BMS-536924

카탈로그 번호S1012 배치:S101204

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기술 자료

화학식

C25H26ClN5O3
분자량 479.96 CAS 번호 468740-43-4
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 96 mg/mL (200.01 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 30.000mg/ml (62.51mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 BMS-536924 (CS-0117)는 ATP 경쟁적 IGF-1R/IR 억제제로 IC50은 100 nM/73 nM이며, Mek, Fak 및 Lck에 대한 활성은 보통이고 Akt1, MAPK1/2에 대한 활성은 매우 적습니다.
표적
Insulin Receptor IGF-1R FAK MEK LCK 더 보기
73 nM 100 nM 150 nM 182 nM 341 nM
시험관 내(In vitro) BMS-536924는 또한 FAK 및 Lck를 각각 IC50 150 nM 및 341 nM로 억제합니다. 이 화합물은 세포 증식을 억제하고 Akt 및 MAPK 인산화를 방해합니다. 이는 MCF10A 세포에서 IGF-I 자극 IGF-1R 신호 전달을 억제하고 CD8-IGF-1R-MCF10A에서 구성적 IGF-1R 활성을 차단합니다. MCF10A 세포를 이 화학 물질 1 μM로 사전 배양하면 IGF-I가 IGF-1R 인산화를 자극하는 능력이 완전히 차단됩니다. IGF-I 자극은 ERK1/2, GSK3β 및 Akt의 인산화를 증가시킵니다. 이 화합물은 이러한 리간드 유도 인산화를 억제합니다. CD8-IGF-1R-MCF10A 세포를 이 억제제로 처리하면 0.01 μM 및 0.1 μM에서 부분적 억제와 함께 용량 의존적 인산화 억제가 나타나지만, 1 μM 농도에서는 완전한 수용체 억제가 나타납니다. 인산화된 IGF-1R의 최대 억제는 배양 후 10분 일찍 관찰됩니다. 이는 48시간까지 IGF-1R 인산화를 억제하는 능력을 유지합니다. 이 에이전트를 첨가하면 1시간부터 시간 의존적으로 Akt 인산화가 억제됩니다. 48시간까지 Akt 활성화는 완전히 차단됩니다. 이 화합물로 처리하면 TC32, HT1080/S, SK-LMS-1, H513 및 CTR 세포를 포함한 암세포주 패널에서 항증식 활성을 나타냅니다. pIGF-1R/pIR은 IGF-I/인슐린 자극 시 활성화되며, 이 활성화는 Rh41 및 Rh36 세포주에서 유사한 효능으로 이 화학 물질에 의해 억제됩니다. 프로그램 세포 사멸 4 (PDCD4)의 발현, 폴리(ADP-리보스) 폴리머라제 (PARP) 및 카스파제-3의 절단은 이 억제제로 처리된 Rh41 세포에서 상향 조절됩니다.
생체 내(In Vivo) BMS-536924를 100-300 mpk로 경구 투여하면 IGR-1R Sal 종양 모델을 강력하게 억제합니다. 비조작된 Colo205 인간 결장암 모델에서도 효능이 관찰됩니다. 이 화합물을 1일 1회 (100-300 mpk) 또는 1일 2회 (50, 100 mpk) 경구 투여하면 이 종양 모델에서 항종양 활성을 나타냅니다. 경구 포도당 내성 검사 (OGTT)는 100 mpk (b.i.d.)가 포도당 투여 후 포도당 수치에서 유의미한 상승을 유발함을 보여줍니다. 폴리(에틸렌 글리콜) 400 및 물 (80:20 v/v)에 경구 투여된 이 화학 물질의 약동학적 매개변수는 마우스, 랫트, 개 및 원숭이에서 결정됩니다. 모든 종에서 우수한 생체 이용률이 명백합니다. 설치류에서 p.o. 용량이 증가함에 따라 유의미한 비선형 약동학이 관찰됩니다. 이 화합물은 2주 치료 (100mg/kg) 후 CD8-IGF-1R-MCF10A 세포의 종양 이식편 부피를 76%로 감소시킵니다. 이 화학 물질 70 mg/kg을 경구 투여하면 누드 마우스에 접종된 종양 성장 (TGBC-1TKB 세포)을 유의미하게 억제합니다. 이는 이식편 종양에서 세포 사멸을 상향 조절합니다. 치료는 마우스의 체중이나 사망 시점의 포도당 수치에 adverse effects를 미치지 않아 tolerable toxicity를 시사합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[2]
  • IGF-I 경로 활성

    1 × 106 pBabe-MCF10A 세포를 60mm 접시에 심습니다. 24시간 후, 배지를 혈청이 없는 배지로 교체하고 37°C에서 24시간 동안 밤새 배양합니다. 그런 다음 세포를 혈청이 없는 배지에서 1시간 동안 1uM BMS-536924 유무에 관계없이 사전 배양한 다음 IGF-I (50 ng/mL)로 10분 동안 자극합니다. 세포 단층을 PBS로 두 번 세척하고 면역블롯 분석을 위해 수확합니다.
세포 분석:

[3]
  • 세포주

    TC32, HT1080/S, SK-LMS-1, H513 and CTR cells

  • 농도

    10 nM - 5 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cell proliferation is evaluated by [3H]thymidine incorporation after exposure to BMS-536924 for 72 hours. Cells are plated at an optimized density in 96-well plates, incubated overnight at 37 °C, and then exposed to a serial dilution of this compound. After a 72-hours incubation, cells are pulsed with 4 μCi/mL [3H]thymidine for 3 hours, trypsinized, harvested onto UniFilter-96 GF/B plates; scintillation is measured on a TopCount NXT. Results are expressed as an IC50. The mean IC50 and SD from multiple tests for each cell line are calculated.
동물 연구:

[4]
  • 동물 모델

    TGBC-1TKB cells are subcutaneously injected into nude mice.

