AEE788 (NVP-AEE788)

카탈로그 번호S1486 배치:S148601

인쇄

기술 자료

화학식

C27H32N6
분자량 440.58 CAS 번호 497839-62-0
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 88 mg/mL (199.73 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 AEE788 (NVP-AEE788)은 EGFR 및 HER2/ErbB2의 강력한 억제제로 각각 2 nM 및 6 nM의 IC50을 가집니다. VEGFR2/KDR, c-Abl, c-Src 및 Flt-1에 대해서는 덜 강력하며, Ins-R, IGF-1R, PKCα 또는 CDK1을 억제하지 않습니다. 이 화합물은 1/2상 임상 시험에 도달했습니다.
표적
EGFR
(Cell-free assay)		 HER2/ErbB2
(Cell-free assay)		 c-Abl
(Cell-free assay)		 FLT1
(Cell-free assay)		 c-Fms
(Cell-free assay)		 더 보기
2 nM 6 nM 52 nM 59 nM 60 nM
시험관 내(In vitro) AEE788 (NVP-AEE788)은 또한 KDR, c-abl, c-Src 및 Flt-1을 50-80 nM의 IC50으로 억제합니다. ErbB-4, PDGFR-β, Flt-3, Flt-4, RET 및 c-Kit에는 민감하지 않으며 Ins-R, IGF-1R, PKC-α 및 PKA에 대한 억제 작용이 없습니다. 이 화합물은 11 nM의 IC50으로 A431 세포에서 EGFR 인산화를 강력하게 억제합니다. 또한 A31 세포에서 PDGF 유도 인산화에 아무런 영향을 미치지 않고 CHO 세포에서 KDR 인산화 및 BT-474 세포에서 erbB2 인산화를 억제합니다. NCI-H596, MK, BT-474 및 SK-BR-3 세포의 증식을 각각 78, 56, 49 및 381 nM의 IC50으로 억제합니다. 또한 32D/EGFR 및 32D/EGFRvIII를 포함한 EGFR 돌연변이에 의해 유도되는 세포 증식을 억제하는 추가적인 특성을 가집니다. 또한 EGF 및 VEGF 유도 HUVEC 증식을 각각 43 nM 및 155 nM의 IC50으로 억제합니다. 이는 인간 피부 편평 세포암종 세포주 (Colo16, HaCaT, SRB1 및 SRB12 세포)에서 EGFR, VEGFR2, Akt 및 MAPK의 인산화를 억제하여 성장 억제 및 세포자멸사 유도를 유발합니다. HT29 세포에서 0.2 ~ 1.0 μM 농도에서 EGFR 및 Akt의 인산화를 억제합니다. 이는 수모세포종 세포주에서 EGF 및 뉴레귤린 유도 HER1, HER2 및 HER3 활성화를 억제하고 세포 증식을 방지합니다. 이는 화학민감성 및 화학내성 수모세포종 세포에서 성장 억제 활성을 나타냅니다.
생체 내(In Vivo) AEE788 (NVP-AEE788)은 NCI-H596 또는 DU145 이종이식 모델에서 체중 변화가 경미한 상태로 종양 성장을 용량 의존적으로 억제합니다. NeuT/erbB2 GeMag 모델에서 50 mg/kg에서 종양 퇴행을 57% 유도하고, A431 종양에서 EGF 유도 EGFR 인산화 및 GeMag 종양에서 erbB2 인산화를 강력하게 억제합니다. 이 화합물은 VEGF 유도 혈관신생을 용량 의존적으로 억제했으며 bFGF 유도 혈관신생은 억제하지 않았습니다. Colo16 이종이식에서 50 mg/kg에서 종양 부피 성장을 54% 억제하는데, 이는 EGFR, VEGFR, Akt 및 MAPK의 인산화 억제 때문입니다. 50 mg/kg에서 누드 마우스의 맹장에 이식된 HT29 세포에서 맹장 및 복막 종양 성장 (>50%)을 억제하고 림프절 전이 발생률을 70%로 감소시키며, 체중 감소 및 신혈관 형성의 육안적 증거는 없습니다. HT29 맹장 종양에서 pEGFR 및 pVEGFR 발현 수준을 유의하게 낮추고 EGF, VEGF, EGFR 또는 VEGFR의 발현 수준을 변경하지 않습니다. CPT-11과 병용 시 종양이 유의하게 작아지고 림프절 전이가 완전히 억제됩니다. 이 화합물은 Daoy, DaoyPt 및 DaoyHER2 이종이식의 성장을 각각 51%, 45% 및 72% 억제합니다. 이는 K562 종양 세포에서 LBH589 매개 활성 산소종 생성을 촉진하여 세포자멸사를 증가시킬 수 있습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • Protein Kinase 분석

