BMS-754807

카탈로그 번호S1124 배치:S112402

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기술 자료

화학식

C23H24FN9O
분자량 461.49 CAS 번호 1001350-96-4
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 92 mg/mL (199.35 mM)
Ethanol 92 mg/mL (199.35 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 BMS-754807은 세포 무첨가 분석에서 IGF-1R/InsR에 대한 IC50가 1.8 nM/1.7 nM인 강력하고 가역적인 억제제이며, Met (c-Met), Aurora A/B, TrkA/B 및 Ron에 대해서는 덜 강력하고, Flt3, Lck, MK2, PKA, PKC 등에 대해서는 거의 활성을 보이지 않습니다. 2상.
표적
Insulin Receptor
(Cell-free assay)		 IGF-1R
(Cell-free assay)		 TrkB
(Cell-free assay)		 Met
(Cell-free assay)		 TrkA
(Cell-free assay)		 더 보기
1.7 nM 1.8 nM 4.1 nM 5.6 nM 7.4 nM
시험관 내(In vitro)

BMS-754807은 다양한 조직학적 기원을 가진 광범위한 인간 종양 세포주(Ewing 육종, 횡문근육종, 신경모세포종, 지방육종 등 중간엽성; 유방암, 폐암, 췌장암, 대장암, 위암 등 상피성; 다발성 골수종 및 백혈병 등 조혈성)의 성장을 효과적으로 억제하며, 가장 민감한 세포주의 IC50 값은 5 nM에서 365 nM 범위입니다. 이 화합물은 IGF-1R-Sal 세포 및 RH41 세포의 증식을 IC50 7 nM 및 5 nM로 억제합니다. IGF-1R-Sal 세포, Rh41 및 Geo에서 IGF-1R의 인산화를 IC50 13 nM, 6 nM 및 21 nM로 억제합니다. 이 화학 물질은 IGF-1R-Sal 세포, Rh41 및 Geo에서 Akt의 인산화를 IC50 22 nM, 13 nM 및 16 nM로 억제합니다. 대조군(2.4%)과 비교하여 24시간 내에 Rh41 세포에서 sub-G1 피크(23.1%) 증가로 나타나는 더 큰 세포자멸사를 유도합니다. 이 화합물은 IGF-Sal 세포주에서 IGF-1R(IC50 = 13nM) 및 하류 표적 Akt(IC50 = 22nM) 및 MAPK(IC50 = 13nM)의 인산화를 이 세포주에서 항증식 IC50(7 nM)과 일치하는 IC50로 억제합니다. 이 화합물이 IGF-1R의 키나아제 도메인과 공동 결정화된 결정 구조는 키나아제의 힌지 영역 내 Met1052 및 Glu1050과 공여체/수용체/공여체 수소 결합 삼원계를 보여줍니다. 소아 전임상 시험 프로그램(PPTP)에서 23개 세포주에 대해 0.62 µM의 중간 EC50 값을 보입니다.

생체 내(In Vivo)

BMS-754807 (12.5mg/kg, 경구)은 IGF-1R-Sal 종양 이식 누드 마우스의 종양 및 혈청에서 IGF-1R 인산화를 억제합니다. 이 화합물은 상피성 (IGF-1R-Sal, GEO 및 Colo205), 조혈성 (JJN3) 및 중간엽성 (RD1 및 Rh41) 이종이식 종양 모델의 선택된 그룹에서 53%에서 115% 범위의 TGI로 종양 성장을 억제합니다. 이것은 (6.25 mg/kg) pIGF-1R 및 pAKT의 상관된 억제와 함께 형질전환 유래 IGF-Sal 종양 마우스 모델에서 완전한 종양 성장 억제를 달성합니다. 이 화학 물질의 단백질 결합은 마우스 혈장에서 98.5%에서 인간 혈장에서 95.9%까지 다양합니다. 이는 113 (mL/min)/kg, 20 (mL/min)/kg, 3.5 (mL/min)/kg 및 41 (mL/min)/kg의 청소율을 초래합니다. 이 화합물 (25mg/kg)은 KT-5 (윌름스), KT-14 (횡문근), Rh28 (횡문근육종) 및 OS-1 이종이식 마우스 모델에서 종양을 유의하게 억제합니다.

