Ponatinib (AP24534)

카탈로그 번호S1490 배치:S149008

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기술 자료

화학식

C29H27F3N6O
분자량 532.56 CAS 번호 943319-70-8
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 73 mg/mL (137.07 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Ponatinib은 Abl, PDGFRα, VEGFR2, FGFR1 및 Src의 새로운 강력한 다중 표적 억제제로, 무세포 분석에서 각각 0.37 nM, 1.1 nM, 1.5 nM, 2.2 nM 및 5.4 nM의 IC50을 가집니다. Ponatinib (AP24534)은 autophagy를 억제합니다.
표적
Abl
(Cell-free assay)		 PDGFRα
(Cell-free assay)		 VEGFR2
(Cell-free assay)		 FGFR1
(Cell-free assay)		 c-Src
(Cell-free assay)		 더 보기
0.37 nM 1.1 nM 1.5 nM 2.2 nM 5.4 nM
시험관 내(In vitro) AP24534는 천연 Abl, AblT315I 및 기타 임상적으로 중요한 Abl 키나제 도메인 돌연변이를 0.30 nM–2 nM의 IC50으로 강력하게 억제합니다. 이 화합물은 Aurora 키나제 계열 구성원을 억제하지 않으며, 인슐린 수용체 또는 CDK2/사이클린 E도 억제하지 않습니다. Ba/F3 세포에서 Bcr-Abl 발현 세포의 증식을 0.5 nM의 IC50으로 억제하며, 다양한 Bcr-Abl 돌연변이를 발현하는 Ba/F3 세포의 증식을 0.5 nM–36 nM의 IC50으로 억제합니다. 이 화학 물질에 의한 증식 억제는 세포자멸사 유도와 관련이 있습니다. 활성화된 FLT3, KIT, FGFR1 및 PDGFRα 수용체를 포함하는 백혈병 세포주에서, 이 화합물은 수용체 인산화 및 세포 증식을 0.3 nM에서 20 nM의 IC50으로 강력하게 억제합니다. MV4-11 (FLT3-ITD(+/+)) AML 세포에서는 FLT3 신호 전달을 억제하고 10 nM 미만에서 세포자멸사를 유도하지만, RS4;11 (FLT3-ITD(–/–)) AML 세포에서는 그렇지 않습니다. FLT3-ITD 양성 AML 환자의 원발성 백혈병 세포의 생존력을 4 nM의 IC50으로 억제하지만, 천연 FLT3를 발현하는 AML 환자의 세포는 억제하지 않습니다. 활성화된 FGFR1-4를 발현하도록 조작된 Ba/F3 세포에서, 이 물질은 FGFR 매개 신호 전달 및 생존력을 40 nM 미만의 IC50으로 강력하게 억제합니다. 여러 종양 유형(자궁내막, 방광, 위, 유방, 폐 및 결장)을 나타내고 다양한 메커니즘에 의해 조절 장애된 FGFR을 포함하는 세포주에서, 이 물질은 FGFR 매개 신호 전달을 40 nM 미만의 IC50으로 억제하고 세포 성장을 7 nM–181 nM의 IC50으로 억제합니다.
생체 내(In Vivo) 천연 Bcr-Abl을 발현하는 Ba/F3 세포의 마우스 이종이식 모델에서, 이 화합물 (2.5 mg/kg 및 5 mg/kg)은 마우스의 중앙 생존 기간을 연장시킵니다. Ba/F3 Bcr-AblT315I 이종이식 모델에서, 이 화합물 (10 mg/kg–50 mg/kg)은 종양 성장을 유의하게 억제합니다. 이 화합물 (30 mg/kg)은 종양 내 인산화된 Bcr-Abl 및 인산화된 CrkL 수준을 감소시킵니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • GST-Abl 키나제 도메인을 이용한 펩타이드 기질 인산화 분석

    AP24534 (0-320 nM)가 GST-Abl 키나제 활성에 미치는 영향은 합성 펩타이드 기질 (Abltide: EAIYAAPFAKKK)을 사용하여 평가됩니다. 분석은 30 °C에서 15분 동안 25 μL 반응 혼합물에서 수행됩니다: 8 mM MOPS (pH 7), 0.2 mM EDTA, 50 μM Abltide, 30 mM MgCl2, 10 mM β-글리세롤 인산염, 1 mM EGTA, 0.002% Brij-35, 0.4 mM DTT, 0.2 mg/mL BSA, 0.4 mM 오르토바나듐산나트륨, 10 nM WT 또는 돌연변이 GST-Abl 키나제, 및 100 µM ATP/γ-32[P]ATP (5000 cpm/pmol). 반응은 반응 혼합물의 일부를 p81 포스포셀룰로스 필터로 옮기고 0.75% 인산에 담가 종료됩니다. 필터는 0.75% 인산으로 3회 세척하고 아세톤으로 헹군 다음 공기 건조합니다. 인산 통합은 섬광 계수법으로 결정됩니다. 모든 결과는 키나제 반응에서 펩타이드 기질을 생략하여 결정된 필터에 대한 배경 결합에 대해 보정됩니다. 효소 활성의 선형 범위를 설정하기 위한 시간 경과 실험은 키나제 분석에 선행됩니다.
세포 분석:[2]
  • 세포주

