Pimasertib (AS-703026)

카탈로그 번호S1475 배치:S147502

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기술 자료

화학식

C15H15FIN3O3
분자량 431.20 CAS 번호 1236699-92-5
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 86 mg/mL (199.44 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.31 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Pimasertib (AS-703026, MSC1936369B, SAR 245509)는 MM 세포주에서 IC50 5 nM-2 μM를 나타내는 MEK1/2의 고도로 선택적이며 강력한 ATP 비경쟁적 알로스테릭 억제제입니다. 2상.
표적
MEK1/2 (MM cell line)
(Cell-free assay)
5 nM-2 μM
시험관 내(In vitro) AS703026은 독특한 MEK 알로스테릭 부위에 결합하여 뛰어난 키나제 선택성을 보이는 새로운 선택적 경구 생체이용 가능한 MEK1/2 억제제입니다. AS703026은 U266 및 INA-6을 포함한 인간 다발성 골수종(MM) 세포의 성장 및 생존을 각각 5 nM 및 11 nM의 IC50으로 억제합니다. AS703026에 의한 이러한 억제 효과는 G0-G1 세포 주기 정지에 의해 매개되며 MAF 암유전자의 발현 감소를 동반합니다. AS703026은 골수 기질 세포(BMSC)의 존재 또는 부재 하에 MM 세포에서 caspase-3 및 PARP 절단을 통해 추가적으로 세포자멸사를 유도합니다. AS703026은 K-Ras 돌연변이에 의해 유발된 결장직장암에서 효과적인 치료법이 될 수 있습니다. AS703026 (10 μM)은 K-Ras (D-MUT) 돌연변이 대립유전자를 보유한 인간 DLD-1 결장직장암 세포에서 ERK 경로, 증식 및 변형을 효과적으로 억제합니다.
생체 내(In Vivo) AS703026 (15 및 30 mg/kg)은 H929 MM 세포의 인간 형질세포종 이종이식 모델에서 종양 성장을 유의하게 억제합니다. 이는 pERK1/2의 하향 조절, 유도된 PARP 절단 및 감소된 미세 혈관과 관련될 수 있습니다. AS703026 (10 mg/kg)은 K-Ras 돌연변이(D-MUT) 인간 결장직장암 이종이식 마우스 모델에서 종양 성장을 억제하고 p-ERK 수준을 현저히 감소시킵니다.
특징 MEK1/2의 새로운, 고도로 선택적이며 강력한 알로스테릭 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[3]
  • MEK1 효소 분석

    AS703026은 2.5% DMSO에 용해됩니다. 활성화된 이인산화 MEK(pp-MEK) 분석에는 40 μM 33P-γATP (AppKm 8.5 μM), 0.5 nM 인간 활성화 MEK1 또는 MEK2, 1 μM 키나제 불활성 ERK2 (AppKm 0.73 μM)가 포함됩니다. 모든 분석은 20 mM HEPES (pH 7.2), 5 mM 2-메르캅토에탄올, 0.15 mg/mL BSA, 및 10 mM MgCl2를 포함하는 완충액에서 수행됩니다. 모든 분석에서 33P-ATP의 최종 농도는 0.02 μCi/μL입니다. pp-MEK 키나제 반응은 30 μL의 반응 혼합물을 12.5% TCA를 포함하는 Durapore 0.45-μm 필터 플레이트로 옮겨 40분 후에 중단됩니다. 필터는 건조되고 TopCount에서 액체 섬광제를 사용하여 판독됩니다. 농도 반응 데이터는 IC50에 대해 분석됩니다. 0.2 nM 재조합 인간 MEK1 또는 MEK2는 초기 비인산화 MEK(u-MEK)의 IC50을 결정하기 위해 반응 완충액에서 40분 동안 vehicle 또는 AS703026과 함께 사전 배양됩니다. 인산화/활성화는 최종 농도 20 nM B-RafV600E 및 최종 ATP 30 μM를 10분 동안 첨가하여 시작됩니다. B-Raf 활성은 B-Raf 억제제 SB590885 (최종 농도 100 nM)를 첨가하여 소멸된 후, MEK 키나제 활성은 1 μM KD-ERK2 및 0.02 μCi/μL 33P-ATP를 반응 완충액에 첨가하여 분석됩니다. 키나제 반응은 30 μL의 반응 혼합물을 Durapore 필터 플레이트로 옮겨 90분 후에 중단되고 위와 같이 판독됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    U266 and INA-6 cells

