AZD8055

카탈로그 번호S1555 배치:S155512

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기술 자료

화학식

C25H31N5O4
분자량 465.54 CAS 번호 1009298-09-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 93 mg/mL (199.76 mM)
Ethanol 7 mg/mL (15.03 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 AZD8055는 MDA-MB-468 세포에서 PI3K 동형 및 ATM/DNA-PK에 대해 우수한 선택성(약 1,000배)을 가진 IC50 0.8 nM의 새로운 ATP 경쟁적 mTOR 억제제입니다. 이 화합물은 카스파제 의존성 아폽토시스를 유도하고 자가포식도 유도합니다. 1단계.
표적
mTOR (truncated)
(MDA-MB-468 cells)		 mTOR (full length)
(MDA-MB-468 cells)
0.13 nM 0.8 nM
시험관 내(In vitro) AZD8055는 모든 PI3K 동형(α, β, γ, δ) 및 PI3K 유사 키나아제 계열의 다른 구성원(ATM 및 DNA-PK)에 대해 낮은 활성(약 1,000배)을 보인다. 이 화합물은 mTORC1(p70S6K 및 4E-BP1)의 인산화와 mTORC2(Akt) 및 하류 단백질의 인산화를 억제한다. 4E-BP1의 라파마이신 저항성 T37/46 인산화 부위는 이 화합물에 의해 완전히 억제되어 캡 의존성 번역의 유의미한 억제를 초래한다. 이 화합물은 U87MG, A549 및 H838 세포에서 각각 53, 50 및 20 nM의 IC50으로 증식을 강력하게 억제한다. 이 화학 물질은 또한 H838 및 A549 세포에서 자가포식을 유도하고 LC3-II 수치를 증가시킨다. 이 화합물은 AML 모세포 증식 및 세포 주기 진행을 감소시키고 백혈병 전구 세포의 클론성 성장을 감소시키며 백혈병 세포에서는 카스파제 의존성 아폽토시스를 유도하지만 정상 미성숙 CD34+ 세포에서는 유도하지 않는다. 이 화합물은 IC50 24.7 nM로 소아 전임상 시험 프로그램(PPTP) 세포주에 대해 억제 효과를 나타내고 EFS 분포에 상당한 차이를 유도한다.
생체 내(In Vivo) AZD8055는 U87MG 및 A549 이종이식편에서 2.5/10 mg/kg 용량으로 pS6 및 pAkt를 억제하여 종양 성장 억제를 유도한다. 이 화합물은 U87MG, BT474c, A549, Calu-3, LoVo, SW620, PC3 및 MES-SA를 포함한 많은 이종이식편에서 10/20 mg/kg 용량으로 상당한 항종양 활성을 보인다. 이 화합물은 종양 부피를 약 40% 감소시키고 Akt, S6K 및 SGK 단백질 키나아제의 인산화 제거를 동반한다. 이 화학 물질(5mg/kg, Bid)과 SAHA(100mg/kg/d)의 투여는 mTORC1 및 mTORC2 신호 전달 억제를 통해 쥐에게 부작용 없이 PTEN+/-LKB1+/hypo 이종이식편에서 완전한 종양 성장 억제를 초래한다.
특징 두 가지 유형의 mTOR 단백질을 모두 억제하는 최초의 약물.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 세포 기반 mTOR 억제 측정

    MDA-MB-468 세포를 사용하여 mTORC1 및 mTORC2 활성을 감지하는 고속 스크리닝 세포 기반 분석법이 개발되었다. 세포를 2시간 동안 AZD8055의 농도를 증가시키면서 노출시킨다. 배양 기간이 끝나면 세포를 고정하고 세척한 후 S473 pAkt 또는 S235/236 인산화된 S6(pS6)에 대한 항체로 표지한다. 인산화 수준은 Acumen 레이저 스캐닝 세포계측기를 사용하여 평가된다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    U87MG, A549 and H838 cells

  • 농도

    1 nM - 1 μM

  • 배양 시간

    72 to 96 hours

  • 방법

    Cells are exposed to AZD8055 for 72 to 96 hours and stained for cell nuclei (0.03 mg/mL Hoechst 33342) and acidic vesicles (1 μg/mL acridine orange). Images are captured at 450 and 536 nm on an ArrayScan II platform, and the percentage of acidic vesicles and the number of cells are quantified. For LC3 assessment, cells are exposed to e64d/pepstatin (10 μg/mL) for 30 to 90 min before incubation with this compound. Cells are lysed on ice and analyzed by immunoblotting.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    U87MG, BT474c, A549, Calu-3, LoVo, SW620, PC3 and MES-SA U87-MG and A549 are established in pathogen-free, female nude mice (nu/nu:Alpk).

