AZD7762

카탈로그 번호S1532 배치:S153205

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기술 자료

화학식

C17H19FN4O2S
분자량 362.42 CAS 번호 860352-01-8
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 72 mg/mL (198.66 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 AZD7762는 세포 유리 분석에서 IC50 5 nM의 강력하고 선택적인 Chk1 억제제입니다. Chk2에 대해서는 동등하게 강력하며 CAM, Yes, Fyn, Lyn, Hck 및 Lck에 대해서는 덜 강력합니다. 1단계.
표적
Chk1
(Cell-free assay)		 Chk2
(Cell-free assay)
5 nM <10 nM
시험관 내(In vitro)

보다 선택적인 Chk1 억제제인 AZD7762는 Chk1의 ATP 결합 부위에 가역적으로 결합하여 cdc25C 펩타이드의 Chk1 인산화를 억제하며, IC50은 5 nM, Ki는 3.6 nM입니다. 이 화합물은 EC50 0.620 μM으로 세포 정지를 유도하며, Chk1 의존성 Cdc25A 분해 및 Cyclin A 활성화를 차단하여 캄토테신 유도 G2 정지를 EC50 10 nM로 유의하게 억제합니다. 이 화합물(300 nM)은 SW620 및 MDA-MB-231에 대한 항종양 효능을 GI50 값을 각각 24.1 nM 및 2.25 μM에서 1.08 nM 및 0.15 μM으로 감소시켜 향상시킵니다. 이 화학 물질은 p53 야생형, p53 돌연변이, Mdm2 증폭 또는 p14 결손을 가진 다양한 신경모세포종 세포주에 대해 82.6-505.9 nM 범위의 IC50 값으로 세포독성을 나타냅니다.

생체 내(In Vivo)

AZD7762 단독 투여 시 25 mg/kg에서 H460-DNp53 이종이식 마우스와 SW620 이종이식 마우스에서 항종양 활성이 거의 나타나지 않지만, 병용 투여 시 이 화합물은 12.5 mg의 낮은 용량에서도 0.9의 로그 세포 사멸 또는 26%의 치료/대조군 비율(%T/C)로 두 이종이식 마우스에서 유의미한 항종양 효능을 보였습니다. H460-DNp53 이종이식 쥐에 이 화학 물질을 병용 투여한 결과, 종양 부피는 용량 의존적으로 억제되었으며, 10 mg/kg 및 20 mg/kg에서 %T/C 값은 각각 48 및 32였습니다. 이 화합물(25 mg/kg)의 병용 투여는 SW620 이종이식 마우스에서 완전한 종양 퇴행을 유발했으며, %T/C는 각각 -66% 및 -67%로 유의미하게 증가했습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • Chk1 키나아제 분석

    재조합 인간 Chk1은 바큘로바이러스 벡터를 사용하여 곤충 세포에서 S-트랜스퍼라제 융합으로 발현되고 친화성 크로마토그래피로 정제됩니다. Chk1에 대한 합성 펩타이드 기질(N-biotinylaminohexanoyl-KKVSRSGLYRSPMPENLNRPR)이 합성됩니다. 펩타이드와 ATP (냉동 + 40 nCi [33P]ATP)의 최종 분석 농도는 각각 0.8 및 1 μM입니다. 이 화합물, 펩타이드 및 Chk1 키나아제 및 ATP를 포함하는 완충액의 다양한 농도가 384웰 분석 플레이트에 순차적으로 첨가됩니다. 플레이트는 2시간 동안 배양되고, EDTA 및 섬광 근접 분석 비드를 포함하는 완충액을 첨가하여 반응을 중단하고, TopCount 리더를 사용하여 플레이트를 읽습니다. 용량 반응(IC50)을 결정하기 위해 데이터 분석을 수행합니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    HT29, SW620 and MDA-MB-231 cells

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentration ~12.5 μM

  • 배양 시간

    20 or 48 hours

  • 방법

    For the checkpoint abrogation assay, HT29 cells are treated for 2 hours with camptothecin (topoisomerase I inhibitor; 0.07 μg/mL) to induce the G2 checkpoint. Cells are then treated for 20 hours with a 12-point titration of AZD7762 (12.5 μM to 6 nM) plus nocodazole. Cells are fixed with 3.7% formaldehyde for 1 hour, permeabilized with PBS containing 0.05% Triton X, and incubated with anti-phH3 antibody for 1 hour followed by Alexa Fluor 488 anti-rabbit and Hoechst stain for 1 hour. Mitotic index is determined on the ArrayScan and expressed as the percentage of cells undergoing mitosis. For the potentiation assays, SW620 or MDA-MB-231 cells are dosed for 24 hours with a 9-point titration of ranging from 0.01 to 100 nM with a constant dose of this compound (300 nM). After 24 hours, medium is removed and this chemical alone is added back to the wells for an additional 24 hours. Cells are then incubated in this compound-free medium for an additional 72 hours. The effect on cell proliferation is determined by MTT.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Male NCr mice implanted s.c. with H460-DNp53 cells or SW620, and male rnu rats implanted s.c. with H460-DNp53 cells

