N6O4S
분자량 560.67 CAS 번호 950769-58-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (178.35 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.500mg/ml (0.89mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Quizartinib (AC220)은 MV4-11 및 RS4;11 세포에서 각각 1.1 nM/4.2 nM의 IC50를 가지는 Flt3(ITD/WT)를 위한 2세대 FLT3 억제제이며, KIT, PDGFRα, PDGFRβ, RET 및 CSF-1R보다 Flt3에 대해 10배 더 선택적입니다. Quizartinib (AC220)은 종양 세포의 apoptosis를 유도합니다. 3상.
표적
FLT3 (ITD)
(MV4-11 cells)		 FLT3 (WT)
(RS4;11 cells)
1.1 nM 4.2 nM
시험관 내(In vitro) FLT3의 독특하고 강력하며 선택적인 억제제인 AC220은 1.6 nM의 Kd 값을 가진 FLT3에 대한 높은 친화도를 가지고 있습니다. 이 화합물은 동형 FLT3-ITD 변이를 가지고 FLT3에 의존적인 인간 백혈병 세포주 MV4-11과 야생형 FLT3를 발현하는 RS4;11에서 FLT3의 자가인산화를 각각 1.1 nM 및 4.2 nM의 IC50 값으로 억제합니다. 이는 가장 강력한 세포성 FLT3-ITD 억제제이며, 다른 모든 FLT3 억제제들의 IC50 값이 0.87 nM에서 64 nM 범위인 것에 비해 0.56 nM의 IC50로 MV4-11 세포 증식의 가장 중요한 억제를 유도합니다. 이 화학 물질은 BRAF에서 활성화 변이를 가지고 FLT3에 의존적이지 않은 A375 세포의 증식에 대한 억제 활성이 없으며, 이는 FLT3 억제와 일반적인 세포독성 효과 사이의 넓은 간극을 나타냅니다.
생체 내(In Vivo) AC220 (10 mg/kg)의 경구 투여는 FLT3-ITD 의존성 MV4-11 종양 이종이식 마우스 모델에서 FLT3 자가인산화의 시간 의존적 억제를 유도합니다; 억제는 2시간에 90%, 24시간에 40%입니다. 이 화합물은 FLT3-ITD AML 마우스 모델에서 하루에 한 번 경구 투여되는 1 mg/kg의 낮은 용량으로 생존을 유의하게 연장합니다. 이 화학 물질을 10 mg/kg으로 28일 동안 처리한 결과 모든 마우스에서 종양의 빠르고 완전한 퇴행이 나타났으며 60일의 치료 후 기간 동안 종양 재성장은 없었습니다. 이는 종양이 천천히 줄어들고 치료 중단 즉시 한 마리를 제외한 모든 마우스에서 성장이 재개되는 수니티닙 치료에 비해 더 유의미한 효능을 보입니다.
특징 가장 강력한 세포성 FLT3-ITD 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • FLT3 자가인산화 억제

    FLT3 자가인산화 억제를 측정하기 위해 MV4-11 또는 RS4;11 세포를 저혈청 배지(0.5% FBS)에서 밤새 배양하고 다음 날 96웰 플레이트에 웰당 400,000 cells의 밀도로 파종합니다. 세포는 이 화합물의 다른 농도로 37°C에서 2시간 동안 배양됩니다. RS4;11 세포에서 FLT3 자가인산화를 유도하기 위해 이 화학 물질과 2시간 배양 후 15분 동안 100 ng/mL FLT3 ligand를 첨가합니다. 세포 용해물을 준비하고 총 FLT3 캡처 항체로 미리 코팅된 96웰 플레이트에서 배양합니다. 코팅된 플레이트는 총 FLT3를 감지하기 위한 비오틴화된 FLT3 항체 또는 FLT3 자가인산화를 감지하기 위한 인산티로신 항체와 함께 배양됩니다. 두 경우 모두, Meso Scale Discovery 플랫폼에서 전기화학발광 검출을 위해 SULFO-태그가 붙은 스트렙타비딘 이차 항체가 사용됩니다. FLT3-ITD 또는 TLT3-WT 자가인산화를 50% 억제하는 이 화합물의 농도는 IC50 값을 나타냅니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    MV4-11 and RS4;11 cells

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentration ~20 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cells are cultured overnight in low serum media (0.5% FBS), seeded in a 96-well plate at 40 000 cells per well and exposed to this compound for 72 hours at 37 °C. Cell viability is measured using the Cell Titer-Blue Cell Viability Assa
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Female NU/NU or severe combined immunodeficient mice implanted with MV4-11 cells

  • 용량

    ~10 mg/kg

  • 투여

    Oral gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19654408/

고객 제품 검증

Cotreatment with JQ1 and AC220 synergistically induces apoptosis of FLT3-ITD–expressing AML cells. MV4-11 cells were treated with the indicated concentrations of AC220 and/or JQ1 for 24 hours. At the end of treatment, immunoblot analyses were conducted as indicated. The numbers beneath the blots represent densitometry analysis conducted on representative blots.

