Dactolisib (BEZ235)

카탈로그 번호S1009 배치:S100917

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기술 자료

화학식

C30H23N5O
분자량 469.55 CAS 번호 915019-65-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 4 mg/mL (8.51 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Dactolisib (BEZ235, NVP-BEZ235)는 p110α/γ/δ/β 및 mTOR(p70S6K)에 대한 이중 ATP 경쟁적 PI3K 및 mTOR 억제제로, 세포 없는 분석에서 각각 4 nM /5 nM /7 nM /75 nM /6 nM의 IC50를 가집니다. 3T3TopBP1-ER 세포에서 21 nM의 IC50로 ATR을 억제하며, Autophagy를 유도하고 HIV-1 복제를 억제합니다. 2상 연구 중입니다.
표적
p110α
(Cell-free assay)		 p110γ
(Cell-free assay)		 mTOR (p70S6K)
(Cell-free assay)		 p110δ
(Cell-free assay)		 ATR
(3T3TopBP1-ER cells)		 더 보기
4 nM 5 nM 6 nM 7 nM 21 nM
시험관 내(In vitro) Dactolisib (BEZ235)은 mTOR 활성화 키나아제 p70S6K의 인산화 수준을 현저히 감소시킵니다. 이는 IC50 6.5 nM로 S235/S236P-RPS6 수준의 감소를 초래합니다. 이 화합물의 mTOR에 대한 활성은 IC50 20.7 nM의 생화학적 mTOR K-LISA 분석을 사용하여 결정됩니다. β 동족체에 대해서는 IC50 75 nM로 약간 낮은 활성을 보입니다. PI3K/Akt/mTOR 경로는 종종 인간 종양 세포에서 구성적으로 활성화됩니다. BEZ235는 이들 효소의 ATP 결합 틈새에 결합하여 PI3K 및 mTOR 키나아제 활성을 차단합니다. PTEN-null 세포주인 PC3M과 U87MG는 모두 평균 GI50 10-12 nM로 농도 증가에 따라 세포 증식의 용량 의존적 감소를 보입니다. 이는 mTORC1/2 촉매 억제제입니다.
생체 내(In Vivo) Dactolisib (BEZ235)은 체중 증가에 통계적으로 유의미한 영향 없이 종양의 퇴행(69%)을 유도합니다. 종합적으로, 이러한 예비 생체 내 효능 결과는 단일 제제로 경구 투여했을 때 질병 정체를 유발하며, 병용 연구에서 다른 항암제의 효능을 향상시킬 수 있음을 보여줍니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 시험관 내 단백질 키나아제, PI3K 및 mTOR 분석

    PI3Kα, β 및 δ 단백질은 p85 NH2-말단이 전체 길이 p110 단백질에 융합된 iSH2 도메인으로 구성되며, α는 마지막 20개 아미노산을 포함하지 않습니다. PI3Kγ는 첫 144개 아미노산이 결실된 전체 길이 단백질로 생산됩니다. 모든 구조는 편리한 정제를 위해 COOH-말단 His 태그에 융합된 다음 pBlue-Bac4.5 (α, β 및 δ 이소형용) 또는 pVL1393 (γ 이소형용) 플라스미드에 클로닝됩니다. 그런 다음 다양한 벡터를 공급업체에서 권장하는 방법에 따라 BaculoGold WT 게놈 DNA와 공동 형질감염하여 해당 재조합 바큘로바이러스 및 단백질을 생산합니다. Dactolisib (BEZ235)은 Kinase-Glo 분석을 사용하여 PI3K에 대한 활성을 테스트합니다. 키나아제 반응은 384웰 검정색 플레이트에서 수행됩니다. 각 웰에는 50 μL의 테스트 항목(90% DMSO에 포함)과 10 μg/mL PI 기질(l-α-phosphatidylinositol; Avanti Polar Lipids; 3% 옥틸-글루코시드에 준비됨)을 포함하는 5 μL 반응 완충액이 로드되고, PI3K 단백질(p110α, p110β, p110δ 및 p110γ 각각 10, 25, 10 및 150 nM)이 추가됩니다. 반응은 반응 완충액에 준비된 1 μM ATP 5 μL를 추가하여 시작되며 60분(p110α, p110β 및 p110δ의 경우) 또는 120분(p110γ의 경우) 동안 배양됩니다. 10 μL Kinase-Glo 완충액을 추가하여 종료됩니다. 그런 다음 Synergy 2 리더에서 플레이트를 읽어 발광을 감지합니다.
세포 분석:

