Brivanib (BMS-540215)

카탈로그 번호S1084 배치:S108404

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기술 자료

화학식

C19H19FN4O3
분자량 370.38 CAS 번호 649735-46-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 74 mg/mL (199.79 mM)
Ethanol 5 mg/mL (13.49 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 3.700mg/ml (9.99mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 74 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.525mg/ml (1.42mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Brivanib (BMS-540215)는 VEGFR2에 대한 IC50 25nM의 ATP 경쟁적 억제제로, VEGFR-1 및 FGFR-1에 대한 중간 정도의 효능을 보이며, PDGFR-β에 대해서는 240배 이상이다. 3상 연구 중이다.
표적
VEGFR2 Flk1 FGFR1 VEGFR1
25 nM 89 nM 148 nM 380 nM
시험관 내(In vitro) Brivanib (BMS-540215)는 VEGFR1 및 FGFR-1을 각각 0.38 μM 및 0.148 μM의 IC50 값으로 억제한다. PDGFRβ, EGFR, LCK, PKCα 또는 JAK-3에는 민감하지 않으며, 모든 IC50 값은 1900 nM 이상이다. 이 화합물은 VEGF로 자극된 HUVEC의 증식을 40 nM의 IC50으로 억제할 수 있었으며, FGF로 자극된 HUVEC에서는 276 nM이었다. 반면에, 종양 세포주에 대해서는 낮은 활성을 보인다.
생체 내(In Vivo) Brivanib (BMS-540215)는 무흉선 마우스의 H3396 이종이식에서 항종양 활성을 나타냅니다. 60 및 90 mg/kg (경구) 용량에서, 각각 85% 및 97%의 TGI로 종양 성장을 완전히 억제합니다. 또한, 이 화합물은 VEGFR2 인산화 감소로 인해 간세포암(HCC) 이종이식에서 종양 성장을 유의하게 억제합니다. 결과는 06-0606 이종이식 마우스에서 종양 무게가 50 mg/kg 및 100 mg/kg 용량에서 대조군과 비교하여 55% 및 13%임을 보여줍니다. 이는 HCC 치료에 효과적일 것으로 시사됩니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 체외 키나아제 분석

    티로신 키나아제를 포함하는 재조합 단백질은 Sf9 세포에서 바큘로바이러스 발현 벡터 시스템을 사용하여 GST 융합 단백질로 발현됩니다. 모든 효소는 -80 °C에 보관됩니다. Brivanib (BMS-540215)는 DMSO에 용해되고 물/10% DMSO로 희석됩니다. VEGFR2 키나아제 용액은 8 ng의 GST-VEGFR2 효소, 75 μg/mL의 기질, 1 μM의 ATP 및 0.04 μCi의 [γ-33P]-ATP가 50 μL의 완충액(20 mM Tris (pH 7.0), 25 μg/mL BSA, 1.5 mM MnCl2, 0.5 mM 디티오트레이톨)에 포함되어 구성됩니다. Flk-1 키나아제 용액은 10 ng의 GST-Flk-1 효소, 75 μg/mL의 기질, 1 μM의 ATP 및 0.04 μCi의 [γ-33P]-ATP가 50 μL의 완충액(20 mM Tris, pH 7.0, 25 μg/mL BSA, 4 mM MnCl2, 0.5 mM 디티오트레이톨)에 포함되어 구성됩니다. 반응은 27 °C에서 1시간 동안 배양되고 차가운 트리클로로아세트산(TCA)을 최종 농도 15%로 첨가하여 종료됩니다. 이 TCA 침전물은 유니필터 플레이트에 수집되고 액체 섬광 계수기로 정량됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    VEGF or FGF stimulated HUVECs

  • 농도

    ~ 10 μM

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    The cells are seeded in 96 well plates at a density of 2 × 103 and incubated for 24 hours, then stimulated by VEGF or FGF at a concentration of 8 or 80 ng/mL. Brivanib (BMS-540215) at various dilutions is added to the cells for another 48 hours. After that, 0.5 μCi of [3H] thymidine is added for 24 hours, and the incorporated tritium is quantified using a β-counter.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    H3396 xenografts in athymic mice

  • 용량

    60 mg/kg (orally) or 10 mg/kg (intravenously)

  • 투여

    Administered via oral or i.v.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16570908/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18829493/

고객 제품 검증

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of Brivanib by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 μM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan. The absorbance of each well was measured by ELx808 (BioTek, Winooski, VT) or Wallac Victor2 (Perkin-Elmer Life Sciences, Boston, MA) Microplate Reader. Viable cells are presented as percent of control, vehicle-treated cells.</p><div><div> </div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center.

Alofanib inhibits fibroblast growth factor 2 (FGF2)-induced proliferation of human and mouse endothelial cells. Dose-response effect of alofanib was evaluated in HUVEC endothelial cells in comparison with brivanib. Cells were treated with different concentrations of alofanib, brivanib for 6 h followed by stimulation with 25 ng/ml FGF2. Cell growth inhibition were assessed.

데이터 출처 [ , , Eur J Cancer. 2016, 61:20-28. ]

Sellecks Brivanib (BMS-540215) 인용됨 11 출판물

Sensitizing cholangiocarcinoma to chemotherapy by inhibition of the drug-export pump MRP3 [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117533] PubMed: 39405909
The Antioxidant TEMPOL Protects Human Hematopoietic Stem Cells From Culture-Mediated Loss of Functions [ Stem Cells Transl Med, 2023, szad049] PubMed: 37616262
The Antioxidant TEMPOL Protects Human Hematopoietic Stem Cells From Culture-Mediated Loss of Functions [ Stem Cells Transl Med, 2023, 12(10):676-688] PubMed: 37616262
Phosphate-induced activation of VEGFR2 leads to caspase-9-mediated apoptosis of hypertrophic chondrocytes [ iScience, 2023, 26(9):107548] PubMed: 37636062
Brivanib, a multitargeted small-molecule tyrosine kinase inhibitor, suppresses laser-induced CNV in a mouse model of neovascular AMD. [ J Cell Physiol, 2020, 235(2):1259-1273] PubMed: 31270802
Brivanib Exhibits Potential for Pharmacokinetic Drug-Drug Interactions and the Modulation of Multidrug Resistance through the Inhibition of Human ABCG2 Drug Efflux Transporter and CYP450 Biotransformation Enzymes. [ Mol Pharm, 2019, 16(11):4436-4450] PubMed: 31633365
Targeting FGFR2 with alofanib (RPT835) shows potent activity in tumour models [Tsimafeyeu I, et al. Eur J Cancer, 2016, 61:20-8] PubMed: 27136102
Antiangiogenic Activity of Alofanib, an Allosteric Inhibitor of Fibroblast Growth Factor Receptor 2. [Khochenkov DA, et al. Bull Exp Biol Med, 2015, 160(1):84-7] PubMed: 26597690
Metastatic tumor evolution and organoid modeling implicate TGFBR2 as a cancer driver in diffuse gastric cancer [Nadauld LD, et al. Genome Biol, 2014, 15(8):428] PubMed: 25315765
Inhibition of NRF2 by PIK-75 augments sensitivity of pancreatic cancer cells to gemcitabine. [Duong HQ, et al. Int J Oncol, 2014, 44(3):959-69] PubMed: 24366069

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