  • 농도

    2 nM - 20 μM (stock: 10 mM in DMSO)

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    Cytotoxicity assays for AS703026 are assessed by measuring both [3H]thymidine incorporation and MTT dye absorbance. Cells (1 × 104 per well) are cultured in 96-well plates for 3 days. For the [3H]thymidine incorporation assay, cells are pulsed with 18.5 kBq/well [3H]thymidine for 6 hours, harvested onto glass fibre filters, and counted in a β-scintillation counter. Cell cycle analysis is assessed by propidium iodide (PI) staining using flow cytometry. AS703026-induced apoptosis is determined by annexin-V/PI staining and flow cytometric data analysis.

동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    H929 MM xenografts are established in CB17 (SCID) mice

  • 용량

    15 or 30 mg/kg

  • 투여

    Oral gavage twice daily

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20331454/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21118963/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21245089/

고객 제품 검증

Western blot analysis showing HSP27 up-regulation on treatment of MKN-45 cells with the 2 indicated MEK1/2 kinase inhibitors (AS703026: 0.5 uM; PD98059: 10 uM) for the indicated time. Inset: effectiveness of the inhibitors in reducing Erk1/2 phosphorylation.

데이터 출처 [ FASEB J , 2014 , 10.1096/fj.13-247924 ]

GH+E2-induced ERK phosphorylation was examined by Western Blot in T47D cells pre-treated with increasing doses of AS703026.

데이터 출처 [ Endocrinology , 2013 , 154(9), 3219-27 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24h, T47D cells incubated with the indicated concentrations of AS703026 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Western blot of brains of mice (WT mice received p.o. administration of 1, 2, or 5 mg/kg pimasertib. Data are means±SD; n54; *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001, ****p<0.0001.

데이터 출처 [ , , Int J Cancer, 2018, 142(2):381-391 ]

Sellecks Pimasertib (AS-703026) 인용됨 48 출판물

Anthrax ET activates Rac1 and RTK signaling to induce F-actin reorganization and endothelial permeability [ iScience, 2025, 28(11):113682] PubMed: 41158867
Therapeutic Potential of Glutaminase Inhibition Targeting Metabolic Adaptations in Resistant Melanomas to Targeted Therapy [ Int J Mol Sci, 2025, 26(17)8241] PubMed: 40943167
Changes in Melanoma Cell Morphology Following Inhibition of Cell Invasion by Third-Generation mTOR Kinase Inhibitors [ Int J Mol Sci, 2025, 26(16)7770] PubMed: 40869090
ATP1A1 is a promising new target for melanoma treatment and can be inhibited by its physiological ligand bufalin to restore targeted therapy efficacy [ Cancer Cell Int, 2024, 24(1):8] PubMed: 38178183
Salmonella effector SopB reorganizes cytoskeletal vimentin to maintain replication vacuoles for efficient infection [ Nat Commun, 2023, 14(1):478] PubMed: 36717589
ETS1 phosphorylation at threonine 38 is associated with the cell of origin of diffuse large B cell lymphoma and sustains the growth of tumour cells [ Br J Haematol, 2023, 10.1111/bjh.19018] PubMed: 37584198
Three generations of mTOR kinase inhibitors in the activation of the apoptosis process in melanoma cells [ J Cell Commun Signal, 2023, 17(3):975-989] PubMed: 37097377
A Cell Cycle-Dependent Ferroptosis Sensitivity Switch Governed by EMP2 [ bioRxiv, 2023, 2023.07.19.549715] PubMed: 37502927
Anatomic position determines oncogenic specificity in melanoma [ Nature, 2022, 604(7905):354-361] PubMed: 35355015
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726

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