PD184352 (CI-1040)

카탈로그 번호S1020 배치:S102005

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기술 자료

화학식

C17H14ClF2IN2O2
분자량 478.67 CAS 번호 212631-79-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 96 mg/mL (200.55 mM)
Ethanol 14 mg/mL (29.24 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol, pH 9

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 10.000mg/ml (20.89mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 33.33 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol, pH 9, to the above system, mix evenly to clarify it; then continue Add 645 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 PD184352 (CI-1040)는 세포 기반 분석에서 17 nM의 IC50을 갖는 ATP 비경쟁적 MEK1/2 억제제이며, MEK5보다 MEK1/2에 대해 100배 더 선택적입니다. 이 화합물은 선택적으로 apoptosis를 유도합니다.
표적
MEK1
(Cell-free assay)		 MEK2
(Cell-free assay)
17 nM 17 nM
시험관 내(In vitro) CI-1040 치료는 Colon 26, BX-PC3 췌장암, A431 자궁경부암, HT-29 결장암, ZR-25-1 유방암 및 SKOV-3 난소암을 포함한 여러 종양 세포에서 pMAPK 수준의 감소를 유발합니다. 이 화합물 치료는 Jun 키나아제, p38 키나아제 또는 Akt의 인산화를 억제하지 않으며, 이는 MEK를 특이적으로 표적화함을 나타냅니다. 이 화학 물질에 의한 MAPK 활성화 억제는 세포 주기 진행을 막고 G1 블록을 유도합니다. 이 억제제에 의한 MEK1 억제에 대한 IC50은 0.3 μM이며, Swiss 3T3 세포에서 EGF 유도 ERK2 활성화를 억제하는 데 필요한 농도보다 15배 높습니다. 이 결과는 이 물질이 MKK1의 활성화를 억제함으로써 세포에 영향을 미치며, 그 활성을 차단함으로써 작용하는 것이 아님을 나타냅니다. 2 nM의 이 화합물은 Swiss 3T3 세포에서 MKK1의 활성화를 50% 억제하는 반면, 100배 이상의 농도는 시험관 내에서 MEK1을 억제합니다. 또한 Raf가 촉매하는 MEK1의 인산화를 억제하며, Raf가 촉매하는 미엘린 기본 단백질의 인산화에는 아무런 영향을 미치지 않습니다. 이 화학물질은 RET/PTC1 재배열을 가진 유두상 갑상선암(PTC) 세포 성장 중 86%를 10μM에서 DMSO만 처리한 세포와 비교하여 억제합니다. BRAF 돌연변이를 가진 PTC 세포에 대해 52 nM의 GI50으로 강력한 억제를 보이지만, RET/PTC1 재배열 유형에 대해서는 1.1 μM의 GI50으로 낮은 활성을 보입니다. 최근 연구에 따르면 이 물질은 CML blast crisis 세포주인 K562와 원발성 만성기 CD34+ CML 세포에서 BMS-214662의 apoptosis 효과를 증가시킵니다.
생체 내(In Vivo) CI-1040 경구 투여는 48-200 mg/kg 용량 범위로 마우스 및 인간의 대장 종양 이종이식편 성장을 손상시키지만, P388 백혈병은 손상시키지 않습니다. 이 화합물은 BRAF 돌연변이를 가진 PTC 세포의 종양 이종이식편을 31.3% 감소시키고, RET/PTC1 재배열을 가진 종양 이종이식편을 경구 투여(300 mg/kg/d) 3주 후 미처리(부형제) 마우스보다 47.5% 감소시킵니다. 이 화학 물질로 치료된 마우스에서는 독성 효과가 관찰되지 않았습니다. 유방암에 대한 이 화합물과 UCN-01의 일시적인 노출은 생체 내에서 종양 세포 사멸을 유발하고 종양 재성장을 장기간 억제합니다. 이 화학 물질(25 mg/kg)과 UCN-01(0.1-0.2 mg/kg)의 병용 치료는 이식된 무흉선 마우스에서 MDA-MB-231을 유의하게 감소시키고 MCF7 종양 성장을 크게 억제하는 반면, 단일 치료는 유의한 활성을 나타내지 않습니다. 약물 조합은 ERK1/2 인산화 및 Ki67 및 CD31의 면역 반응성 감소와 상관관계가 있는 심각한 종양 세포 사멸을 유발합니다.
특징 임상 개발을 시작한 최초의 MEK 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[2]
  • MEK1 분석

    MAP 키나아제는 MEK에 의한 인산화 후 활성화됩니다. 활성화된 MAP 키나아제는 이어서 미엘린 기본 단백질(MBP)을 인산화합니다. 미엘린 기본 단백질(MBP)로의 32P 통합은 44-kDa MAPK(GST-MAPK) 또는 45-kDa MEK(GST-MEK1)를 포함하는 글루타티온 S-트랜스퍼라제(GST) 융합 단백질의 존재 하에 분석됩니다. 분석은 50μL의 50mM Tris, pH 7.4/10mM MgCl2 /2mM EGTA/10μM [γ-32P]ATP에 10μg의 GST-MEK1, 0.5μg의 GST-MAPK, 40μg의 MBP를 포함하여 수행됩니다. 30°C에서 15분간 인큐베이션 후, Laemmli SDS 샘플 완충액을 첨가하여 반응을 중단시킵니다. 인산화된 MBP는 SDS/10% PAGE로 분리됩니다. 이 스크리닝 노력은 PD184352 (CI-1040)와 같은 여러 MEK 소분자 억제제의 발견으로 이어집니다. 첨가 순서를 평가하는 실험은 이 화합물이 MAP 키나아제 활성에 영향을 미치지 않고 17 nM의 50% 억제 농도(IC50)로 MEK1을 직접 억제한다는 것을 보여줍니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    Colon 26 carcinoma cells

