Brivanib Alaninate (BMS-582664)

카탈로그 번호S1138 배치:S113801

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기술 자료

화학식

C22H24FN5O4
분자량 441.46 CAS 번호 649735-63-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 88 mg/mL (199.33 mM)
Ethanol 88 mg/mL (199.33 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Brivanib Alaninate (BMS-582664)는 VEGFR2에 대한 ATP 경쟁적 억제제인 BMS-540215의 전구약물이며, IC50은 25 nM입니다.
표적
VEGFR2 Flk1 FGFR1 VEGFR1
25 nM 89 nM 148 nM 380 nM
시험관 내(In vitro) Brivanib Alaninate (BMS-582664)는 VEGF-자극 및 FGF-자극 HUVEC 증식을 IC50 40 nM 및 276 nM로 억제합니다. 이 화합물(2 μM)은 VEGF 및 bFGF-자극 SK-HEP1 세포 및 HepG-2 세포에서 VEGFR2, FGFR1, ERK1/2 및 Akt 인산화를 유의하게 억제하는 반면, 비자극 세포에서는 인산화된 ERK1/2, Akt, VEGFR2 및 FGFR1 수준에 거의 영향을 미치지 않습니다. 이 화합물은 CYP2C19, CYP3A4(BFC) 및 CYP3A4 (BzRes)를 각각 2.4 μM, 0.51 μM 및 1.6 μM의 IC50으로 억제합니다. 또한, 높은 고체 상태 안정성(건조제와 함께 50℃에서 12주 동안 0.3%만 분해)과 pH 6.5까지의 허용 가능한 용액 상태 안정성을 나타냅니다.
생체 내(In Vivo) Brivanib Alaninate (BMS-582664) (50 mg/kg)는 마우스에서 136 μM×hr의 AUC 및 41 μM의 Cmax를 나타냅니다. 이 화합물 (60 mg/kg, 경구)은 마우스에서 1시간의 Tmax, 2.7시간의 유리한 반감기 (t1/2) 및 3.6시간의 평균 체류 시간 (MRT)으로 빠르게 흡수됩니다. 이 화합물 (25 mg/kg)은 랫트에서 13.4 μM×hr의 AUC 및 6.4 μM의 Cmax를 나타냅니다. BMS-582664는 H3396 이종이식 무흉선 마우스에서 60 mg/kg 및 90 mg/kg 용량에서 각각 85% 및 97%의 종양 성장 억제로 확립된 종양의 성장을 용량 의존적으로 억제합니다. 이 화합물은 환자 유래 이종이식 라인 06-0606을 가진 마우스에서 50 mg/kg 및 100 mg/kg 용량에서 각각 종양 성장률을 55% 및 13% 억제합니다. 이 화합물 (60 mg/kg, 경구)은 환자 유래 이종이식 라인 06-0606을 가진 마우스에서 희생 시 종양 무게를 유의하게 감소시키고, 세포자멸사를 증가시키며, 미세혈관 밀도를 감소시키고, 세포 증식을 억제하며, 세포 주기 조절자를 하향 조절합니다. 이 화합물은 L2987 비소세포 폐암 이종이식 무흉선 마우스에서 80 mg/kg 및 107 mg/kg 용량에서 각각 85% 및 97%의 종양 성장 억제로 확립된 종양의 성장을 용량 의존적으로 억제합니다. BMS-582664 (100 mg/kg)는 L2987 비소세포 폐암 이종이식 무흉선 마우스에서 타이로신 키나아제 수용체 1 (Tie-1), 콜라겐 유형 IV 알파1 (Col4a1), 보체 성분 1, q 서브컴포넌트 수용체 1 (C1qr1), 안지오텐신 수용체 유사 1 (Agtrl1) 및 혈관 내피-카드헤린 (Cdh5)을 유의하게 조절합니다. 이 화합물 (100 mg/kg)은 L2987 및 HCT116 두 가지 이종이식 마우스 모델에서 내피 세포의 새로운 성장을 억제합니다.
특징 BMS-540215의 알라닌 전구약물입니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 키나아제 억제 분석

    VEGFR2, Flk1 및 FGFR1 키나아제 분석을 위해 Brivanib Alaninate (BMS-582664)는 DMSO에 용해시킨 후 물/10% DMSO로 희석하여 최종 DMSO 농도가 2%가 되도록 합니다. 키나아제 반응은 GST 태그가 있는 8 ng의 효소, 75 μg/mL의 기질, 1 μM의 ATP 및 0.04 μCi의 [γ-33P]ATP를 총 50 μL의 반응 부피(키나아제 완충액: 20 mM Tris, pH 7.0, 25 μg/mL BSA, 1.5 mM MnCl2, 0.5 mM 디티오트레이톨)에 포함합니다. 모든 경우에 반응은 27℃에서 60분 동안 배양한 후 최종 농도 15%의 차가운 트라이클로로아세트산(TCA)을 첨가하여 종료합니다. 키나아제 분석에서 얻은 억제율은 비선형 회귀 분석으로 결정되며, 데이터는 대조군 반응 대비 50% 억제를 달성하는 데 필요한 억제 농도(IC50)로 보고됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    HUVECs cell lines

  • 농도

    276 nM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cells are grown in 100 μL of minimal growth medium and 1.0% heat-inactivated fetal bovine serum in 96-well collagen IV coated plates at a density of 2 × 103 per well in a 37 ℃/5% CO2 environment. Twenty-four hours later, serum is adjusted to 10%, and Brivanib Alaninate (BMS-582664) at various dilutions are added to each well in a final volume of minimal growth media that contains 10% serum. Forty-eight hours after this compound is introduced, 0.5 μCi of [3H]thymidine is added in a volume of 20 μL of minimal media for 24 hours. Plates are washed once in PBS. Upon removal of PBS, Trypsin is added to cells which are subsequently harvested onto glass-fiber filters using an automated harvestor. Incorporated tritium is quantified using a β-counter. Dose−response curves are generated to determine the IC50 value, which is defined as the concentration of drug required to inhibit 50% of tritium incorporation when compared to untreated serum-stimulated cells.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    H3396 xenografts athymic mice

  • 용량

    90 mg/kg

  • 투여

    Orally

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16570908/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18829493/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18288793/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17638901/

고객 제품 검증

Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center,

Sellecks Brivanib Alaninate (BMS-582664) 인용됨 2 출판물

Inhibition of NRF2 by PIK-75 augments sensitivity of pancreatic cancer cells to gemcitabine. [Duong HQ, et al. Int J Oncol, 2014, 44(3):959-69] PubMed: 24366069
Bioluminescent cell-based NAD(P)/NAD(P)H assays for rapid dinucleotide measurement and inhibitor screening [ Assay Drug Dev Technol, 2014, 12(9-10):514-26] PubMed: 25506801

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