    Ba/F3 cells expressing Bcr-Abl or a range of single mutations in the kinase domain of Bcr-Abl

  • 농도

    0-625 nM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Ba/F3 cell lines are distributed in 96-well plates (4 × 103 cells/well) and incubated with this compound for 72 hours. Proliferation is measured using a methanethiosulfonate (MTS)-based viability assay (CellTiter96 Aqueous One Solution). All values are normalized to the control wells with no drug. IC50 values are reported as the mean of three independent experiments performed in quadruplicate.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Mouse xenograft models of Ba/F3 cells expressing Bcr-Abl or Bcr-AblT315I

  • 용량

    2.5 mg/kg and 5 mg/kg for Ba/F3 Bcr-Abl; 2.5 mg/kg–50 mg/kg for Ba/F3 Bcr-AblT315I

  • 투여

    Oral gavage once daily

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19878872/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20513156/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21482694/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22238366/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15256422/

고객 제품 검증

<p> </p><div>RCH-ACV cells were treated with ponatinib(50 nM), PCI-32765(50 nM), or BMS-599626(500 nM) over a time course, and whole-cell extracts were subjected to immunoblot analysis for total or phospho-AKT.</div><div> </div>

데이터 출처 [ Cancer Cell , 2012 , 22(5), 656-667 ]

<p>Western blot analysis of LC-2/ad cells treated with increasing doses of ponatinib for 2 hours. Lysates were analyzed via western blotting with the antibodies indicated, with P-TYR used to assess P-RET</p>

, , Mol Cancer Ther, 2017, 16(8):1623-1633

Immunoblot of H23 cells treated with trametinib (25 nM), ponatinib (750 nM), or their combination for the times shown.

데이터 출처 [ , , Nature, 2016, 534(7609):647-51 ]

Proliferation curves of established human (A), novel human (B), and murine(C) IDHm (red) and WT (black) ICC lines and MMNK-1 cells treated with increasing doses of the TKIs dasatinib, saracatinib, bosutinib, and ponatinib.

데이터 출처 [ , , Cancer Discov, 2016, 6(7):727-39. ]

Sellecks Ponatinib (AP24534) 인용됨 227 출판물

Endothelial-secreted Endocan activates PDGFRA and regulates vascularity and spatial phenotype in glioblastoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):471] PubMed: 39773984
CD19-targeted HSP90 inhibitor nanoparticle combined with TKIs reduces tumor burden and enhances T-cell immunity in murine B-cell malignancies [ Theranostics, 2025, 15(8):3589-3609] PubMed: 40093890
Multi-layer stratified oncology platform utilizing transcriptomics, prostate cancer organoids, and modeling of drug response [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):290] PubMed: 41094672
Ponatinib and other clinically approved inhibitors of Src and Rho-A kinases abrogate dengue virus serotype 2- induced endothelial permeability [ Virulence, 2025, 16(1):2489751] PubMed: 40189910
Brain FGF2 and NCAM1 contribute to FGFR1-dependent progression of ER+ breast cancer brain metastases in young and aged hosts [ bioRxiv, 2025, 2025.06.07.658373] PubMed: 40666846
Molecular Interaction of Soluble Klotho with FGF23 in the Pathobiology of Aortic Valve Lesions Induced by Chronic Kidney Disease [ Int J Biol Sci, 2024, 20(9):3412-3425] PubMed: 38993571
Leishmania braziliensis enhances monocyte responses to promote anti-tumor activity [ Cell Rep, 2024, 43(3):113932] PubMed: 38457336
The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324] PubMed: 38588001
Sensitizing cholangiocarcinoma to chemotherapy by inhibition of the drug-export pump MRP3 [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117533] PubMed: 39405909
Buparlisib and ponatinib inhibit aggressiveness of cholangiocarcinoma cells via suppression of IRS1-related pathway by targeting oxidative stress resistance [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117569] PubMed: 39418964

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