  • 농도

    0.1-10 μM

  • 배양 시간

    24 hours

  • 방법

    Cells are planted seeded in T-75 cm 2 flasks and treated the next day for 24 hous with either DMSO or this compound. Single-cell suspensions are collected, and pellets are fixed in ice-cold ethanol (70%) for 30 minutes. After centrifugation of the samples, propidium iodide (50 μg/mL) and RNase (30 units/mL) are added to the pellets for 20 minutes at 37 °C. After filtration, samples are analyzed by flow cytometry.
동물 연구:

[3]
  • 동물 모델

    PTC cells in athymic mice

  • 용량

    150 mg/kg

  • 투여

    Orally twice daily

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10395327/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10998351/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19380355/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21483442/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16319524/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18056456/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19737956/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17363501/

고객 제품 검증

<p> </p><p>Melanoma cell viability and in vivo growth by cyclindependent kinase 2/4 inhibition. In vivo growth of LOXIMVI xenografts in athymic nude Foxn1nu mice is shown. Tumors were allowed to grow to a maximum volume of 250 mm3, and the mice were subsequently treated daily at the indicated dose levels with CDK2/4 inhibitors by intraperitoneal injection in combination with a BRAFV600E- or MEK-inhibitor. CDK2/4 inhibitor (CVT-313/indolocarbazole CDK4-I) treatment sensitizes tumors to GDC-0879 and CI1040.</p>

데이터 출처 [ J Natl Cancer Inst , 2012 , 104(21), 1673-9 ]

<p> </p><p>Melanoma cell viability and in vivo growth by cyclindependent kinase 2/4 inhibition. Western blot analysis for c-Jun, phosphorylated-ERK1/2 (Thr202/Tyr204) (p-ERK1/2), and total ERK1/2 protein levels was done for human melanoma cell lines treated with the BRAFV600E inhibitor GDC-0879 (1 μM), or MEK inhibitors CI-1040 (1 μM), U0126 (1 μM), and PD98059 (10 μM) for 18 hours.</p>

데이터 출처 [ J Natl Cancer Inst , 2012 , 104(21), 1673-9 ]

<p>The inhibitor PD173074 (A) or PD184352 (B) was administered to one uterine horn of Hand2d/d mice on day 3 of pregnancy (n = 5). The other horn served as vehicle-treated control. Uterine horns were collected on the morning of day 4, and sections were subjected to IHC to detect p-FRS2, p-ERK1/2, and Ki-67. (C) IHC of pERa and Muc-1 in uterine sections of Hand2d/d mice treated with PD173074 or PD184352.</p>

데이터 출처 [ Science , 2011 , 331, 912-916 ]

<p>LY294002 (10 μM for 12 h)- and PD184352 (10 μM for 12 h)-treated Her2-transfected DU145 and PC3 cells, respectively, showed reciprocal feedback inhibition between the PI3K/AKT and MEK/ERK path ways</p>

데이터 출처 [ Proc Natl Acad Sci U S A , 2011 , 108, 16392-7 ]

Sellecks PD184352 (CI-1040) 인용됨 144 출판물

Transcriptional repressor Capicua is a gatekeeper of cell-intrinsic interferon responses [ Cell Host Microbe, 2025, 33(4):512-528.e7] PubMed: 40132591
Establishing Bovine Embryonic Stem Cells and Dissecting Their Self-Renewal Mechanisms [ Int J Mol Sci, 2025, 26(8)3536] PubMed: 40331984
Keratinocyte-derived VEGF-A is an essential pro-migratory autocrine mediator, acting through the KDR/GEF-H1/RhoA pathway [ Front Cell Dev Biol, 2025, 13:1601887] PubMed: 40746859
Inhibition of Retinoic Acid Receptor Gamma Improves Bovine Embryo Development [ Vet Sci, 2025, 12(10)924] PubMed: 41150070
GRB2 stabilizes RAD51 at reversed replication forks suppressing genomic instability and innate immunity against cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):2132] PubMed: 38459011
eIF4F controls ERK MAPK signaling in melanomas with BRAF and NRAS mutations [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2024, 121(44):e2321305121] PubMed: 39436655
Dietary protein restriction regulates skeletal muscle fiber metabolic characteristics associated with the FGF21-ERK1/2 pathway [ iScience, 2024, 27(3):109249] PubMed: 38450157
MEK1/2 inhibition decreases pro-inflammatory responses in macrophages from people with cystic fibrosis and mitigates severity of illness in experimental murine methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection [ Front Cell Infect Microbiol, 2024, 14:1275940] PubMed: 38352056
Forchlorfenuron-Induced Mitochondrial Respiration Inhibition and Metabolic Shifts in Endometrial Cancer [ Cancers (Basel), 2024, 16(5)976] PubMed: 38473335
The NF-κB-HE4 axis: A novel regulator of HE4 secretion in ovarian cancer [ PLoS One, 2024, 19(12):e0314564] PubMed: 39621651

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