AZD1480

카탈로그 번호S2162 배치:S216208

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기술 자료

화학식

C14H14ClFN8
분자량 348.77 CAS 번호 935666-88-9
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 70 mg/mL (200.7 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 5.000mg/ml (14.34mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 AZD1480은 무세포 분석에서 0.26 nM의 IC50을 가진 새로운 ATP 경쟁적 JAK2 억제제이며, JAK3 및 Tyk2에 대해 선택성을 가지며 JAK1에 대해서는 더 적은 정도의 선택성을 가진다. 1단계.
표적
JAK2
(Cell-free assay)
0.26 nM
시험관 내(In vitro) 5μM AZD1480은 Aurora 키나아제를 억제하여 G2/M기 정지 및 세포 사멸을 유도합니다. 이 화합물은 인간 다발성 골수종 세포에서 성장, 생존뿐만 아니라 FGFR3 및 STAT3 신호 전달 및 Cyclin D2를 포함한 하위 표적을 억제할 수 있는 강력한 JAK2 억제제입니다. 낮은 마이크로몰 농도에서 세포 증식을 차단하고 골수종 세포주의 세포 사멸을 유도합니다. 이 화학물질은 인간 및 쥐의 신경교종 세포에서 구성적 및 자극 유도 JAK1, JAK2 및 STAT-3 인산화를 효과적으로 차단하여 세포 증식 감소 및 세포 사멸 유도를 유도합니다. 이것은 강력하고 경쟁적인 JAK1/2 키나아제 소분자 억제제이며, STAT3 인산화 및 STAT3 의존적 방식으로 종양 성장을 억제할 수 있습니다. 이 억제제는 부분적으로 종양 미세 환경에 영향을 미쳐 종양 혈관 신생 및 전이를 억제합니다.
생체 내(In Vivo) AZD1480은 인간 고형암 및 다발성 골수종의 이종이식 모델에서 STAT3 인산화를 억제합니다. 생체 내에서 이 화합물은 피하 종양의 성장을 억제하고 STAT-3 활성을 억제하여 두개내 교모세포종(GBM) 종양을 가진 생쥐의 생존을 증가시킵니다. 이는 이 화학물질에 의한 JAK/STAT-3 경로의 약리학적 억제가 GBM 종양 환자 치료 연구에 고려되어야 함을 나타냅니다. 그것은 마우스 동계 실험 및 자발적 전이 모델 모두에서 골수성 세포의 폐 침윤 및 폐 전이 형성을 차단합니다. 또한, 이 약물은 인간 이종이식 종양 모델에서 혈관 신생 및 전이를 감소시킵니다. Jak2 억제제는 지속적인 Stat3 활성을 보유하는 인간 고형 종양 이종이식편의 성장을 억제합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[5]
  • 키나아제 분석

    AZD1480의 억제 연구는 50 mM HEPES pH 7.3, 1 mM DTT, 0.01% Tween-20, 50 mM/ml BSA, 10 mM MgCl2 완충 조건에서 재조합 Jak1, Jak2 또는 Jak3를 사용하여 수행됩니다. Jak3 효소는 곤충 세포에서 N-말단 GST 융합으로 발현되고 글루타치온 친화성 및 크기 배제 크로마토그래피로 정제됩니다. 효소는 이 화합물 존재 하에 (8.3 μM에서 0.3 nM까지 반대수 희석 단계에서 10점 용량 반응, 삼중 반복) 1.5 μM 펩타이드 기질 (Jak1: FITC-C6-KKHTDDGYMPMSPGVA-NH2, Jak2 및 Jak3: FAM-SRCtide)을 사용하여 분석되었고 각각의 ATP Km (Jak1: 55 μM, Jak2: 15 μM, Jak3: 3 μM) 및 약 5 mM의 생리학적 ATP 농도에서 스크리닝되었습니다. 인산화된 펩타이드와 비인산화된 펩타이드는 Caliper LC3000 시스템으로 분리 및 정량화하여 억제율을 계산했습니다.
세포 분석:[4]
  • 세포주

    Renca or 786-O cells, mouse endothelial cells and splenic CD11b+/c-myeloid cells, HUVECs