특징 IGR-1R/IR 계열의 다중 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 키나아제 억제 분석

    BMS-754807의 1차 스크리닝은 인산화 수용체 기질로 합성 펩타이드 KKSRGDYMTMQIG를 사용하여 생화학 분석에서 재조합 인간 IGF-1 수용체 효소를 사용하는 시험관 내 키나아제 분석입니다. 선택성 프로파일은 BMS에서 생성되거나 외부에서 구매한 여러 재조합 효소에 대해 평가됩니다. 효소 분석은 U-바닥 384웰 플레이트에서 30 μL 반응 부피로 분석 완충액(100 mM Hepes pH 7.4, 10 mM MgCl2, 0.015% Brij35 및 4 mM DTT)에서 수행됩니다. 60분 반응은 ATP(Km ATP와 동일한 농도), 1.5 μM 표지된 펩타이드 기질, 효소 및 이 화합물을 조합하여 시작됩니다. 반응은 EDTA로 종료됩니다. 반응 혼합물은 형광 기질과 인산화된 생성물의 전기영동 분리를 통해 Caliper LabChip 3000에서 분석됩니다. 억제 데이터는 100% 억제를 위한 효소 무첨가 대조 반응과 0% 억제를 위한 운반체 단독 반응과 비교하여 계산됩니다. 화합물은 DMSO 10mM 스톡에 용해되어 11가지 농도에서 평가됩니다. IC50 값은 용량 반응 곡선의 비선형 회귀 분석을 통해 도출됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    IGF-1R-Sal, RH41 and Geo cell lines

  • 농도

    365 nM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cells are grown at their optimal density in RPMI +GlutaMax supplemented with 10% heat-inactivated fetal bovine serum (FBS). Cell proliferation is evaluated by incorporation of 3H-thymidine into DNA after exposure of cells to this compound for 72 hours. Results are expressed as an IC50, which is the drug concentration required to inhibit cell proliferation by 50% compared with untreated control cells.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    IGF-1R-Sal, GEO, Colo205, JJN3, RD1 or Rh41 tumor–bearing nude mice

  • 용량

    150 mg/kg

  • 투여

    Orally

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19996272/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19778024/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21298745/

고객 제품 검증

데이터 출처 [ Clin Cancer Res , 2013 , 19(11), 2984-94 ]

Sellecks BMS-754807 인용됨 56 출판물

Viral insulin/IGF-like peptides inhibit IGF-1 receptor signaling to enhance viral replication [ Cell Rep, 2025, 44(8):116149] PubMed: 40829596
Computational and biological modeling of IGF1R inhibition for multifocal medulloblastoma [ Commun Med (Lond), 2025, 5(1):206] PubMed: 40437228
Transgenic zebrafish as a model for investigating diabetic peripheral neuropathy: investigation of the role of insulin signaling [ Front Cell Neurosci, 2024, 18:1441827] PubMed: 39381501
BACE1 regulates expression of Clusterin in astrocytes for enhancing clearance of β-amyloid peptides [ Mol Neurodegener, 2023, 18(1):31] PubMed: 37143090
Metabolic classification suggests the GLUT1/ALDOB/G6PD axis as a therapeutic target in chemotherapy-resistant pancreatic cancer [ Cell Rep Med, 2023, 4(9):101162] PubMed: 37597521
HOXC6 drives a therapeutically targetable pancreatic cancer growth and metastasis pathway by regulating MSK1 and PPP2R2B [ Cell Rep Med, 2023, 10.1016/j.xcrm.2023.101285] PubMed: 37951219
Metabolic classification suggests the GLUT1/ALDOB/G6PD axis as a therapeutic target in chemotherapy-resistant pancreatic cancer [ Cell Rep Med, 2023, S2666-3791(23)00315-4] PubMed: 37597521
mTOR inhibition reprograms cellular proteostasis by regulating eIF3D-mediated selective mRNA translation and promotes cell phenotype switching [ Cell Rep, 2023, 42(8):112868] PubMed: 37494188
The IGF-Independent Role of IRS-2 in the Secretion of MMP-9 Enhances the Growth of Prostate Carcinoma Cell Line PC3 [ Int J Mol Sci, 2023, 24(20)15065] PubMed: 37894751
Prognostic and Predictive Utility of GPD1L in Human Hepatocellular Carcinoma [ Int J Mol Sci, 2023, 24(17)13113] PubMed: 37685919

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