  • 용량

    2.5-20 mg/kg

  • 투여

    Oral gavage once or twice daily

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20028854/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22143671/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21337679/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21407213/

고객 제품 검증

mTOR kinase inhibitor AZD8055 activates PI3K accompanied with induction of expression of EGFR, HER2, HER3 and IRS1. Serum-deprived CHO-EGFP-AKT cells were incubated with 50 nM AZD8055 for 24 hr. The EGFP signal was detected using confocal microscopy. The white arrows indicate EGFP-AKT located on cellular membrane.

데이터 출처 [ Int J Cancer , 2014 , 135(10), 2462-74 ]

HUVEC were treated with either RAD001 or AZD8055 before PA treatment. p53, GPX1, p53 acetylation, and subcellular PTEN were analyzed with corresponding antibodies. The blot is a representative of the results of three experiments. Values (mean盨D) are expressed as fold over untreated control. *p<0.05 versus their corresponding control groups in the one-way ANOVA.

데이터 출처 [ Antioxid Redox Signal , 2014 , 20(9), 1382-95 ]

CSCs<sup>+24/44/ESA</sup> at 5,000 cells per well with stem cell culture media in triplicate in an ultra-low adhesion plate were treated with 5 umol/L BMS-777607, 1 umol/L AZD8055 alone, or in their different combinations. Cells were cultured for 72 hours. Cell viability was determined by the MTS assay. Percentages of polyploid cells were determined by counting 300 cells from two different regions. Results shown here were from one of two experiments with similar results.

데이터 출처 [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(1), 37-48 ]

(A) HCT116 or MDA-MB-468 cells were treated with 500 nM AZD8055 for the indicated times. Cell lysates were immunoblotted with the indicated antibodies. (B) HCT116 or MDA-MB-468 cells were treated with 50 nM rapamycin. 500 nM AZD8055, 1 uM MK2206 or dimethyl sulfoxide (DMSO) as control for 12 h. Cell lysates were immunoblotted with the indicated antibodies.

데이터 출처 [ Oncotarget , 2014 , 5(15), 6015-27 ]

Sellecks AZD8055 인용됨 269 출판물

Targeting PI3K inhibitor resistance in breast cancer with metabolic drugs [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):92] PubMed: 40113784
UPL3 promotes BZR1 degradation, growth arrest, and seedling survival under starvation stress in Arabidopsis [ Plant Commun, 2025, 6(7):101389] PubMed: 40443036
The miR-451a facilitates natural killer cell-associated immune deficiency after ischemic stroke [ J Cereb Blood Flow Metab, 2025, 0271678X251321641] PubMed: 39985210
Investigation of dynamic regulation of TFEB nuclear shuttling by microfluidics and quantitative modelling [ Commun Biol, 2025, 8(1):443] PubMed: 40089585
Antitumor Effect of mTOR1/2 Dual Inhibitor AZD8055 in Canine Pulmonary Carcinoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(12)1991] PubMed: 40563640
Selection and validation of reference genes for RT-qPCR normalization in dormant cancer cells [ Sci Rep, 2025, 15(1):19160] PubMed: 40450038
Dual Inhibition of CDK4/6 and XPO1 Induces Senescence With Acquired Vulnerability to CRBN-Based PROTAC Drugs [ Gastroenterology, 2024, S0016-5085(24)00062-3] PubMed: 38262581
Androgen receptor monomers and dimers regulate opposing biological processes in prostate cancer cells [ Nat Commun, 2024, 15(1):7675] PubMed: 39227594
Cancer cell genetics shaping of the tumor microenvironment reveals myeloid cell-centric exploitable vulnerabilities in hepatocellular carcinoma [ Nat Commun, 2024, 15(1):2581] PubMed: 38519484
FoxO1/Rictor axis induces a nongenetic adaptation to ibrutinib via Akt activation in chronic lymphocytic leukemia [ J Clin Invest, 2024, 134(23)e173770] PubMed: 39436708

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