BIX 02189

카탈로그 번호S1531 배치:S153102

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기술 자료

화학식

C27H28N4O2
분자량 440.54 CAS 번호 1094614-85-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) Ethanol 80 mg/mL (181.59 mM)
DMSO 60 mg/mL (136.19 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 BIX02189는 MEK5의 선택적 억제제로 IC50이 1.5 nM이며, 무세포 분석에서 ERK5 촉매 활성을 IC50 59 nM로 억제하고, 밀접하게 관련된 키나아제인 MEK1, MEK2, ERK2 및 JNK2는 억제하지 않습니다.
표적
MEK5
(Cell-free assay)		 ERK5
(Cell-free assay)
1.5 nM 59 nM
시험관 내(In vitro) BIX02189는 MEK5 및 ERK5 촉매 활성을 각각 1.5 nM 및 59 nM의 IC50 값으로 차단합니다. 이는 각각 4.3 nM 및 810 nM의 IC50 값을 가진 BIX02188에 의한 효과보다 더 강력합니다. BIX02189는 46 nM의 IC50으로 CSF1R (FMS)에 대해 억제 활성을 보이지만, 관련 키나아제인 MEK1, MEK2, ERK1, p38α, JNK2, EGFR 및 STK16에 대해서는 3.7 μM 이상의 IC50 값으로 활성을 나타내지 않습니다. BIX02189로 전처리하면 HeLa 세포에서 솔비톨 유도 ERK5 인산화를 용량 의존적으로 억제하며, ERK1/2, p38 및 JNK1/2 MAPK의 인산화에 대해서는 억제 활성을 나타내지 않습니다. HeLa 또는 HEK293 세포에서 BIX02189 단독으로 24시간 처리해도 세포 독성 효과는 나타나지 않습니다. BIX02189는 HeLa 및 HEK293 세포에서 MEK5/ERK5/MEF2C 유도 루시페라제 발현을 각각 0.53 μM 및 0.26 μM의 IC50 값으로 억제합니다. 이는 BIX02188에 의한 효과보다 더 중요합니다. BIX02189는 ERK5의 활성화를 억제하고, C-말단 Hsc70 상호작용 단백질(CHIP) 매개 p53 유비퀴틴화를 억제하여 15d-PGJ2에 노출된 인간 제대정맥 내피세포(HUVEC)에서 층류(L-flow)에 의해 유발된 보호 효과를 역전시킵니다. BIX02189 (10 uM)는 ERK5 인산화를 억제하고, 이소프로테레놀에 의해 자극된 신생 쥐 심근세포(NRCM)에서 심근세포 증강 인자 2 (MEF2) 전사 활성을 감소시킵니다. BIX02189는 NRCM에서 솔비톨 유도 세포자멸사를 강화하여 심근세포에서 ERK5의 보호 역할을 확인합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 촉매 분석

    바큘로바이러스 발현 시스템에서 분리된 MEK5 단백질은 PKLight ATP 검출 시약을 사용하여 키나아제 활성을 측정하는 데 사용됩니다. 분석은 25mM Hepes, pH 7.5, 10mM MgCl2, 50mM KCl, 0.2% BSA, 0.01% CHAPS, 100μM Na3VO4, 0.5mM DTT 및 1% DMSO로 구성된 분석 완충액에 15nM GST-MEK5 및 0.75μM ATP를 사용하여 다양한 농도의 BIX02189 존재 하에 수행됩니다. 키나아제 반응 혼합물은 실온에서 90분 동안 배양한 다음 10μL의 ATP 검출 시약을 15분 동안 첨가합니다. 상대 광 단위(RLU) 신호가 측정되고 RLU 신호는 IC50 값 결정을 위해 대조군 대비 백분율(POC) 값으로 변환됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    HeLa cells

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentration ~10 μM

  • 배양 시간

    Pretreatment for 1.5 hours

  • 방법

    The cells are serum starved for 20 hours prior to stimulation with sorbitol at a final concentration of 0.4 M for 20 minutes at 37 °C. BIX02189 is added 1.5 hours prior to the addition of sorbitol. The cells are harvested and lysed in 50 μL RIPA buffer containing Halt protease and phosphate inhibitors at 4 °C for 5-10 minutes. The lysates are centrifuged for 10 minutes at 14,000 rpm and 50 μL lysate is added to 50 μl 2× sample buffer and boiled for 4 minutes at 95 °C. Twenty microliters sample is run on SDS–PAGE 10% Tris-glycine gels and transferred to nitrocellulose. Western blotting is done with appropriate antibodies.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18834865/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22254155/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20075332/

