AT9283

카탈로그 번호S1134 배치:S113401

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기술 자료

화학식

C19H23N7O2
분자량 381.43 CAS 번호 896466-04-9
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 76 mg/mL (199.25 mM)
Ethanol 38 mg/mL (99.62 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 AT9283은 세포-자유 분석에서 IC50이 1.2 nM/1.1 nM인 강력한 JAK2/3 억제제이며, Aurora A/B, Abl1(T315I)에도 강력합니다.
표적
JAK3
(Cell-free assay)		 JAK2
(Cell-free assay)		 Aurora A
(Cell-free assay)		 Aurora B
(Cell-free assay)		 Abl1 (T315I)
(Cell-free assay)		 더 보기
1.1 nM 1.2 nM ~3.0 nM ~3.0 nM 4 nM
시험관 내(In vitro)

AT9283은 HCT116 세포에서 Aurora B kinase의 활성을 IC50 30nM로 억제하여 명확한 다배수체 표현형을 유도합니다. 또한, 이 화합물은 HCT116 콜로니 형성에도 강력한 억제 효과를 나타냅니다.

생체 내(In Vivo)

HCT116 인간 결장암 이종이식 마우스에서 AT9283 처리(15 mg/kg 및 20 mg/kg)는 16일 동안 각각 67% 및 76%의 유의미한 종양 성장 억제를 초래합니다. 또한, 이 화합물은 혈장(0.5시간)에 비해 종양(2.5시간)에서 유의하게 더 긴 반감기를 보이며 마우스에서 적당한 경구 생체이용률(Fp.o. = 24%)을 나타냅니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • Aurora A 및 Aurora B Kinase 분석

    Aurora A 및 B 분석은 DELFIA 형식으로 수행됩니다. Aurora A 효소는 AT9283과 3 μM cross-tide 기질(biotin-CGPKGPGRRGRRRTSSFAEG)과 함께 10 mM MOPS, pH 7, 0.1 mg/mL BSA, 0.001% Brij-35, 0.5% 글리세롤, 0.2 mM EDTA, 10 mM MgCl2, 0.01% β-메르캅토에탄올, 15 μM ATP 및 2.5% DMSO에서 배양됩니다. Aurora B 효소는 이 화합물과 위의 기질 3 μM과 함께 25 mM Tris, pH 8.5, 5 mM MgCl2, 0.1 mg/mL BSA, 0.025% Tween-20, 1 mM DTT, 15 μM ATP 및 2.5% DMSO에서 배양됩니다. 반응은 EDTA로 퀀칭하기 전에 Aurora A의 경우 60분, Aurora B의 경우 45-90분 동안 진행됩니다. 반응 혼합물은 뉴트라비딘 코팅 플레이트로 옮겨지고, 인산화된 펩타이드는 인산화 특이적 항체와 유로퓸 표지된 2차 항체를 사용하여 시간 분해 형광(여기, 337 nm; 방출, 620 nm)으로 정량됩니다. 대조군 화합물의 IC50 값은 92 nM (Aurora A 분석) 및 17 nM (Aurora B 분석)입니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    HCT 116 cells

  • 농도

    1 nM - 10 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    HCT 116 cells are cultured in DMEM + 10% FBS + GLUTAMAX I. Black 96-well flat-bottomed (clear) tissue culture treated plates are seeded in 200 μL of medium and incubated for approximately 16 hours at 37°C in a humidified atmosphere of 5% CO2 in air. Cells are treated with test compound at nine different concentrations (spanning 1 nM to 10 μM, plus DMSO vehicle control) and then incubated for 72 hours. Polyploidy morphological observations of the cells are then noted. The concentration of AT9283 required to produce a distinct polyploid phenotype is reported. Cells are seeded at a concentration of 75−100 cells/mL relevant culture media onto 6- or 24-well tissue culture plates and allowed to recover for 16 hours. This compound (11 concentrations spanning 0.1 nM to 10 μM) or vehicle control (DMSO) is added to duplicate wells to give a final DMSO concentration of 0.1%. Following compound addition, colonies are allowed to grow between 10 and 14 days for optimum discrete colony counting. Colonies are fixed in 2 mL of Carnoys fixative (25% acetic acid, 75% MeOH) and stained in 2 mL of 0.4% w/v crystal violet. The numbers of colonies in each well is counted. IC50 values are calculated by sigmoidal dose-response (variable slope) IC50 curves using Prism Graphpad software.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    HCT116 cells are injected s.c. Into the hind flank of male BALB/c mice.

