CP-724714

카탈로그 번호S1167 배치:S116702

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기술 자료

화학식

C27H27N5O3
분자량 469.53 CAS 번호 537705-08-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 94 mg/mL (200.2 mM)
Ethanol 94 mg/mL (200.2 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
0.5% methylcellulose

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 10.000mg/ml (21.30mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 CP-724714는 HER2/ErbB2의 강력하고 선택적인 억제제로, IC50은 10 nM이며, EGFR, InsR, IRG-1R, PDGFR, VEGFR2, Abl, Src, c-Met 등에 대해 세포 유리 분석에서 >640배의 선택성을 보입니다. 2상.
표적
HER2/ErbB2
(Cell-free assay)
10 nM
시험관 내(In vitro)

CP-724,714는 EGFR에 대해 IC50이 6.4 μM로 선택적으로 표시됩니다. CP-724,714는 IR, IGF-1R, PDGFRβ, VGFR2, abl, Src, c-Met c-jun NH2-말단 키나제 (JNK)-2, JNK-3, ZAP-70, 사이클린 의존성 키나제 (CDK)-2 및 CDK-5에 대해 1,000배 이상 덜 강력합니다. CP-724,714는 erbB2 키나제 도메인을 포함하는 키메라의 EGF 유도 자가인산화를 32 nM의 IC50으로 강력하게 감소시키지만, 형질전환된 NIH3T3 세포에서 EGFR에 대해서는 현저히 덜 강력합니다. CP-724,714는 BT-474 및 SKBR3를 포함하는 erbB2 증폭 세포의 증식을 0.25 및 0.95 μM의 IC50으로 민감하게 억제합니다. CP-724,714는 1 μM 농도에서 BT-474 세포에서 G1기 세포 축적 및 S기 세포의 현저한 감소를 유도합니다. CP-724,714는 간세포 손상 및 간담즙 정체성 기전을 통해 간독성을 발휘할 가능성이 있습니다. CP-724,714는 냉동 보존 및 신선 배양된 인간 간세포에서 각각 콜릴-리실 및 타우로콜레이트 (TC)의 세관으로의 유출을 억제합니다. CP-724,714는 인간 담즙염 수출 펌프를 발현하는 막 소포에서 TC 수송을 16 μM의 IC50으로 억제하고, 담즙 세관의 주요 유출 수송체인 MDR1을 약 28 μM의 IC50으로 억제합니다.

생체 내(In Vivo)

CP-724,714 (25 mg/kg)는 경구 투여 후 빠르게 흡수되어 FRE-erbB2 또는 BT-474 이종이식에서 투여 후 종양 erbB2 수용체 인산화를 감소시킵니다. CP-724,714는 FRE-erbB2 이종이식–을 가진 (s.c.) 마우스에서 세포자멸사를 유도하고 50 mg/kg에서 체중 감소나 사망률 없이 50%의 종양 성장 억제를 보여줍니다. CP-724,714는 MDA-MB-453, MDA-MB-231, LoVo (결장), Colo-205 (결장) 이종이식에서도 뛰어난 항종양 활성을 가집니다. 또한, CP-724,714 (30 또는 100 mg/kg)는 BT-474 이종이식에서 세포외 신호–조절 키나제 및 Akt 인산화를 감소시킵니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 키나아제 분석

    재조합 erbB2 (아미노산 잔기 675-1255) 및 EGFR (아미노산 잔기 668-1211) 세포내 도메인은 바큘로바이러스에 감염된 Sf9 세포에서 S-트랜스퍼라제 융합 단백질로 발현됩니다. 단백질은 분석에 사용하기 위해 Sepharose 비드를 이용한 친화성 크로마토그래피로 정제됩니다. Nunc MaxiSorp 96웰 플레이트는 PBS에 0.25 mg/mL 폴리(Glu:Tyr, 4:1), PGT 100 μL/웰을 넣고 37 °C에서 밤새 인큐베이션하여 코팅됩니다. 과량의 PGT는 흡인으로 제거하고 플레이트는 세척 완충액(PBS에 0.1% Tween 20)으로 3회 세척됩니다. 키나아제 반응은 50 mM HEPES(pH 7.4), 125 mM 염화나트륨, 0.1 mM 오르토바나듐산나트륨, 1 mM ATP 및 재조합 단백질 약 15 ng을 포함하는 50 μL에서 수행됩니다. DMSO에 있는 억제제가 추가되며, 최종 DMSO 농도는 2.5%입니다. 인산화는 ATP 첨가로 시작되며 실온에서 6분 동안 일정한 흔들림과 함께 진행됩니다. 키나아제 반응은 반응 혼합물을 흡인하고 세척 완충액으로 4회 세척하여 중단됩니다. 인산화된 PGT는 차단 완충액(PBS에 3% BSA, 0.05% Tween 20)에 0.2 μg/mL로 희석된 HRP 결합-PY54 항인산화티로신 항체 50 μL/웰과 함께 25분 인큐베이션 후 측정됩니다. 항체는 흡인으로 제거하고 플레이트는 세척 완충액으로 4회 세척됩니다. 비색 신호는 Tetramethylbenzidine Microwell Peroxidase Substrate 50 μL/웰을 첨가하여 개발되며 0.09 M 황산 50 μL/웰을 첨가하여 중단됩니다. 형성된 인산화티로신 생성물은 450 nm에서의 흡광도 측정으로 추정됩니다. 대조군의 신호는 일반적으로 A0.6–1.2이며, ATP, 키나아제 단백질 또는 PGT가 없는 웰에서는 배경이 거의 없고 6분 동안의 인큐베이션 시간에 비례합니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    ZR-75-30, HCC-1419, MDA-MB-175, BT-474, SKBR3, MDA-MB-361, UACC-812, T-47D, MDA-MB-453, MDA-MB-468, CAMA-1, MDA-MB-157, MCF-7, MDA-MB-435, ZR-75-1, BT-20, and MDA-MB-231.

