CCT129202

카탈로그 번호S1519 배치:S151901

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기술 자료

화학식

C23H25ClN8OS
분자량 497.02 CAS 번호 942947-93-5
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 3 mg/mL (6.03 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 CCT129202는 Aurora A, Aurora B 및 Aurora C에 대한 ATP 경쟁적 팬-Aurora 억제제로, IC50는 각각 0.042 μM, 0.198 μM 및 0.227 μM입니다. FGFR3, GSK3β, PDGFRβ 등에는 덜 효과적입니다.
표적
Aurora A Aurora B Aurora C
42 nM 198 nM 227 nM
시험관 내(In vitro) CCT129202는 재조합 Aurora A kinase의 ATP 경쟁적 억제제로, Ki는 49.8 nM입니다. 1 μM 농도에서 이 화합물은 Aurora A 및 Aurora B에 대해 각각 92% 및 60%의 억제율로 높은 선택성을 보입니다. FGFR3를 27% 약간 억제하며, CRAF에는 활성이 없습니다. 이 억제제는 또한 MV4-11의 경우 0.08 μM에서 MDA-MB-157의 경우 1.7 μM까지 반최대 성장 억제(GI50) 값을 보이는 여러 인간 종양 세포주 배양에서 증식을 억제합니다. 이러한 효과는 Aurora A 및 Aurora B의 발현 수준 증가와 관련이 있으며, 이는 비정상적인 유사분열로 이어집니다. 이 화학 물질(0.7 μM)로 처리하면 HCT116 세포가 ≥4N DNA 함량으로 축적되어 시간 의존적으로 세포자멸사로 이어집니다. HCT116 세포에 이 물질을 적용하면 히스톤 H3 인산화가 감소하고 p53 단백질 안정화가 증가하는데, 이는 각각 Aurora B 및 Aurora A의 억제와 일치합니다. 이는 p53 의존적 및 독립적인 방식으로 HCT116, HT29 및 Hela 세포에서 p21의 상향 조절을 유도하여 농도 의존적으로 Rb 단백질의 인산화 감소 및 E2F 활성을 유도합니다.
생체 내(In Vivo) s.c. HCT116 대장암 이종이식편을 가진 무흉선 마우스에 CCT129202를 100 mg/kg으로 투여하면 30분 처리 후 히스톤 H3 인산화가 약 50% 감소하고, 이 화합물은 9일 처리 기간 후 대조군 마우스에 비해 종양 성장을 57.7% 유의하게 억제합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • Aurora Kinase 억제

    NH2-말단 글루타티온 S-트랜스퍼라제(GST)-융합 재조합 인간 Aurora A(aa 118-403), Aurora B(전체 길이), Aurora C(전체 길이)는 바큘로바이러스에서 발현, 정제되어 키나제 억제 분석에 사용됩니다. 시험관 내 키나제 분석은 γ-32P-ATP, Aurora kinase 및 이 화합물의 다양한 농도를 포함하는 키나제 완충액(50 mM Tris pH 7.5, 10 mM NaCl, 2.5 mM MgCl2 및 1 mM DTT)에서 수행됩니다. 반응은 30 °C에서 30분 동안 배양한 후 샘플 완충액을 첨가하여 중지됩니다. 반응물은 Novex Tris-Glycine 겔에서 분리되고 Kodak-Biomax XR 필름에 노출하기 전에 80 °C에서 1시간 동안 진공 겔 건조기에서 건조됩니다. Aurora kinase를 50% 억제하는 이 화학 물질의 농도는 IC50 값으로 계산됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    Colo205, SW620, HCT116, HT29, KW12, Hela, A2780, OVCAR8, MDA-MB-157 and MV4-11 cell lines

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentration ~50 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cells are treated with a range of 0 to 50 uM of CCT129202 for 72 hours. Cell proliferation is analyzed with the colorimetric 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. The absorbance is measured at 570 nm using the Wallac VICTOR2TM 1420 Multilabel Counter.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    HCT116 colon carcinoma is established in female NCr athymic mice.

  • 용량

    ~100 mg/kg

  • 투여

    Injection i.p

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18089709/

고객 제품 검증

<p>T47D Breast cancer cells were pretreated with p-Aurora, Aurora and then treated with the indicated concentrations of  CCT129202.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Dr Zhang of Tianjin Medical University,

Sellecks CCT129202 인용됨 5 출판물

Identification of SYK Inhibitor, R406 as a Novel Senolytic Agent [ Aging (Albany NY), 2020, 7;12(9):8221-8240] PubMed: 32379705
Targeted Polo-like Kinase Inhibition Combined With Aurora Kinase Inhibition in Pediatric Acute Leukemia Cells. [ J Pediatr Hematol Oncol, 2019, 41(6):e359-e370] PubMed: 30702467
Aurora Kinases as Druggable Targets in Pediatric Leukemia: Heterogeneity in Target Modulation Activities and Cytotoxicity by Diverse Novel Therapeutic Agents [Jayanthan A, et al. PLoS One, 2014, 9(7):e102741] PubMed: 25048812
Targeting Sonic Hedgehog-Associated Medulloblastoma through Inhibition of Aurora and Polo-like Kinases. [Markant SL, et al. Cancer Res, 2013, 73(20):6310-22] PubMed: 24067506
Enhancing Chemosensitivity in ABCB1- and ABCG2-Overexpressing Cells and Cancer Stem-like Cells by An Aurora Kinase Inhibitor CCT129202. [Cheng C, et al. Mol Pharm, 2012, 9(7):1971-82] PubMed: 22632055

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