AT7867

카탈로그 번호S1558 배치:S155802

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기술 자료

화학식

C20H20ClN3
분자량 337.85 CAS 번호 857531-00-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 68 mg/mL (201.27 mM)
Ethanol 5 mg/mL (14.79 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 AT7867은 Akt1/2/3 및 p70S6K/PKA의 강력한 ATP 경쟁적 억제제로, 무세포 분석에서 각각 32 nM/17 nM/47 nM 및 85 nM/20 nM의 IC50을 가지며; 이 화합물은 AGC 키나아제 계열 외에는 활성이 거의 없습니다.
표적
Akt2
(Cell-free assay)		 PKA
(Cell-free assay)		 Akt1
(Cell-free assay)		 Akt3
(Cell-free assay)		 p70 S6K
(Cell-free assay)		 더 보기
17 nM 20 nM 32 nM 47 nM 85 nM
시험관 내(In vitro) AT7867은 또한 구조적으로 관련된 AGC 키나아제인 p70S6K와 PKA를 각각 20nM 및 85nM의 IC50으로 억제합니다. 이 화합물은 18nM의 Ki로 Akt2에 대해 ATP 경쟁적 활성을 보입니다. PTEN 또는 PIK3CA 돌연변이를 가진 세포주에서 항증식 활성을 나타내며, MES-SA, MDA-MB-468, MCF-7, HCT116 및 HT29에 대해 각각 0.94 μM, 2.26 μM, 1.86 μM, 1.76 μM 및 3.04 μM의 IC50으로 강력한 효능을 보입니다. 이 화학물질은 또한 U87MG, PC-3 및 DU145 세포의 세포 성장을 각각 8.22 μM, 10.37 μM 및 11.86 μM의 IC50으로 억제합니다. 인간 종양 세포에서 GSK-3β의 인산화를 억제하여 Akt 활성을 억제하며, IC50은 2-4 μM입니다. 이 화합물은 또한 U87MG 세포에서 전세포사멸 전사인자인 FKHR (FoxO1a), FKHRL1 (FoxO3a) 및 하류 표적인 S6RP를 포함하는 다음 Akt 직접 기질의 인산화를 유도합니다.
생체 내(In Vivo) AT7867은 경구 투여 시 마우스에서 44%의 생체 이용률을 보입니다. 이 화합물은 20 mg/kg 복강 내 투여 또는 90 mg/kg 경구 투여 시 MES-SA 이종이식편에서 절단된 PARP를 증가시킬 수 있습니다. MES-SA 이종이식편 또는 U87MG 이종이식편에서 종양 성장을 각각 0.37 및 0.51의 T/C로 유의하게 억제합니다.
밀도 1.214 g/mL

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 시험관 내 키나아제 분석

    Akt2, PKA, p70S6K 및 CDK2/사이클린 A에 대한 키나아제 분석은 모두 방사능 필터 결합 형식으로 수행됩니다. 분석 반응은 AT7867 존재 하에 설정됩니다. Akt2의 경우, Akt2 효소와 25 μM Aktide-2T 펩타이드(HARKRERTYSFGHHA)는 20 mM MOPS(pH 7.2), 25 mM β-글리세로포스페이트, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM 오르토바나듐산나트륨, 1 mM DTT, 10 μg/mL 소 혈청 알부민 및 30 μM ATP(1.16 Ci/mmol)에서 4시간 동안 배양됩니다. PKA의 경우, PKA 효소와 50 μM 펩타이드(GRTGRRNSI)는 2 mM MOPS(pH 7.2), 25 mM β-글리세로포스페이트, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM 오르토바나듐산, 1 mM DTT 및 40 μM ATP(0.88 Ci/mmol)에서 20분 동안 배양됩니다. p70S6K의 경우, p70S6K 효소와 25 μM 펩타이드 기질(AKRRRLSSLRA)은 10 mM MOPS(pH 7), 0.2 mM EDTA, 1 mM MgCl2, 0.01% β-메르캅토에탄올, 0.1 mg/mL 소 혈청 알부민, 0.001% Brij-35, 0.5% 글리세롤 및 15 μM ATP(2.3 Ci/mmol)에서 60분 동안 배양됩니다. CDK2의 경우, CDK2/사이클린 A 효소와 0.12 μg/mL 히스톤 H1은 20 mM MOPS(pH 7.2), 25 mM β-글리세로포스페이트, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM 오르토바나듐산나트륨, 1 mM DTT, 0.1 mg/mL 소 혈청 알부민 및 45 μM ATP(0.78 Ci/mmol)에서 4시간 동안 배양됩니다. 분석 반응은 과량의 오르토인산 첨가로 중단되며, 중단된 반응 혼합물은 Millipore MAPH 필터 플레이트로 옮겨져 여과됩니다. 플레이트는 세척되고, 섬광제가 첨가되며, 방사능은 Packard TopCount에서 섬광 계수로 측정됩니다. IC50 값은 GraphPad Prism 소프트웨어를 사용하여 반복 곡선에서 계산됩니다. Akt1 및 Akt3 효소 분석도 수행됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    MES-SA, MDA-MB-468, MCF-7, HCT116, HT29, U87MG, PC-3 and DU145 cells

