BS-181 HCl

카탈로그 번호S1572 배치:S157201

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기술 자료

화학식

C22H32N6.HCl
분자량 416.99 CAS 번호 1397219-81-6 
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 83 mg/mL (199.04 mM)
Ethanol 27 mg/mL (64.74 mM)
Water 3 mg/mL (7.19 mM)
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 BS-181 HCl은 21 nM의 IC50을 갖는 고도로 선택적인 CDK7 억제제입니다. CDK1, 2, 4, 5, 6 또는 9보다 CDK7에 대해 40배 이상 선택적입니다.
표적
CDK7
(Cell-free assay)
21 nM
시험관 내(In vitro) BS-181은 무세포 환경에서 CDK7의 소분자 억제제이며, 510 nM의 IC 50으로 로스코비틴보다 더 강력한 활성을 보입니다. 다양한 클래스의 CDK 및 기타 69가지 키나아제 중에서 BS-181은 CDK7에 대한 높은 억제 선택성을 보이며, 1 μM 미만의 농도에서 CDK2를 억제하며, 이는 CDK7보다 35배 덜 강력하게 억제됩니다(IC50 880 nM). CDK1, CDK4, CDK5, CDK6 및 CDK9에 대해서는 3.0 μM보다 높은 IC50 값으로 약간의 억제를 보이며, 고농도(>10 μM)에서는 다른 클래스의 일부 키나아제에 대해서만 억제를 보입니다. BS-181은 세포 주기 정지를 촉진하고 유방암, 폐암, 전립선암 및 대장암을 포함한 다양한 종양 유형의 암세포 성장을 억제하며 IC50은 11.5-37 μM 범위입니다. MCF-7 세포에서 BS-181은 CDK7 기질 RNA 중합효소 II COOH-말단 도메인(CTD)의 인산화를 억제하고, 세포 주기 정지 및 세포자멸사를 촉진하여 암세포주의 성장을 억제합니다.
생체 내(In Vivo) BS-181은 생체 내에서 안정하며, 10 mg/kg의 i.p. 투여 후 마우스에서 혈장 제거 반감기가 405분입니다. BS-181은 누드 마우스 모델에서 MCF-7 이종이식편의 성장을 용량 의존적으로 억제하며, 10 mg/kg/일 및 20 mg/kg/일로 2주간 치료 후 각각 종양 성장이 25% 및 50% 감소하였고, 명백한 독성은 없었습니다.
특징 다른 CDK 및 다른 클래스의 키나아제에 비해 CDK7에 대한 더 높은 억제 선택성을 보여줍니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 시험관 내 키나아제 억제.

    CDK7 활성 억제는 증가하는 양의 BS-181을 정제된 재조합 CDK7/CycH/MAT1 복합체와 함께 배양한 후, 루시페라제 분석을 사용하여 반응에 남아있는 유리 ATP를 측정함으로써 이루어지며, 따라서 루시페라제 활성은 IC50 결정을 위한 CDK7 활성 억제 측정치를 제공합니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    MCF-7 cells

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentration ~50 μM

  • 배양 시간

    24 hours

  • 방법

    MCF-7 cells are exposed to BS-181 for 24 hours. For the determination of cell cycle and apoptosis, cells are stained with propidium iodide or labeled with Annexin V-FITC, then labeled cells are acquired within 1 hour, by using the RXP cytomics software on a Beckman Coulter Elite ESP, and the data are analyzed using Flow Jo v7.2.5. For the assessment of CDKs, cells are lysed and analyzed by western blotting.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    MCF-7 cells are established in female nu/nu-BALB/c athymic nude mice

  • 용량

    10 or 20 mg/kg

  • 투여

    Twice daily by i.p. injection

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19638587/

고객 제품 검증

<p>Dose-response inhibition of purified human recombinant cyclin-dependent kinase CDK7/cyclin H by inhibitor BS-181 (left panel). Immunoblotting of RNA polymerase II and its phosphorylated form (at Ser5), physiological substrate of CDK7, in MCF-7 cells treated with different doses of inhibitor BS-181 for 24 h (right panel).</p>

, , Dr. Vladimir Krystof of Palacky University

B, SK-OV-3, KB, and KB/VCR cells were pretreated with a CDK7-specific inhibitor and then assayed for RPB1.

데이터 출처 [ , , Mol Cancer Ther, 2016, 15(7):1495-503 ]

Relative sensitivity of UKF-NB-3 and UKF-NB-3rSNS-032300nM to the CDK2, 7, and 9 inhibitor seliciclib, the CDK7 inhibitor LDC000067, the CDK9 inhibitor BS-181, or the CDK 1,2,4,6,7, and 9 inhibitor alvocidib.

데이터 출처 [ , , Oncotarget, 2016, 7(36):58051-58064 ]

(a) COCs were collected from large antral follicles and treated with CDK inhibitors for 22 h. The COCs were then released from the inhibitors, cultured under normal conditions, denuded, and subjected to immunostaining with an anti-lamin A/C antibody (green) to detect the germinal vesicle (GV) situation. DNA was counterstained with DAPI and is pseudo-colored red for better visualization.

데이터 출처 [ , , Reprod Biol, 2017, 1.446 ]

Sellecks BS-181 HCl 인용됨 18 출판물

Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9] PubMed: 40449480
Inhibition of CDK7-dependent transcriptional addiction is a potential therapeutic target in synovial sarcoma [ Biomed Pharmacother, 2022, 149:112888] PubMed: 35367753
Cyclin-dependent kinase 7 (CDK7) is an emerging prognostic biomarker and therapeutic target in osteosarcoma [ Ther Adv Musculoskelet Dis, 2021, 13:1759720X21995069] PubMed: 34104229
G1 Cell Cycle Arrest and Extrinsic Apoptotic Mechanisms Underlying the Anti-Leukemic Activity of CDK7 Inhibitor BS-181 [ Cancers (Basel), 2020, 12(12)E3845] PubMed: 33352782
G1 Cell Cycle Arrest and Extrinsic Apoptotic Mechanisms Underlying the Anti-Leukemic Activity of CDK7 Inhibitor BS-181 [ Cancers (Basel), 2020, 12(12)3845] PubMed: 33352782
MYC up-regulation confers resistance to everolimus and establishes vulnerability to cyclin dependent kinase inhibitors in pancreatic neuroendocrine neoplasms cells [ Neuroendocrinology, 2020, 10.1159/000509865] PubMed: 32615570
A simple high-throughput approach identifies actionable drug sensitivities in patient-derived tumor organoids. [ Commun Biol, 2019, 2:78] PubMed: 30820473
Coordination between TGF-β cellular signaling and epigenetic regulation during epithelial to mesenchymal transition [ Epigenetics Chromatin, 2019, 12(1):11] PubMed: 30736855
How Selective Are Pharmacological Inhibitors of Cell-Cycle-Regulating Cyclin-Dependent Kinases? [ J Med Chem, 2018, 61(20):9105-9120] PubMed: 30234987
ERβ inhibits cyclin dependent kinases 1 and 7 in triple negative breast cancer [ Oncotarget, 2017, 8(57):96506-96521] PubMed: 29228549

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