    AEE788 (NVP-AEE788)에 대한 시험관 내 Protein Tyrosine Kinase 분석은 재조합 글루타티온 S-트랜스퍼라제 융합 키나아제 도메인 (특이 활성에 따라 4-100 ng)을 사용하여 96웰 플레이트 (30 μL)에서 실온에서 15-45분 동안 수행됩니다. [γ33P]ATP는 인산 공여체로 사용되고 polyGluTyr-(4:1) 펩타이드는 수용체로 사용됩니다. Protein Kinase C-α, 사이클린 의존성 키나아제 1/cycB 및 Protein Kinase A를 제외하고는 각각 프로타민 설페이트 (200 μg/mL), 히스톤 H1 (100 μg/mL) 및 헵타펩타이드 Leu-Arg-Arg-Ala-Ser-Leu-Gly (Kemptide Bachem으로 알려짐)를 펩타이드 기질로 사용합니다. 분석은 다음 ATP 농도를 사용하여 각 키나아제에 대해 최적화됩니다: 1.0 μM (c-Kit, c-Met, c-Fms, c-Raf-1 및 RET), 2.0 μM (EGFR, erbB2, ErbB3 및 ErbB4), 5.0 μM (c-abl), 8.0 μM (Flt-1, Flt-3, Flt-4, Flk, KDR, FGFR-1 및 Tek), 10.0 μM (PDGFR-β, Protein Kinase C-α 및 사이클린 의존성 키나아제 1) 및 20.0 μM (c-Src 및 Protein Kinase A). 반응은 20 μL의 125 mM EDTA를 첨가하여 종료됩니다. 반응 혼합물 중 30 μL (c-abl, c-Src, 인슐린 유사 성장 인자-1R, RET-Men2A 및 RET-Men2B) 또는 40 μL (다른 모든 키나아제)는 0.5% H3PO4에 미리 담근 후 진공 매니폴드에 장착된 Immobilon-polyvinylidene difluoride 막으로 옮겨집니다. 그런 다음 진공이 적용되고 각 웰은 200 μL의 0.5% H3PO4로 헹궈집니다. 막은 제거되고 1.0% H3PO4로 4회, 에탄올로 1회 세척됩니다. 건조된 막은 Packard TopCount 96웰 프레임에 장착하고 10 μL/웰의 Microscint를 첨가한 후 계수됩니다. IC50 값 (±SE)은 억제율의 선형 회귀 분석으로 계산되며, 최소 3회 측정의 평균입니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    T24, BT-474, SK-BR-3, and NCI-H596 cells

  • 농도

    ~10 μM

  • 배양 시간

    4 or 6 days

  • 방법

    Methylene Blue Cell Proliferation Assay. Cells are seeded at 1.5 × 103 cells/well into 96-well microtiter plates and incubated overnight at 37 °C, 5% v/v CO2 and 80% relative humidity. On day 1, dilutions of AEE788 (NVP-AEE788) are added, with the highest concentration being 10 μM. After incubation of the cell plates for an additional 4 (T24) or 6 (BT-474, SK-BR-3, and NCI-H596) days, cells are fixed with 3.3% v/v glutaraldehyde, washed with water, and stained with 0.05% w/v methylene blue. After washing, the dye is eluted with 3% HCl and the absorbance measured at 665 nm with a SpectraMax 340 spectrophotometer. IC50 values are determined by mathematical curve-fitting and are defined as the drug concentration leading to 50% inhibition of net cell mass increase compared with untreated control cultures.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    NCI-H596, DU145, A431, B16 and oncogenic NeuT-transfected HC11 cells in female BALB/c nu/nu (nude) mice

  • 용량

    50 mg/kg

  • 투여

    Dosed orally

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15256466/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15756022/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15867367/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20885895/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17317822/

고객 제품 검증

<p>EGFR-SGLT1 interaction is irresponsive to modulators of EGFR’s tyrosine kinase. A: Immunoprecipitation coupled Western blot analysis ofinteractionsbetween EGFR-HA and SGLT1-FlaginHEK293 cells treatedwith EGF or AEE788. EGFR, total EGFR; pEGFR, phosphorylated EGFR; IP, immunoprecipitation; IB, immunoblot. Input, expression levels of indicated exogenous proteinsin HEK293 whole celllysates used for the IP.</p>

, , The Prostate, 2013, 73:1453-1461.

Representative images of mitochondria of PC3 cells treated with DMSO, EGF (20 ng/ml) AEE788 (a small molecular EGFR inhibitor at 6 μM) or AEE788+EGF for 24 h. Mitochondria were stained with Mitotracker Red and images were taken with a confocal microscope.

데이터 출처 [ , , Cell Cycle, 2014, 13(15):2415-30 ]

Sellecks AEE788 (NVP-AEE788) 인용됨 13 출판물

A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
Comprehensive pharmacogenomic characterization of gastric cancer. [ Genome Med, 2020, 18;12(1):17] PubMed: 32070411
Targeting the non-canonical roles of PCNA modifies and increases the response to targeted anti-cancer therapy [ Oncotarget, 2019, 10(68):7185-7197] PubMed: 31921382
Rationale for Using Irreversible Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitors in Combination with Phosphatidylinositol 3-Kinase Inhibitors for Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. [ Mol Pharmacol, 2019, 95(5):528-536] PubMed: 30858165
Targeted reduction of the EGFR protein, but not inhibition of its kinase activity, induces mitophagy and death of cancer cells through activation of mTORC2 and Akt. [ Oncogenesis, 2018, 7(1):5] PubMed: 29358623
Synergistic induction of apoptosis by salinomycin and gefitinib through lysosomal and mitochondrial dependent pathway overcomes gefitinib resistance in colorectal cancer. [ Oncotarget, 2017, 8(14):22414-22432] PubMed: 26461472
A high-content EMT screen identifies multiple receptor tyrosine kinase inhibitors with activity on TGFβ receptor [ Oncotarget, 2016, 7(18-:25983-6002] PubMed: 27036020
[ Oncotarget, 2015, ] PubMed: 25965827
[ Oncotarget, 2015, ] PubMed: 26378037
Phosphorylation of Mutationally Introduced Tyrosine in the Activation Loop of HER3 Confers Gain-of-Function Activity [Hu Z, et al. PLoS One, 2015, 10(4):e0123623] PubMed: 25853726

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.