  • 농도

    ~1 μM

  • 배양 시간

    48 or 24 hours

  • 방법

    Renca or 786-O cells are suspended in DMEM medium with 5% FBS , and seeded in 96-well plates (5×103 per well) to allow adhesion and then treated with DMSO or AZD1480 for 48 hours. Cell viability is determined by MTS assay. Absorbance at 490 nm is measured with Mikrotek Laborsysteme. Mouse endothelial cells and splenic CD11b+/c- myeloid cells are enriched from tumor-bearing mice,and cultured in 5% FBS RPMI-1640 medium. HUVECs are cultured on collagen 1–coated plates in complete medium. All cells are treated with DMSO and this compound at various doses for 24 hours. Cell viability is determined by counting cell number manually. All the experiments are repeated 3 times.
동물 연구:[4]
  • 동물 모델

    Female BALB/c and athymic nude (NCR - nu/nu) mice (7–8 weeks old)

  • 용량

    Once a day at the dose of 50 mg/kg or twice daily at 30 mg/kg

  • 투여

    Oral gavage

참조

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3255510/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21164517/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22027691/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21920898/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19962667/

고객 제품 검증

<p>HEL cells were treated for 3 hours with the indicated concentrations of AZD1480. AZD1480 inhibits Jak2-V617F mediated signal transduction at micromolar  concentrations in intact cells.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , M.Sc. Karoline Gaebler and Dr. Claude Haan of Université du Luxembour

bDNA analysis showing that the JAK1/2 inhibitors CYT387, AZD1480 and Baricitinib positively regulate UCP1 expression in PSC-WA. Values are mean ± s.d. of n = three biological replicates and differences from DMSO are significant for * P < 0.005. P values were calculated using the two-tailed paired Student

데이터 출처 [ , , Nat Cell Biol, 2015, 17(1): 57-67 ]

Adipocytes were pre-infected with pAd-Foxc2 or si-Foxc2, and incubated with AZD1480 or not. Figures show protein levels of leptin, IL-6 and TNFα in adipocytes.

데이터 출처 [ , , Int J Obes, 2018, 42(2):252-259 ]

A431 cells were treated with ALA-PDT alone or pretreated with 1μM AZD1480 for 1h or pretreated with 1ng/ml OSM for 10 minutes and the protein expression of Bcl-2 and Bax were analyzed by Western Blot.

데이터 출처 [ , , Photodiagnosis Photodyn Ther, 2016, 14:119-27 ]

Sellecks AZD1480 인용됨 125 출판물

Tail Fin Regeneration in Zebrafish: The Role of Non-canonical Crosstalk Between STAT3 and Vitamin D Pathway [ Int J Biol Sci, 2025, 21(1):271-284] PubMed: 39744429
Exendin-4 Prevents oxLDL-Induced upregulation of TREM2 and attenuates foam cell formation and inflammation in Macrophages [ Biochem Pharmacol, 2025, 242(Pt 2):117306] PubMed: 40914218
Noncanonical role of Golgi-associated macrophage TAZ in chronic inflammation and tumorigenesis [ Sci Adv, 2025, 11(4):eadq2395] PubMed: 39841821
DEC1 promotes breast cancer bone metastasis through transcriptional activation of CXCR4 [ J Biomed Res, 2025, 39(5):478-499] PubMed: 40420604
JAK/STAT3 represents a therapeutic target for colorectal cancer patients with stromal-rich tumors [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):64] PubMed: 38424636
Paradoxical cancer cell proliferation after FGFR inhibition through decreased p21 signaling in FGFR1-amplified breast cancer cells [ Breast Cancer Res, 2024, 26(1):54] PubMed: 38553760
A panel of janus kinase inhibitors identified with anti-inflammatory effects protect mice from lethal influenza virus infection [ Antimicrob Agents Chemother, 2024, 68(4):e0135023.] PubMed: 38470034
Pacritinib inhibits proliferation of primary effusion lymphoma cells and production of viral interleukin-6 induced cytokines [ Sci Rep, 2024, 14(1):4125] PubMed: 38374336
Spexin ameliorated obesity-related metabolic disorders through promoting white adipose browning mediated by JAK2-STAT3 pathway [ Nutr Metab (Lond), 2024, 21(1):22] PubMed: 38658956
Targeting FLT3-TAZ signaling to suppress drug resistance in blast phase chronic myeloid leukemia [ Mol Cancer, 2023, 10.1186/s12943-023-01837-4] PubMed: 37932786

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