BIIB021

카탈로그 번호S1175 배치:S117505

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기술 자료

화학식

C14H15ClN6O
분자량 318.76 CAS 번호 848695-25-0
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 64 mg/mL (200.77 mM)
Ethanol 12 mg/mL (37.64 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%propylene glycol 5%Tween80 65%D5W

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 30.000mg/ml (94.11mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 BIIB021 (CNF2024)은 경구 투여 가능한 완전 합성의 HSP90 소분자 억제제로, Ki는 1.7 nM이고 EC50는 38 nM입니다. 2상 연구가 진행 중입니다.
표적
HSP90
(Cell-free assay)
1.7 nM(Ki)
시험관 내(In vitro) BIIB021은 Hsp90의 ATP 결합 포켓에 결합하여 Hsp90 샤페론 기능을 방해하고, 결과적으로 고객 단백질 분해 및 종양 성장 억제를 유도합니다. 이 화합물은 종양 세포(BT474, MCF-7, N87, HT29, H1650, H1299, H69 및 H82) 증식을 0.06-0.31 μM의 IC50로 억제합니다. HER-2, Akt 및 Raf-1을 포함한 Hsp90 고객 단백질의 분해를 유도하고 열충격 단백질 Hsp70 및 Hsp27의 발현을 상향 조절합니다. 이 화학물질은 호지킨 림프종 세포(KM-H2, L428, L540, L540cy, L591, L1236 및 DEV)를 0.24-0.8 μM의 IC50로 억제합니다. 건강한 개인의 림프구에서는 낮은 활성을 보입니다. 이 화합물은 결함 있는 IκB에도 불구하고 NF-κB의 구성적 활성을 억제합니다. 호지킨 림프종 세포에서 활성화 NK 세포 수용체 NKG2D의 리간드 발현을 유도하여 NK 세포 매개 살해에 대한 민감도를 증가시킵니다. 이 화학물질은 HNSCCA 세포주(UM11B 및 JHU12)의 시험관 내 방사선 민감성을 향상시켰으며, 이에 상응하는 주요 방사선 반응 단백질 발현 감소, 세포자멸사 세포 증가 및 G2기 정지 향상을 보였습니다. 이는 부신피질암 H295R에 대해 시험관 내 및 생체 내 모두에서 17-AAG보다 훨씬 더 활성이 있습니다. 이 화합물의 세포독성 활성은 NQO1 손실 또는 Bcl-2 과발현에 의해 영향을 받지 않습니다. 이러한 분자 병변은 고객 손실을 막지는 못하지만 17-AAG에 의한 세포 사멸 감소와 관련이 있습니다. 또한 17-AAG 내성 세포주(NIH-H69, MES SA Dx5, NCI-ADR-RES, Nalm6 등)에서도 활성이 있습니다.
생체 내(In Vivo) BIIB021의 경구 투여는 N87, BT474, CWR22, U87, SKOV3 및 Panc-1을 포함한 많은 종양 이종이식 모델에서 종양 성장 억제를 유도합니다. 이 화합물은 120 mg/kg 용량에서 L540cy 종양의 성장을 효과적으로 억제합니다. JHU12 이종이식에서 방사선 항종양 성장 효과를 유의하게 향상시킵니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • Hsp90 결합 분석

    형광 편광 경쟁 측정의 경우, FITC-geldanamycin 프로브(20 nM)는 실온에서 3시간 동안 2 mM TCEP로 환원된 후, 용액을 분주하고 사용 전까지 -80 °C에 보관합니다. 재조합 인간 Hsp90α (0.8 nM)와 환원된 FITC-geldanamycin (2 nM)은 20 mM HEPES (pH 7.4), 50 mM KCl, 5 mM MgCl2, 20 mM Na2MoO4, 2 mM DTT, 0.1 mg/mL BGG 및 0.1% (v/v) CHAPS를 포함하는 분석 완충액 존재 하에 실온에서 3시간 동안 96웰 마이크로플레이트에서 배양됩니다. 이 전배양 후, 이 화합물은 100% DMSO에 최종 농도 0.2 nM에서 10 μM로 첨가됩니다 (최종 부피 100 μL, 2% DMSO). 반응은 실온에서 16시간 동안 배양되고, 형광은 Analyst 플레이트 리더에서 측정됩니다. 여기 = 485 nm, 방출 = 535 nm. 고농도 및 저농도 대조군에는 각각 이 화학물질 또는 Hsp90이 포함되지 않았습니다. 데이터는 4-매개변수 곡선에 맞춰지고 IC50이 생성됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    BT474, MCF-7, N87, HT29, H1650, H1299, H69 and H82 cells