고객 제품 검증

<p>Expression of iNOS, Fra-1, Fra-2, JunB, JunD, and FosB in PMN. (A) PMN were treated with or without SB203580 (40 μM), BIX02189 (30 μM), or SP600125 (40 μM) for 1 h before addition of NDMA (0.74 μg/μl). The cytoplasmic and nuclear fractions obtained from the cells were used to detect iNOS, Fra-1, Fra-2, JunB, JunD, and FosB protein levels by Western blot. The results shown are representative of five independent experiments.</p>

데이터 출처 [ J Immunotoxicol , 2013 , 10, 32-39 ]

데이터 출처 [ J Biol Chem , 2012 , 287, 40722-31 ]

<p>Inhibition of ERK5 suppresses laminar flow-mediated Nrf2-dependent gene expression. B, HUVECs were exposed to atheroprotective flow for 16–24 h in the presence of either DMSO or BIX02189 (10uM). Protein expression of HO-1, NQO1, eNOS, pERK5, ERK5, and tubulin was determined by immunoblotting with specific antibodies. Data are representative from three independent experiments.</p>

데이터 출처 [ J Biol Chem , 2012 , 287, 40722-31 ]

<p>Inhibition of ERK5 suppresses Nrf2 nuclear translocation in mouse aorta in vivo. Nrf2 nuclear translocation in mouse aortic endothelium was analyzed by en face immunofluorescence staining assay using anti-Nrf2 antibody (red). Mice were treated with either 10 mg/kg of BIX02189 (in 25% DMSO) or vehicle control (same volume of 25% DMSO) by ntraperitoneal injection. Endothelium of thoracic aorta was stained with anti-vascular endothelial-cadherin (VE-cadherin) antibody for endothelial cell-cell junction staining (green), Topro3 for nuclear staining (blue), and anti-Nrf2 antibody (red) and photographed under a confocal microscope..</p>

데이터 출처 [ J Biol Chem , 2012 , 287, 40722-31 ]

Sellecks BIX 02189 인용됨 75 출판물

Integrated drug response prediction models pinpoint repurposed drugs with effectiveness against rhabdomyosarcoma [ PLoS One, 2024, 19(1):e0295629] PubMed: 38277404
Protective effects of macrophage-specific integrin α5 in myocardial infarction are associated with accentuated angiogenesis [ Nat Commun, 2023, 10.1038/s41467-023-43369-x] PubMed: 37985764
Etiopathogenic role of ERK5 signaling in sarcoma: prognostic and therapeutic implications [ Exp Mol Med, 2023, 55(6):1247-1257] PubMed: 37332046
The WNK1-ERK5 route plays a pathophysiological role in ovarian cancer and limits therapeutic efficacy of trametinib [ Clin Transl Med, 2023, 13(4):e1217] PubMed: 37029785
MAP kinase ERK5 modulates cancer cell sensitivity to extrinsic apoptosis induced by death-receptor agonists [ Cell Death Dis, 2023, 14(11):715] PubMed: 37919293
Extracellular signal-Regulated Kinase 5 (ERK5) is required for the Yes-associated protein (YAP) co-transcriptional activity [ Cell Death Dis, 2023, 14(1):32] PubMed: 36650140
MAP kinase ERK5 modulates cancer cell sensitivity to extrinsic apoptosis induced by death-receptor agonists [ Cell Death Dis, 2023, 10.1038/s41419-023-06229-6] PubMed: 37919293
Neuregulin modulates hormone receptor levels in breast cancer through concerted action on multiple signaling pathways [ Clin Sci (Lond), 2023, 137(1):1-15] PubMed: 36511917
Impact of Liver Inflammation on Bile Acid Side Chain Shortening and Amidation [ Cells, 2022, 11(24)3983] PubMed: 36552746
Glucose Starvation or Pyruvate Dehydrogenase Activation Induce a Broad, ERK5-Mediated, Metabolic Remodeling Leading to Fatty Acid Oxidation [ Cells, 2022, 11(9)1392] PubMed: 35563698

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