  • 용량

    70 mg/kg

  • 투여

    Oral once daily for 2 weeks

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16134929/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19118050/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19117999/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22044563/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18765832/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19117999/

고객 제품 검증

<p>A, cell viability reduction. TC1889 cells were treated with pharmacological inhibitors against IGF-1R (NVP and BMS), as well as a neutralizing IGF-1R antibody (aIR3) and cell viability was assessed using MTT-assays. Mouse IgG1 antibody was employed as a reference control for the effects of aIR3 at respective concentrations. Assays were performed in sextuple. Data are expressed as the mean SD (n 3). B, induction of cell death. TC1889 cells were treated with pharmacological inhibitors against IGF-1R as well as a neutralizing IGF-1R antibody and cell death was evaluated by FACS-analyses following PI-staining. Data are expressed as the mean SD (n =3).</p>

데이터 출처 [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 2237-2249 ]

<p>C, TC1889 cells were serum-starved for 16 hours, treated with vehicle or the IGF-1R inhibitor PPP, NVP, BMS, or the neutralizing IGF1R antibody aIR3 for 2 hours, and then stimulated with IGF-I (100 ng/mL) for 15 min. The activity of PI3K/Akt- and MAPK/Erk-signaling was investigated by an analysis of the expression of phosphorylated Akt, GSK3b, MEK1/2, and Erk using Western immunoblotting. Representative results are shown (n ?3). Actin served as a loading control. D, TC1889 cells were treated with vehicle or PPP, NVP, BMS, or aIR3. The activity of PI3K/Akt- and MAPK/Erk-signaling was investigated as mentioned earlier. Representative results are shown (n=3). Actin served as a loading control.</p><div><div> </div></div><p> </p>

데이터 출처 [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 2237-2249 ]

<p>Three-dimensional responses of MCF7/IGF-1R cells to TAM (1 μM), E2 and IGF-1. Compared to parental MCF7 cells (a), MCF7/IGF-1R cells (b) in three-dimensional (3D) culture formed bigger acini in response to IGF-1 stimulation and displayed significant TAM resistance when treated with TAM (1 μM) + E2 + IGF-1, which was removable by kinase inhibitors BMS-536924, U0126 and BEZ235 (c). Cells (10,000/well) were seeded in 96-well plates. Acini were formed on 100% Matrigel and cultured for 14 days in starving medium containing 2% Matrigel and 5% charcoal/dextran-stripped fetal bovine serum with the treatments as indicated. Concentrations used: TAM (1 μM), E2 (1 nM) and IGF-1 (100 ng/mL). Confocal image original magnification, × 20. Red, rhodamine phalloidin (actin). Blue, Hoechst blue stain. Results are representative of two individual experiments.</p>

데이터 출처 [ Breast Cancer Res , 2011 , 13, R52 ]

<p>TAM (10 nM) agonistic behavior in MCF7/IGF-1R cells is not inhibited by phosphatidylinositol 3-kinase/Akt inhibitor BEZ235. (a) Inhibitory effects of kinase inhibitors BMS-536924, U0126 and BEZ235 on agonistic effect of TAM (10 nM) in the presence of IGF-1 (100 ng/mL). **P < 0.01. (b) Inhibitory effects of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt inhibitor BEZ235 at various dose ranges on IGF-1R signaling. (c) Agonistic behavior of TAM (10 nM) in response to BEZ235 kinase inhibitor. (-), no BEZ235. Results are representative of three independent experiments. Data are expressed as means ± SD.</p>

데이터 출처 [ Breast Cancer Res , 2011 , 13, R52 ]

Sellecks BMS-536924 인용됨 27 출판물

Haploinsufficiency of miR-143 and miR-145 reveal targetable dependencies in resistant del(5q) myelodysplastic neoplasm [ Leukemia, 2025, 39(4):917-928] PubMed: 40000845
Inhibition of Selenoprotein I promotes ferroptosis and reverses resistance to platinum chemotherapy by impairing Akt phosphorylation in ovarian cancer [ MedComm (2020), 2024, 5(12):e70033] PubMed: 39669976
High-Content and High-Throughput Clonogenic Survival Assay Using Fluorescence Barcoding [ Cancers -Basel), 2023, 15(19)4772] PubMed: 37835466
SFRP4+ stromal cell subpopulation with IGF1 signaling in human endometrial regeneration [ Cell Discov, 2022, 8(1):95] PubMed: 36163341
Multi-omics characterization of autophagy-related molecular features for therapeutic targeting of autophagy [ Nat Commun, 2022, 13(1):6345] PubMed: 36289218
FER-mediated phosphorylation and PIK3R2 recruitment on IRS4 promotes AKT activation and tumorigenesis in ovarian cancer cells [ Elife, 2022, 11e76183] PubMed: 35550247
Exosomes from cisplatin-induced dormant cancer cells facilitate the formation of premetastatic niche in bone marrow through activating glycolysis of BMSCs [ Front Oncol, 2022, 12:922465] PubMed: 36568212
Intermittent parathyroid hormone improves orthodontic retention via insulin-like growth factor-1 [ Oral Dis, 2021, 27(2):290-300] PubMed: 32608117
Manganese Acts upon Insulin/IGF Receptors to Phosphorylate AKT and Increase Glucose Uptake in Huntington's Disease Cells [ Mol Neurobiol, 2020, 57(3):1570-1593] PubMed: 31797328
Loss of N-Glycanase 1 Alters Transcriptional and Translational Regulation in K562 Cell Lines [ G3 (Bethesda), 2020, 4;10(5):1585-1597] PubMed: 32265286

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