Avagacestat (BMS-708163)

카탈로그 번호S1262 배치:S126201

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기술 자료

화학식

C20H17ClF4N4O4S
분자량 520.88 CAS 번호 1146699-66-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 104 mg/mL (199.66 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Avagacestat (BMS-708163)은 Aβ40 및 Aβ42에 대한 강력하고 선택적이며 경구 생체이용 가능한 γ-secretase 억제제로, IC50 값은 각각 0.3 nM 및 0.27 nM입니다. 이 화합물은 Notch에 대해 193배의 선택성을 나타내며 2상 임상 시험에 도달했습니다.
표적
Aβ42
(in H4-8Sw cells)		 Aβ40
(in H4-8Sw cells)
0.27 nM 0.3 nM
시험관 내(In vitro) Avagacestat (BMS-708163)은 Notch 처리 억제에 대한 선택성이 193배 IC50 값으로 더 약합니다.
생체 내(In Vivo) Avagacestat (BMS-708163)은 경구 투여 후 랫트와 개에서 뇌, 혈장 및 뇌척수액에서 Aβ40 수치를 장기간 유의하게 감소시킵니다. 개에서 용량 제한 효과가 없으며 (6개월 동안 3 mg/kg), 높은 뇌-혈장 비율 (2.4)을 보입니다.
특징 세마가세스타트(LY450139)보다 “Notch 보존” 효과가 더 큰 것으로 보입니다.

프로토콜 (참조)

동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Female Harlan Sprague-Dawley rats or ATM-405-142K9 with 7- 10 month old Na?ve, grade II beagles

  • 용량

    10 mg/kg (rats) or 2.5 mg/kg (dogs)

  • 투여

    Dosed daily by oral gavage

참조

  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml1000239

고객 제품 검증

<p>A panel of GICs lines was treated with various concentrations of γ secretase inhibitors BMS-708163. Cells were treated with increasing concentrations of γ secretase inhibitors in triplicate wells for 72 hours, and cell viability was assessed by CellTiter-Blue assay as described in Materials and Methods. The results shown are of a single experiment with three independent replicates cell viability was measured by CellTiter-Blue assay. The graph depicts cell viability at 72 hours. Cell viability in the vehicle control was considered as to be 100%.</p>

데이터 출처 [ Stem Cells , 2014 , 32(1), 301-12 ]

데이터 출처 [ Stem Cells , 2014 , 32(1), 301-12 ]

Nuclear targeting of anMan-containing HS degradation products is suppressed by β-secretase inhibition in WT and Tg2576 MEFs and by γ-secretase inhibition in WT but not in Tg2576 MEFs. A-H, representative immunofluorescence images of wild-type MEF cells (A-D) and Tg2576 cells (E-H) treated with 100 nm β-inhibitor (A, B, E, and F) or 10 nM BMS-708163 (C, D, G, and H) for 48 h followed by treatment with 1 mm ascorbate for 1 h (B, D, F, and H) and then stained with DAPI and mAb AM. Bar, 20 um. Tg2576, MEFs from AD mouse model; DAPI, nuclear stain; Asc, ascorbate. These experiments were repeated twice.

데이터 출처 [ J Biol Chem , 2014 , 289(30), 20871-8 ]

Aβ40 inhibition by γ-secretase inhibitors, DAPT and BMS-708163 (BMS). The amount of Aβ40 and Aβ42 in PS1-WT neurons treated with DMSO was defined as 1.0. *P < 0.05, as determined by Steel

데이터 출처 [ , , Sci Rep, 2016, 6:33427 ]

Sellecks Avagacestat (BMS-708163) 인용됨 23 출판물

Multi-omics characterization of autophagy-related molecular features for therapeutic targeting of autophagy [ Nat Commun, 2022, 13(1):6345] PubMed: 36289218
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Structural basis of γ-secretase inhibition and modulation by small molecule drugs [ Cell, 2021, 184(2):521-533.e14] PubMed: 33373587
Carboxy-terminal fragment of amyloid precursor protein mediates lipid droplet accumulation upon γ-secretase inhibition [ Biochem Biophys Res Commun, 2021, 570:137-142] PubMed: 34280617
Activation of notch 3/c-MYC/CHOP axis regulates apoptosis and promotes sensitivity of lung cancer cells to mTOR inhibitor everolimus. [ Biochem Pharmacol, 2020, 175:113921] PubMed: 32201213
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