  • 농도

    3 nM - 1 μM

  • 배양 시간

    5 days

  • 방법

    A modified tetrazolium salt assay is used to measure the IC50. Tumor cells are added to 96-well plates and propagated for 24 hours before BIIB021 addition. This compound is added to the plated cells. DMSO (0.03-0.003%) is included as a vehicle control. After incubation phenazine methosulfate (stock concentration 1 mg/mL) and 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium, inner salt (stock concentration 2 mg/mL) are mixed at a ratio of 1:20 and added to each well of a 96-well plate. Reduction of 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium, inner salt gives rise to a soluble formazan product that is secreted into the culture medium. After 4 hours incubation, the formazan product is quantitated spectrophotometrically at a wavelength of 490 nm. Data are acquired using SOFTmaxPRO software, and 100% viability is defined as the A490 of DMSO-treated cells stained with 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium, inner salt (the mean A490 of cells treated with DMSO at a range of 0.03-0.003%). Percent viability of each sample is calculated from the A490 values as follows: % viability = (A490 nm sample / A490 nm DMSO-treated cells × 100). The IC50 is defined as the concentration that gives rise to 50% inhibition of cell viabilit
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    N87, BT474, CWR22, U87, SKOV3 and Panc-1 tumor models in BALB/c and athymic mice

  • 용량

    31, 62.5, and 125 mg/kg

  • 투여

    Orally administered once daily

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19372565/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19671844/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19662650/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19676042/

고객 제품 검증

데이터 출처 [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 34(12), 1545-53 ]

데이터 출처 [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 34(12), 1545-53 ]

데이터 출처 [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 34(12), 1545-53 ]

데이터 출처 [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 34(12), 1545-53 ]

Sellecks BIIB021 인용됨 31 출판물

A novel PET probe to selectively image heat shock protein 90α/β isoforms in the brain [ EJNMMI Radiopharm Chem, 2024, 9(1):19] PubMed: 38436869
m6A modification confers thermal vulnerability to HPV E7 oncotranscripts via reverse regulation of its reader protein IGF2BP1 upon heat stress [ Cell Rep, 2022, 41(4):111546] PubMed: 36288717
deepOrganoid: A brightfield cell viability model for screening matrix-embedded organoids [ SLAS Discov, 2022, 27(3):175-184] PubMed: 35314378
The Disassociation of the A20/HSP90 Complex via Downregulation of HSP90 Restores the Effect of A20 Enhancing the Sensitivity of Hepatocellular Carcinoma Cells to Molecular Targeted Agents [ Front Oncol, 2021, 11:804412] PubMed: 34976842
Heat Shock Protein 90 Triggers Multi-Drug Resistance of Ovarian Cancer via AKT/GSK3β/β-Catenin Signaling [ Front Oncol, 2021, 11:620907] PubMed: 33738259
HSP90 Inhibitor, NVP-AUY922, Improves Myelination in Vitro and Supports the Maintenance of Myelinated Axons in Neuropathic Mice. [ ACS Chem Neurosci, 2019, 10(6):2890-2902] PubMed: 31017387
Mutation Profiles in Glioblastoma 3D Oncospheres Modulate Drug Efficacy. [ SLAS Technol, 2019, 24(1):28-40] PubMed: 30289729
Targeting CDK2 overcomes melanoma resistance against BRAF and Hsp90 inhibitors [ Mol Syst Biol, 2018, 14(3):e7858] PubMed: 29507054
ATM Is Required for the Prolactin-Induced HSP90-Mediated Increase in Cellular Viability and Clonogenic Growth After DNA Damage. [Karayazi Atici, et al. Endocrinology, 2018, 159(2):907-930] PubMed: 29186352
The Toxmatrix: Chemo-Genomic Profiling Identifies Interactions That Reveal Mechanisms of Toxicity [ Chem Res Toxicol, 2018, 31(2):127-136] PubMed: 29156121

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