데이터 출처 [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(10), 2315-27 ]

Crude membranes from High-Five insect cells expressing ABCB1 and MCF-7 FLV1000 cells expressing ABCG2 were incubated with 0–30 uM quizartinib for 5 minutes at 21–23°C in 50 mM Tris-HCl, pH 7.5 and 3–6 nM [125I]-IAAP (2200 Ci/mmole) was added. Representative autoradiograms from one experiment are shown in the upper panels; similar results were obtained in two additional experiments. In the lower panels, incorporation of [125I]-IAAP (from autoradiogram, Y-axis) into the ABCB1 and ABCG2 bands was plotted as a function of quizartinib concentration (X-axis). Quizartinib inhibited [125I]-IAAP binding to ABCB1 and ABCG2 with IC50’s of 3.3 uM and 0.07 uM, respectively, and the latter correspond to a therapeutically relevant plasma concentration. Values are from a representative experiment among three independent experiments.

데이터 출처 [ PLoS One , 2013 , 8(8), e71266 ]

<p>The effect of the FLT3 inhibitor AC220 (2nM) on the expression of MYC and E2F1 in MOLM-13 and MV4;11 cells. Cells were treated with vehicle and the FLT3 specific inhibitor AC220 for 24 hM, and then the mRNA and protein levels of MYC and E2F1 were tested.</p>

, , Leuk Lymphoma, 2017, 58(10):2426-2438

<p>Effect of AC220 on the sensitivity of KB-C2 cells to paclitaxel. The figure showes the survival curves of cells at different concentrations of paclitaxel with or without AC220.  Cell viability was determined by MTT Assay.  KB-3-1 is epidermoid carcinoma cell line while KB-C2 is ABCB1 (P-gp) overexpressing drug (cholchicine) selected cell line. VERA (Verapamil) was used as a positive control of ABCB1 inhibitor.</p>

,

Sellecks Quizartinib (AC220) 인용됨 158 출판물

High mtDNA content identifies oxidative phosphorylation-driven acute myeloid leukemias and represents a therapeutic vulnerability [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):222] PubMed: 40653487
ADH5/ALDH2 dehydrogenases and DNA polymerase theta protect normal and malignant hematopoietic cells from formaldehyde challenge: therapeutic implications [ Leukemia, 2025, 39(9):2152-2162] PubMed: 40640557
Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610
Chaperone-mediated autophagy regulates the metastatic state of mesenchymal tumors [ EMBO Mol Med, 2025, 17(4):747-774] PubMed: 40055574
FLT3 inhibitors induce p53 instability, driven by STAT5/MDM2/p53 competitive interactions in acute myeloid leukemia [ Cancer Lett, 2025, 611:217446] PubMed: 39756787
Inhibition of NLRP3 enhances pro-apoptotic effects of FLT3 inhibition in AML [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):53] PubMed: 39875995
FLT3-ITD promotes immune checkpoint CD80 via ROS elevation in acute myeloid leukemia [ Front Immunol, 2025, 16:1577313] PubMed: 40746567
Conventional type 1 dendritic cells in the lymph nodes aggravate neuroinflammation after spinal cord injury by promoting CD8+ T cell expansion [ Mol Med, 2025, 31(1):37] PubMed: 39901071
Anti-Tumor Effects of Gilteritinib on FLT3 Mutations: Insights into Resistance Mechanisms in Ba/F3 Cell Models [ Onco Targets Ther, 2025, 18:489-501] PubMed: 40196870
Multi-selective RAS(ON) Inhibition Targets Oncogenic RAS Mutations and Overcomes RAS/MAPK-Mediated Resistance to FLT3 and BCL2 Inhibitors in Acute Myeloid Leukemia [ bioRxiv, 2025, 2025.06.10.658786] PubMed: 40661530

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.