BIX 02188

카탈로그 번호S1530 배치:S153002

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기술 자료

화학식

C25H24N4O2
분자량 412.48 CAS 번호 1094614-84-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 43 mg/mL (104.24 mM)
Ethanol 3 mg/mL (7.27 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 55%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 5.000mg/ml (12.12mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 550 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 BIX02188은 MEK5의 선택적 억제제로 IC50는 4.3 nM이며, ERK5 촉매 활성도 IC50 810 nM로 억제하지만, 밀접하게 관련된 키나아제인 MEK1, MEK2, ERK2 및 JNK2는 억제하지 않습니다.
표적
MEK5
4.3 nM
시험관 내(In vitro) BIX02188은 MEK5 촉매 활성을 4.3 nM의 IC50로 유의하게 차단하고, ERK5 촉매 활성을 0.83 μM의 IC50로 억제합니다. 밀접하게 관련된 키나아제인 MEK1, MEK2, ERK1, p38α, JNK2, TGFβR1, EGFR 및 STK16에 대해서는 활성을 보이지 않으며, TGFβR1의 IC50 값은 1.8 μM, p38α의 IC50 값은 3.9 μM, 다른 키나아제에 대해서는 >6.3 μM입니다. BIX02188 전처리는 HeLa 세포에서 솔비톨 유도 ERK5 인산화를 용량 의존적으로 억제하며, ERK1/2, p38 및 JNK1/2 MAPK의 인산화에 대한 억제 활성은 나타내지 않습니다. BIX02188 단독으로 HeLa 또는 HEK293 세포에 24시간 처리 시 세포 독성 효과를 나타내지 않습니다. BIX02188은 HeLa 및 HEK293 세포에서 활성 MEK5/ERK5/MEF2C 구동 루시페라제 발현 시스템에서 MEK5/ERK5 신호 캐스케이드(signaling cascade)를 통해 MEF2C의 전사 활성화를 억제하며, IC50 값은 각각 1.15 μM 및 0.82 μM입니다. BIX02188은 또한 300 μM H2O2로 자극된 소 폐 미세혈관 내피 세포(BLMEC)에서 BMK1의 인산화를 용량 의존적으로 억제하며, IC50는 0.8 μM이고, 특히 MEK5 신호 경로를 차단합니다. BIX02188은 TNF 매개에 대한 억제 효과를 완전히 역전시키며; JNK 활성화는 BMK1 억제에 유사한 효과를 보였는데, 이는 MEK5-BMK1 신호 경로의 활성화를 통해 TNF 신호를 억제함을 시사합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 촉매 분석

    바큘로바이러스 발현 시스템에서 분리한 MEK5 단백질은 PKLight ATP 검출 시약을 이용하여 키나아제 활성을 측정하는 데 사용됩니다. 분석은 25 mM Hepes, pH 7.5, 10 mM MgCl2, 50 mM KCl, 0.2% BSA, 0.01% CHAPS, 100 μM Na3VO4, 0.5 mM DTT 및 1% DMSO로 구성된 분석 완충액에 다양한 농도의 BIX02188이 존재하는 상태에서 15 nM GST-MEK5 및 0.75 μM ATP를 사용하여 수행됩니다. 키나아제 반응 혼합물은 실온에서 90분 동안 배양한 후 10 μL의 ATP 검출 시약을 15분 동안 첨가합니다. 상대 광 단위(RLU) 신호가 측정되고, RLU 신호는 IC50 값 결정을 위해 제어 백분율(POC) 값으로 변환됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    HeLa cells

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentration ~10 μM

  • 배양 시간

    Pretreatment for 1.5 hours

  • 방법

    The cells are serum starved for 20 hours prior to stimulation with sorbitol at a final concentration of 0.4 M for 20 minutes at 37 °C. BIX02188 is added 1.5 hours prior to the addition of sorbitol. The cells are harvested and lysed in 50 μL RIPA buffer containing Halt protease and phosphate inhibitors at 4 °C for 5-10 minutes. The lysates are centrifuged for 10 minutes at 14,000 rpm and 50 μL lysate is added to 50 μl 2× sample buffer and boiled for 4 minutes at 95 °C. A 20 µl sample is run on SDS–PAGE 10% Tris-glycine gels and transferred to nitrocellulose. Western blotting is done with appropriate antibodies.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18834865/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18358237/