[2]
  • 세포주

    HCT116, DLD-1 and SW480 cells

  • 농도

    0-1 μM

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    The human CRC cell lines, HCT116 (PIK3CA mutant; kinase domain at H1047R), DLD-1 (PIK3CA mutant; helical domain at E545K), and SW480 (PIK3CA wild-type) and isogenic DLD-1 PIK3CA mutant as well as wild-type cells are maintained in DMEM with 10% FBS and 1 × Penicillin/Streptomycin. Cells are plated at different initial densities (HCT116: 3 × 103 cells/well, DLD-1: 5.5 × 103 cells/well, SW480: 4.5 × 103 cells/well, DLD-1 PIK3CA mutant: 7 × 103 cells/well, and DLD-1 PIK3CA wild-type: 9 × 103 cells/well) to account for differential growth kinetics. After 16 hours, cells are incubated with increasing concentrations of Dactolisib (BEZ235), and the drug-containing growth medium is changed every 24 hours. Cell viability is assessed 16 hours after the initial plating and 48 hours after initiation of treatment with this compound using the colorimetric MTS assay CellTiter 96® AQueous One Solution Cell Proliferation Assay, as per the manufacturer's instructions. Cell viability after drug treatment is normalized to that of untreated cells also grown for 48 hours. For western blot analysis, cells are plated with zero or maximum inhibitory dose (500 nM) of it for 2, 6, 24, or 48 hours.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Female Harlan athymic nude mice

  • 용량

    45 mg/kg

  • 투여

    p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18606717/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21966435/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21791089/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20606035/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21412767/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22662154/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20876803/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21552262/

고객 제품 검증

<p>Three-dimensional responses of MCF7/IGF-1R cells to TAM (1 μM), E2 and IGF-1. Compared to parental MCF7 cells (a), MCF7/IGF-1R cells (b) in three-dimensional (3D) culture formed bigger acini in response to IGF-1 stimulation and displayed significant TAM resistance when treated with TAM (1 μM) + E2 + IGF-1, which was removable by kinase inhibitors BMS-536924, U0126 and BEZ235 (c). Cells (10,000/well) were seeded in 96-well plates. Acini were formed on 100% Matrigel and cultured for 14 days in starving medium containing 2% Matrigel and 5% charcoal/dextran-stripped fetal bovine serum with the treatments as indicated. Concentrations used: TAM (1 μM), E2 (1 nM) and IGF-1 (100 ng/mL). Confocal image original magnification, × 20. Red, rhodamine phalloidin (actin). Blue, Hoechst blue stain. Results are representative of two individual experiments.</p>

데이터 출처 [ Breast Cancer Res , 2011 , 13, R52 ]

<p>TAM (10 nM) agonistic behavior in MCF7/IGF-1R cells is not inhibited by phosphatidylinositol 3-kinase/Akt inhibitor BEZ235. (a) Inhibitory effects of kinase inhibitors BMS-536924, U0126 and BEZ235 on agonistic effect of TAM (10 nM) in the presence of IGF-1 (100 ng/mL). **P < 0.01. (b) Inhibitory effects of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt inhibitor BEZ235 at various dose ranges on IGF-1R signaling. (c) Agonistic behavior of TAM (10 nM) in response to BEZ235 kinase inhibitor. (-), no BEZ235. Results are representative of three independent experiments. Data are expressed as means ± SD.</p>

