AT7519

카탈로그 번호S1524 배치:S152402

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기술 자료

화학식

C16H17Cl2N5O2
분자량 382.24 CAS 번호 844442-38-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 25 mg/mL (65.4 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 30%PEG300 2%Tween80 66%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 1.000mg/ml (2.62mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 AT7519는 CDK1, 2, 4, 6 및 9에 대한 다중 CDK 억제제로 IC50는 10-210 nM입니다. CDK3에 대해서는 덜 강력하며 CDK7에는 거의 활성이 없습니다. 이 화합물은 또한 GSK3β 인산화를 감소시킵니다. 이는 apoptosis를 유도합니다. 2상.
표적
CDK9/CyclinT
(Cell-free assay)		 CDK5/p35
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinA
(Cell-free assay)		 GSK-3β
(Cell-free assay)		 CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay)		 더 보기
<10 nM 13 nM 47 nM 89 nM 100 nM
시험관 내(In vitro) AT7519는 CDK1에 대해 38 nM의 Ki 값을 갖는 ATP 경쟁적 CDK 억제제입니다. 이 화합물은 GSK3β(IC50 = 89 nM)를 제외한 모든 비-CDK 키나아제에 대해 비활성입니다. 이 화합물은 CDK1 및 CDK2 억제와 일치하게 MCF-7의 40 nM에서 SW620의 940 nM에 이르는 IC50 값을 가진 다양한 인간 종양 세포주에서 강력한 항증식 활성을 나타냅니다. 이 화학물질은 다발성 골수종(MM) 세포주에서 48시간에 0.5~2 μM 범위의 IC50 값으로 용량 의존적 세포 독성을 유도하며, 가장 민감한 세포주는 MM.1S(0.5 μM) 및 U266(0.5 μM)이고 가장 저항성 있는 세포주는 MM.1R(>2 μM)입니다. 말초혈액 단핵구(PBMNC)에서는 세포 독성을 유도하지 않습니다. 이 억제제는 IL6 및 IGF-1에 의해 부여되는 증식 이점과 골수 기질 세포(BMSC)의 보호 효과를 부분적으로 극복합니다. 이는 세린 2 및 세린 5 위치에서 RNA pol II CTD의 빠른 탈인산화를 유도하고 전사 억제를 유발하여 MM 세포의 유도된 세포 독성에 부분적으로 기여합니다. 이 물질은 GSK-3β 인산화를 하향 조절하여 GSK-3β 활성화를 유도하며, 이는 전사 억제와 무관하게 유도된 Apoptosis related에도 기여합니다.
생체 내(In Vivo) AT7519(9.1 mg/kg)를 1일 2회 투여하면 HCT116 및 HT29 결장암 이종이식 모델에서 초기 및 진행성 s.c. 종양 모두의 종양 퇴행이 유발됩니다. 이 복합 치료(15 mg/kg)는 카스파제 3 활성 증가와 관련하여 인간 MM 이종이식 마우스 모델에서 종양 성장을 억제하고 마우스의 평균 전체 생존 기간을 연장합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 시험관 내 키나아제 분석

    CDK 억제제인 AT7519는 GSK-3 키나아제를 표적으로 하여 다발성 골수종 세포에서 Apoptosis related 세포 사멸을 유도합니다.
세포 분석:[2]
  • 세포주

    MM.1S, MM.1R, RPMI8226, U266, RPMI8266, RPMI-Dox40, OPM1 cells, primary MM cells and PBMNCs

  • 농도

    Dissolved in DMSO at a concentration of 10 mM, final concentrations 0.25-4 μM

  • 배양 시간

    24 or 48 hours

  • 방법

    Cells are incubated with different concentrations of AT7519 for 24 or 48 hours at 37 °C. Cell viability is assessed by measuring 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5 diphenyl tetrasodium bromide (MTT) dye absorbance. DNA synthesis is measured by tritiated thymidine uptake (3H-TdR). Apoptosis is assessed by using Annexin V/PI staining. The percentage of cells undergoing apoptosis is defined as the sum of early apoptosis (Annexin V-positive cells) and late apoptosis (Annexin V-positive and PI-positive cells).
동물 연구:[2]
  • 동물 모델

    Male SCID mice inoculated subcutaneously with MM.1S cells

  • 용량

    15 mg/kg/day

  • 투여

    Dosed i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19174555/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20101221/

고객 제품 검증

Lysates of MDM treated with five-fold dilutions of the indicated compounds (starting concentration: AT7519, 0.5 mmol/l, roscovitine 4 mmol/l) were subjected to SDS-PAGE, transferred, and immunoblotted with antiphopho-SAMHD1, anti-SAMHD1 and anti-Hsp90 antibodies. MDM, monocyte-derived macrophage; SAMHD1, sterile a motif and HD domain-containing protein-1; SD, standard deviation.

데이터 출처 [ AIDS , 2014 , 28(15), 2213-22 ]

AT7519 drives eosinophil apoptosis and subsequent clearance by macrophages as assessed by morphological analysis. Representative images from vehicle (E) and AT7519 treated (F) animals are shown (Magnification x400 (i) and x1000 (ii and iii)). In vehicle treated animals (E), black arrows indicate healthy, viable eosinophils while in AT7519-treated animals (F), black arrows indicate typically apoptotic eosinophils and white arrows apoptotic cells inside macrophages.

데이터 출처 [ PLoS One , 2011 , 6(9), e25683 ]

<p>U87MG astroglioma cells were loaded with CFSE (5 μM) and treated with 0-400 nM of AT7519. Data acquired on day 0 and day 3 on a FACS Caliber flow cytometer and analysed by FlowJo. Results indicated that AT7519 partially inhibited cell proliferation. Higher than 400 nM resulted in cell death.</p>

, , Dr. Srinivas Narasipura of Rush University Medical Center

Sellecks AT7519 인용됨 54 출판물

Molecular glues that inhibit deubiquitylase activity and inflammatory signaling [ Nat Struct Mol Biol, 2025, 10.1038/s41594-025-01517-5] PubMed: 40097626
Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9] PubMed: 40449480
A Huluwa phosphorylation switch regulates embryonic axis induction [ Nat Commun, 2024, 15(1):10028] PubMed: 39562571
Identification of Selective ATP-Competitive CMG Helicase Inhibitors for Cancer Intervention that Disrupt CMG-Replisome Function [ Res Sq, 2023, rs.3.rs-3182731] PubMed: 37609279
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Non-catalytic allostery in α-TAT1 by a phospho-switch drives dynamic microtubule acetylation [ J Cell Biol, 2022, 221-11e202202100] PubMed: 36222836
Activation of targetable inflammatory immune signaling is seen in myelodysplastic syndromes with SF3B1 mutations [ Elife, 2022, 11e78136] PubMed: 36040792
Interleukin-15 enhanced the survival of human γδT cells by regulating the expression of Mcl-1 in neuroblastoma [ Cell Death Discov, 2022, 8(1):139] PubMed: 35351861
Modulation of Primary Cilia by Alvocidib Inhibition of CILK1 [ Int J Mol Sci, 2022, 23(15)8121] PubMed: 35897693
O-GlcNAc transferase maintains metabolic homeostasis in response to CDK9 inhibition [ Glycobiology, 2022, cwac038] PubMed: 35708495

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