고객 제품 검증

<p>Retrograde NGF increased BDNF expression in sensory neurons, which was mediated by the MEK/ERK pathway. In two-compartmented DRG-nerve culture, NGF (50 ng/mL) was added to the chamber containing the sensory axonal terminals. The expression of BDNF was examined in the DRG neuronal soma located in another chamber. After 12 h of NGF treatment, the level of BDNF was increased in the sensory neuronal cell bodies by 3 fold (compare B to A) when compared to control (E). The role of the MEK/ERK pathway in retrograde NGF-triggered BDNF up-regulation was determined by pre-treatment of the ganglia with inhibitors U0126 (C), PD98059 (D) or BIX02188 (E). All inhibitors significantly reduced NGF-evoked BDNF up-regulation in the ganglia when compared to vehicle treatment (F). Results were from 4 independent experiments for each treatment. Bar=80 μm. *, p＜0.05 vs all groups.</p>

데이터 출처 [ Exp Neurol , 2012 , 238(2), 209-17 ]

Intracellular location of CD3ζ (left) and CD3ε (right). Activated human T CD4+ cells were treated with DMSO, BIX02188 (10 μM), or XMD8-92 (10 μM) for 1 h at 37°C, permeabilized, and stained with antibodies against CD3ζ (green) or CD3ε (green) and LAMP-1 (red). The samples were visualized by confocal microscopy, and representative images are presented. Original scale bars, 10 mm; n = 2.

데이터 출처 [ , , J Leukoc Biol, 2016, 99(1):143-52 ]

Sellecks BIX 02188 인용됨 13 출판물

Enhanced Long-Term Antibacterial and Osteogenic Properties of Silver-Loaded Titanium Dioxide Nanotube Arrays for Implant Applications [ Int J Nanomedicine, 2025, 20:3749-3764] PubMed: 40162336
MAP kinase ERK5 modulates cancer cell sensitivity to extrinsic apoptosis induced by death-receptor agonists [ Cell Death Dis, 2023, 14(11):715] PubMed: 37919293
MAP kinase ERK5 modulates cancer cell sensitivity to extrinsic apoptosis induced by death-receptor agonists [ Cell Death Dis, 2023, 10.1038/s41419-023-06229-6] PubMed: 37919293
Non-canonical Targets of HIF1a Impair Oligodendrocyte Progenitor Cell Function [ Cell Stem Cell, 2021, 28(2):257-272.e11] PubMed: 33091368
ERK5 Inhibition Induces Autophagy-Mediated Cancer Cell Death by Activating ER Stress [ Front Cell Dev Biol, 2021, 9:742049] PubMed: 34805151
Tumor-derived exosomes antagonize innate antiviral immunity. [ Nat Immunol, 2018, 19(3):233-245] PubMed: 29358709
Dual role of ERK5 in the regulation of T cell receptor expression at the T cell surface [Rovira-Clavé X, et al. J Leukoc Biol, 2016, 99(1):143-52] PubMed: 26302753
BAFF activation of the ERK5 MAP kinase pathway regulates B cell survival. [ J Exp Med, 2015, 212(6):883-92] PubMed: 25987726
Erk5 inhibits endothelialmigration via KLF2-dependent down regulation of PAK1 [Komaravolu RK, et al. Cardiovasc Res, 2015, 105(1):86-95] PubMed: 25388666
Increased IGF-IEc expression and mechano-growth factor production in intestinal muscle of fibrostenotic Crohn's disease and smooth muscle hypertrophy [ Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2015, 309(11):G888-99] PubMed: 26428636

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