  • 용량

    ~25 mg/kg

  • 투여

    Injection i.v.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18790776/

고객 제품 검증

<p>E, CAL120 cells were either untreated or pretreated with gemcitabine for 24 hours followed by treatment with AZD7762 and /or MK-1775 for an additional 2 hours (top) or 8 hours (bottom), before lysis. Western blot analysis of Cyclin B1, CDK1 (phospho-Y15 and total) expression, and β-tubulin as loading control. F, induction of the intra–S-phase checkpoint was not affected by WEE1 inhibition. CAL120 cells were pulse-labeled with 10 μmol/L BrdU for 30 minutes, washed (W), and then treated with 1 μmol/L camptothecin (CPT) for 30 minutes. After CPT removal (0 hours), BrdU-labeled S-phase cells (BrdU+ , indicated by boxed area) were monitored at the indicated time points in the absence (iii) or presence of MK-1775 (iv) or AZD7762 as a positive control (v). Control cells (ctr) were not exposed to CPT and cultured in the absence (i) or presence of MK-1775 (ii). Arrowheads indicate delayed S-phase progression.</p>

데이터 출처 [ Cancer Discov , 2012 , 2, 524-39 ]

<p>(A) GBM6 and GBM12 cells and (B) GBM5 and GBM14 cells were treated with AZD7762 (300 nM), AZD0530 (100 nM), or AZD7762 + AZD0530 for 48h. Floating and attached cells were isolated after drug exposure, cell viability was measured by trypan blue exclusion based cell staining (±SE M, n= 3) *p < 0.05 greater than CHK1 inhibitor value. (C) GBM5 and GBM14 cells were treated with AZD7762 (300 nM), AZD0530 (100 nM), or AZD7762 +AZD0530 for 24 h and cell lysates were immunoblotted against cleaved caspase 3, PARP 1 and P-ERK1/2. (D) Medulloblastoma cell lines DAOY, VC312 and D283 were treated with AZD7762 (300 nM), AZD0530 (100 nM), or AZD7762 + AZD0530 for 48 h. Floating and attached cells were isolated after drug exposure, cell viability was measured by trypan blue exclusion (±SE M, n = 3) *p < 0.05 greater than CHK1 inhibitor value. The cell lysates were immunoblotted against cleaved caspases-3, cleaved caspases-7 and P-ER K1/2.</p>

데이터 출처 [ Cancer Biol Ther , 2012 , 13 ]

<p>GBM5, 6, 12 and 14 cells were treated with AZD7762 (300nM), AZD6244 (500nM) or AZD7762 + AZD6244 for 48h. Floating and attached cells were isolated after drug exposure, cell viability was measured by trypan blue exclusion(±SE M, n = 3) *p < 0.05 greater than CHK1 inhibitor value.</p>

데이터 출처 [ Cancer Biol Ther , 2012 , 13 ]

<p>MCF7 cells were plated in triplicate and treated with vehicle (VEH, DMSO) , AZD0530 (125 nM), AZD7762 (50 nM) or AZD7762 and AZD0530. Cells were isolated 48 h after exposure and subjected to the indicated various cell viability assays. Data for each assay is the mean of all data points from two studies(* p < 0.05 greater than CHK1 inhibitor value).</p>

데이터 출처 [ Cancer Biol Ther , 2011 , 12, 215-28 ]

Sellecks AZD7762 인용됨 136 출판물

ATR promotes mTORC1 activity via de novo cholesterol synthesis [ EMBO Rep, 2025, 26(14):3574-3593] PubMed: 40514450
Quantitative Chromatin Protein Dynamics During Replication Origin Firing in Human Cells [ Mol Cell Proteomics, 2025, 24(3):100915] PubMed: 39880081
Efficacy of NAMPT inhibition in T-cell acute lymphoblastic leukemia [ PLoS One, 2025, 20(6):e0324443] PubMed: 40526635
Dual Disruption of DNA Repair by a Novel CHK2 Inhibitor, ART-446, and Olaparib is a Promising Strategy for Triple-Negative Breast Cancer Therapy [ Biomol Ther (Seoul), 2025, 33(3):458-469] PubMed: 40195731
The MYCN oncoprotein is an RNA-binding accessory factor of the nuclear exosome targeting complex [ Mol Cell, 2024, S1097-2765(24)00285-5] PubMed: 38703770
Natural pentacyclic triterpenoid from Pristimerin sensitizes p53-deficient tumor to PARP inhibitor by ubiquitination of Chk1 [ Pharmacol Res, 2024, 201:107091] PubMed: 38316371
ELK3 destabilization by speckle-type POZ protein suppresses prostate cancer progression and docetaxel resistance [ Cell Death Dis, 2024, 15(4):274] PubMed: 38632244
Loss of POLE3-POLE4 unleashes replicative gap accumulation upon treatment with PARP inhibitors [ Cell Rep, 2024, 43(5):114205] PubMed: 38753485
Crispr-mediated genome editing reveals a preponderance of non-oncogene addictions as targetable vulnerabilities in pleural mesothelioma [ Lung Cancer, 2024, 197:107986] PubMed: 39383772
Multiplex single-cell chemical genomics reveals the kinase dependence of the response to targeted therapy [ Cell Genom, 2024, 4(2):100487] PubMed: 38278156

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