AZD8330

카탈로그 번호S2134 배치:S213401

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기술 자료

화학식

C16H17FIN3O4
분자량 461.23 CAS 번호 869357-68-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 92 mg/mL (199.46 mM)
Ethanol 92 mg/mL (199.46 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 AZD8330 (ARRY704)은 7 nM의 IC50을 갖는 새로운 선택적 비-ATP 경쟁적 MEK 1/2 억제제입니다. 1상.
표적
ERK phosphorylation MEK1/2
0.4 nM 7 nM
시험관 내(In vitro) AZD8330은 MEK 1/2를 강력하고 강력하게 억제합니다. 이 화합물은 10 μM 농도까지 포함하여 200개 이상의 다른 키나제에 대해 억제 활성이 없습니다. MEK 1/2 억제제에 민감한 세포주에서 기전적(pERK) 분석에서 서브나노몰 효능을, 기능적(증식) 분석에서 낮거나 서브나노몰 효능을 보입니다.
생체 내(In Vivo) Calu-6 쥐 이종이식 약동학/약력학(PK/PD) 모델에서 AZD8330 1.25mg/kg 단회 경구 투여는 ERK 인산화를 4~8시간 동안 90% 이상 억제합니다. Calu-6 누드 쥐 이종이식 모델에서 0.4mg/kg의 저용량으로 1일 1회 투여해도 80% 이상의 종양 성장 억제에 충분합니다. Calu-6 모델에서 이 화합물은 0.3mg/kg 및 1.0mg/kg 1일 1회 투여 시 용량 의존적인 방식으로 종양 성장을 억제합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[2]
  • MEK1 효소 분석

    NH2-말단 헥사히스티딘 태그가 붙은 구성적 활성 MEK1(S218D, S222D ΔR4F)은 바쿨로바이러스에 감염된 Hi5 곤충 세포에서 발현되고 고정화된 금속 친화성 크로마토그래피, 이온 교환 및 겔 여과를 통해 정제됩니다. MEK1의 활성은 [γ- 33P]ATP로부터 ERK2로 [γ-33P]인산의 통합을 측정하여 평가됩니다. 분석은 25 mM HEPES (pH 7.4), 10 mM MgCl2, 5 mM β-글리세롤인산염, 100 μM 오르토바나듐산나트륨, 5 mM DTT, 5 nM MEK1, 1 μM ERK2, 0~80 nM AZD8330 (최종 농도 1% DMSO)으로 구성된 배양 혼합물 (100 μL)을 포함하는 96웰 폴리프로필렌 플레이트에서 수행됩니다. 반응은 10 μM ATP (0.5 μC k[γ-33P]ATP/웰 포함)를 첨가하여 시작하고 실온에서 45분 동안 배양합니다. 25% 삼염화아세트산과 동일한 부피를 첨가하여 반응을 중지하고 단백질을 침전시킵니다. 침전된 단백질은 유리 섬유 B 필터 플레이트에 포획되고, 과량의 표지된 ATP는 0.5% 인산으로 씻어내고, 방사능은 액체 섬광 계수기에서 측정됩니다. ATP 의존성은 반응 혼합물에서 ATP의 양을 변화시켜 결정됩니다. 데이터는 전역적으로 피팅됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    Malme-3M melanoma cells

  • 농도

    ~10 μM

  • 배양 시간

    1 hour

  • 방법

    Malme-3M melanoma cells are plated in 96-wells and treated with various concentrations of AZD8330 for 1 hour at 37 °C. The cells are fixed, permeabilized, and incubated with an anti-phospho-ERK antibody and an anti-ERK 1/2 antibody. Plates are washed and fluorescently-labeled secondary antibodies are added. Plates are analyzed on a LICOR fluorescence imager. The pERK signal is normalized to the total ERK signa
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Female nude rats (NIH rnu/rnu) with Calu-6 cells, nude rats with SW620 cells

  • 용량

    0.3 mg/kg, 1 mg/kg

  • 투여

    Oral administration

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15853648/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17332304/

고객 제품 검증

iKras p53L/+ cells were treated with AZD8330 (50 nM), BKM120 (150 nM), or Rapamycin (20 nM) for 18 hr. As control, cells were cultured in the presence or absence of doxycycline for 24 hr, and cell lysates were blotted for phospho-Akt, phospho-Erk, phospho-S6, and Myc.

데이터 출처 [ Cell , 2012 , 149(3), 656-70 ]

Effect of MEK inhibitor AZD-8330 in A549 cells. A549 cells were incubated with increasing concentrations of AZD-8330 for 2 h. The cell lysates were harvested and phosphorylation of indicated proteins was determined by Western blotting.

, , Dr.Wang from Southern Medical Hospital

<p>After starved in serum-free medium for 24 h, T47D cells incubated with the indicated concentrations of AZD8330 for 3 h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

(B) MEK inhibition suppressed proliferation of lung cancer cells harboring mutant or wild-type EGFR. A549 and PC-9 cells were incubated in the presence of various concentrations of AZD-8330 or TAK-733. Cell extracts were prepared after 1 h of treatment and immunoblotted with the indicated antibodies (upper panel). Cell growth was measured by MTT assay after 72 h (lower panel).

데이터 출처 [ , , Oncotarget, 2016, 7(13):16273-81 ]

Sellecks AZD8330 인용됨 20 출판물

A drug discovery pipeline for MAPK/ERK pathway inhibitors in C. elegans [ Cancer Res Commun, 2024, 10.1158/2767-9764.CRC-24-0221] PubMed: 39212544
Salmonella effector SopB reorganizes cytoskeletal vimentin to maintain replication vacuoles for efficient infection [ Nat Commun, 2023, 14(1):478] PubMed: 36717589
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726
Identification and Characterization of a Novel Dual Inhibitor of Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 and Tryptophan 2,3-dioxygenase [ Int J Tryptophan Res, 2022, 15:11786469221138456] PubMed: 36467776
CAGE-prox: A Unified Approach for Time-Resolved Protein Activation in Living Systems [ Curr Protoc, 2021, 1(6):e180] PubMed: 34165886
FAM83A Drives PD-L1 Expression via ERK Signaling and FAM83A/PD-L1 Co-Expression Correlates With Poor Prognosis in Lung Adenocarcinoma [ Int J Clin Oncol, 2020, 19] PubMed: 32430734
Time-resolved protein activation by proximal decaging in living systems [Wang J, et al. Nature, 2019, 569(7757):509-513] PubMed: 31068699
[ Cancer Res, 2019, ] PubMed: 31362929
FAM83A signaling induces epithelial-mesenchymal transition by the PI3K/AKT/Snail pathway in NSCLC. [ Aging (Albany NY), 2019, 11(16):6069-6088] PubMed: 31444970
An increased cell cycle gene network determines MEK and Akt inhibitor double resistance in triple-negative breast cancer. [ Sci Rep, 2019, 9(1):13308] PubMed: 31527768

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