데이터 출처 [ Breast Cancer Res , 2011 , 13:R52 ]

<p>A, ANOVA of IC50 values of the dual PI3K/mTOR inhibitor NVP-BEZ235 in 23 melanoma cell lines showing no significant difference in sensitivity to this compound in B-Raf mutant and Braf wild-type cells. B, decreases in pAkt and pP70S6K in a dose and time-dependent fashion in 2 melanoma cell lines treated with NVP-BEZ235. pP70S6K levels are undetectable at all concentrations and time points studied, whereas levels of pAkt start rising again after 4 hours of drug exposure in a dose-dependent fashion. C, clonogenic assays in 2 melanoma cell lines (YUVON and YUSIK) treated with NVP-BEZ235 at different concentrations. NVPBEZ235 was effective in inhibiting colony formation at low nanomolar concentrations.</p>

데이터 출처 [ Clin Cancer Res , 2010 , 16, 6029-6039 ]

<p>Relative kinase activities of p110α mutants and the inhibitory effect of PI3K inhibitors against hotspot mutants of p110α. A, recombinant FLAG-tagged PI3K p110α/p85α protein complex produced in 293T cells was immunoprecipitated , and the immunoprecipitates were used for the quantitative PI3K-HTRF assay (32).</p><div><div>B, effect of three PI3K inhibitors (ZSTK474, LY294002, and NVP-BEZ235) on the enzymatic activity of two hotspot mutants (E545K and H1047R) p110α compared with the wild-type. No striking difference was observed in the IC50 concentrations of these inhibitors between wild-type and mutant p110α.</div><div> </div></div><p> </p>

데이터 출처 [ Cancer Res , 2010 , 70, 4982-4994 ]

Sellecks Dactolisib (BEZ235) 인용됨 519 출판물

Neuroimmune Microenvironment Reprogramming via Immuno-piezoelectric Transducers for Synergistic Stem Cell Therapy in Traumatic Brain Injury [ Adv Mater, 2025, e12810.] PubMed: 41030193
Ataluren improves hematopoietic and pancreatic disorders in Shwachman-Diamond syndrome patients: a compassionate program case-series [ Nat Commun, 2025, 16(1):8189] PubMed: 40897730
TIGIT deficiency promotes autoreactive CD4+ T-cell responses through a metabolic‒epigenetic mechanism in autoimmune myositis [ Nat Commun, 2025, 16(1):4502] PubMed: 40374622
Spatial covariance reveals isothiocyanate natural products adjust redox stress to restore function in alpha-1-antitrypsin deficiency [ Cell Rep Med, 2025, 6(1):101917] PubMed: 39809267
Heterogeneous Activation of Signaling Pathways and Therapeutic Vulnerabilities in KSHV-Associated Primary Effusion Lymphoma Cell Lines [ J Med Virol, 2025, 97(8):e70534] PubMed: 40751690
Macrophage CCL7 promotes resistance to immunotherapy for colorectal cancer by regulating the infiltration of macrophages and CD8+ T cells [ J Immunother Cancer, 2025, 13(11)e013027] PubMed: 41290259
YAP1 promoter-associated noncoding RNA affects Ewing sarcoma cell tumorigenicity by regulating YAP1 expression [ Cell Mol Biol Lett, 2025, 30(1):63] PubMed: 40414844
Perilipin2-dependent lipid droplets accumulation promotes metastasis of oral squamous cell carcinoma via epithelial-mesenchymal transition [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):30] PubMed: 39875372
Depleting the action of EZH2 through PI3K-mTOR inhibition to overcome metastasis and immunotherapy resistance in triple-negative breast cancer [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-24-0693] PubMed: 40497697
Changes in Melanoma Cell Morphology Following Inhibition of Cell Invasion by Third-Generation mTOR Kinase Inhibitors [ Int J Mol Sci, 2025, 26(16)7770] PubMed: 40869090

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