  • 용량

    15 mg/kg and 20 mg/kg

  • 투여

    Administered via i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19143567/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21796626/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21430070/

고객 제품 검증

HEL cells were treated with 0.5, 1 or 5 uM of AT9283 or left untreated for 3 hrs. The expression and phosphorylation state of STAT5 (P-STAT5) and Jak2 (P-Jak2) was assessed by Western blot immunodetection.

데이터 출처 [ J Cell Mol Med , 2013 , 17(2), 265-76 ]

AM-005 inhibits the growth of HT29 cells in vivo. The tumor volume was measured after intragastric administration of AM-005 (15 mg/kg or 25 mg/kg). The 25 mg/kg AT9283 was used as a positive control. The results are the mean tumor volume盨D for groups of n = 8.

데이터 출처 [ Drug Development Reseach , 2013 , 272-281 ]

<p>HEL cells were treated for 3 hours with the indicated concerntrations of AT9283. AT9283 inhibitors Jak2-V617F mediated signal transduction at submicromolar concentrations in intact cells . At concentrations of 490 nm the Jak2-V617F inhibition is almost complete and has reached almost background levels (for background STAT5 phosphorylation see 4400nm)</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Claude Haan and Catherine Rolvering of Universite du Luxembourg

Sellecks AT9283 인용됨 37 출판물

Overcoming MET-targeted drug resistance in MET-amplified lung cancer by aurora kinase B inhibition [ Biochim Biophys Acta Mol Cell Res, 2025, 1872(7):120001] PubMed: 40499687
FAM207A acts as a novel and potential biomarker in lung adenocarcinoma and shapes the immunesuppressive tumor microenvironment [ Clin Exp Med, 2025, 25(1):125] PubMed: 40259152
Molecular basis of JAK kinase regulation guiding therapeutic approaches: Evaluating the JAK3 pseudokinase domain as a drug target [ Adv Biol Regul, 2025, 95:101072] PubMed: 39755448
DLGAP5 promotes lung adenocarcinoma growth via upregulating PLK1 and serves as a therapeutic target [ J Transl Med, 2024, 22(1):209] PubMed: 38414025
Regulation of Cell Cycle Progression through RB Phosphorylation by Nilotinib and AT-9283 in Human Melanoma A375P Cells [ Int J Mol Sci, 2024, 25(5)2956] PubMed: 38474202
Selective impact of ALK and MELK inhibition on ERα stability and cell proliferation in cell lines representing distinct molecular phenotypes of breast cancer [ Sci Rep, 2024, 14(1):8200] PubMed: 38589728
The Aurora kinase inhibitor AT9283 inhibits Burkitt lymphoma growth by regulating Warburg effect [ PeerJ, 2023, 11:e16581] PubMed: 38099309
Selective Impact of ALK and MELK Inhibition on ERα Stability and Cell Proliferation in Cell Lines Representing Distinct Molecular Phenotypes of Breast Cancer [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.12.19.572304] PubMed: none
Inhibition of IκB Kinase Is a Potential Therapeutic Strategy to Circumvent Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2022, 14(21)5215] PubMed: 36358633
PERV induces CXCL10 in human monocytes and monocyte-derived primary cells [ Intervirology, 2022, 10.1159/000527074] PubMed: 36382641

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