  • 농도

    0-100 μM , dissolved to a 10 mM stock in DMSO

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cells are plated in 96-well microplates at 5 × 103 per well in medium supplemented with 10% fetal bovine serum and grown for 24 hours before treatment with AT7867. This compound or vehicle control is added to the cells for 72 hours. Following this, Alamar Blue solution is added. The IC50 value for this chemical is calculated in GraphPad Prism using nonlinear regression analysis and a sigmoidal dose-response (variable slope) equation.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Human MES-SA uterine sarcoma cells or U87MG human glioblastoma cells are injected s.c. in the right flank of BALB/c mice.

  • 용량

    20 mg/kg (i.p.) or 90 mg/kg (p.o.) once every 3 days

  • 투여

    Administered via i.p. or p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20423992/

고객 제품 검증

<p>UMUC-6 cells were treated with the indicated concentrations of AT7867 for 72 hours.  Relative cytotoxicity compared to untreated control cells was assessed by alamarBlue.  Each data points represents the mean of three independent experiments and the error bars represent the standard error of the mean.</p>

, , Mark Axelrod of University Of Virginia

<p>UMUC-6 cells were treated with the indicated concentrations of AT7867 for 1 hour and then lysed.  The levels of phosphorylated (S240/S244) and total S6 as well as tubulin were assessed by Western blot.</p>

, , Mark Axelrod of University Of Virginia

<p>After starved in serum-free medium for 24 h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of AT7867 for 3 h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

<p>UMUC-6 cells were treated for 72 hours with the indicated concentrations of AT7867.  The cells were then collected and stained for flow cytometry with an antibody against cleaved capsase 3 to assess the amount of apoptosis present in each condition.  The data shown is representative of three independent experiments.</p>

, , Mark Axelrod of University Of Virginia

Sellecks AT7867 인용됨 27 출판물

Functional restoration of lysosomes and mitochondria through modulation of AKT activity ameliorates senescence [ Exp Gerontol, 2023, 173:112091] PubMed: 36657533
Inhibition of IκB Kinase Is a Potential Therapeutic Strategy to Circumvent Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2022, 14(21)5215] PubMed: 36358633
The PKN1- TRAF1 signaling axis as a potential new target for chronic lymphocytic leukemia [ Oncoimmunology, 2021, 10(1):1943234] PubMed: 34589290
Dual Inhibition of AKT and MEK Pathways Potentiates the Anti-Cancer Effect of Gefitinib in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2021, 13(6)1205] PubMed: 33801977
Combined Omics Approaches Reveal the Roles of Non-canonical WNT7B Signaling and YY1 in the Proliferation of Human Pancreatic Progenitor Cells [ Cell Chem Biol, 2020, S2451-9456(20)30340-8] PubMed: 33125912
A positive feedback loop formed by NGFR and FOXP3 contributes to the resistance of non-small cell lung cancer to icotinib [ Transl Cancer Res, 2020, 9(2):1044-1052] PubMed: 35117449
Genipin, a natural AKT inhibitor, targets the PH domain to affect downstream signaling and alleviates inflammation [ Biochem Pharmacol, 2019, 170:113660] PubMed: 31605673
A natural AKT inhibitor swertiamarin targets AKT-PH domain, inhibits downstream signaling, and alleviates inflammation. [ FEBS J, 2019, 10.1111/febs.15112] PubMed: 31665825
Inhibitors of AKT kinase increase LDL receptor mRNA expression by two different mechanisms [ PLoS One, 2019, 14(6):e0218537] PubMed: 31216345
The flavonoid baicalin improves glucose metabolism by targeting the PH domain of AKT and activating AKT/GSK3β phosphorylation. [ FEBS Lett, 2019, 593(2):175-186] PubMed: 30489635

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