  • 농도

    0.1 nM - 10 μM.

  • 배양 시간

    6 to 7 days.

  • 방법

    Cells are seeded in duplicate at 5~10 × 103 per well in 24-well plates. The day after plating, CP-724,714 is added by titrating over six or more dilutions from 0.1 nM to 10 μM. Control wells without CP-724,714 are seeded as well. Cells are grown for 6 to 7 days, at which time surviving cells are counted. After trypsinization, cells are placed in isotone solution and counted immediately using a Coulter Z2 particle counter. Growth inhibition is calculated [(1− experimental value / control value) × 100] for each concentration. Dose-response curves are repeated at least twice and averaged. IC50 values are calculated using Calcusyn Software.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    FRE-erbB2 BT-474, MDA-MB-453, MDA-MB-231, LoVo (colon), and Colo-205 (colon) xenografts are established in athymic female mice (CD-1 nu/nu).

  • 용량

    ~100 mg/kg.

  • 투여

    Administered via p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17942920/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19223659/

고객 제품 검증

데이터 출처 [ Cancer Res , 2014 , 74(1), 341-52 ]

데이터 출처 [ Cancer Res , 2013 , 74(1), 341-52 ]

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of CP-724714 by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 μM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan.</p>

, 2012 , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

<p>After starved in primary serum, rat Schwann cells was stimulated for 15 minutes with a soluble form of neuregulin 1 type III to activate ErbB2. Activity of ErbB2 was determined by phosphorylation on Tyr1248. CP-724714 was applied at different concentrations, but achieved strong RTK inhibition already at very low concentrations.</p>

, 2012 , Reto Baumann from ETH Zurich

Sellecks CP-724714 인용됨 109 출판물

ErbB2/HER2 receptor tyrosine kinase regulates human papillomavirus promoter activity [ Front Immunol, 2024, 15:1335302] PubMed: 38370412
A Non-Canonical p75HER2 Signaling Pathway Underlying Trastuzumab Action and Resistance in Breast Cancer [ Cells, 2024, 13(17)1452] PubMed: 39273024
A drug discovery pipeline for MAPK/ERK pathway inhibitors in C. elegans [ Cancer Res Commun, 2024, 10.1158/2767-9764.CRC-24-0221] PubMed: 39212544
The adaptor protein VEPH1 interacts with the kinase domain of ERBB2 and impacts EGF signaling in ovarian cancer cells [ Cell Signal, 2023, 106:110634] PubMed: 36828346
Sphingosine kinase 1 promotes tumor immune evasion by regulating the MTA3-PD-L1 axis [ Cell Mol Immunol, 2022, 19(10):1153-1167.] PubMed: 36050478
The adenosine analog prodrug ATV006 is orally bioavailable and has preclinical efficacy against parental SARS-CoV-2 and variants [ Sci Transl Med, 2022, 14(661):eabm7621] PubMed: 35579533
Blocking glycine utilization inhibits multiple myeloma progression by disrupting glutathione balance [ Nat Commun, 2022, 13(1):4007] PubMed: 35817773
SHF Acts as a Novel Tumor Suppressor in Glioblastoma Multiforme by Disrupting STAT3 Dimerization [ Adv Sci (Weinh), 2022, e2200169] PubMed: 35843865
ROS generation attenuates the anti-cancer effect of CPX on cervical cancer cells by inducing autophagy and inhibiting glycophagy [ Redox Biol, 2022, 53:102339] PubMed: 35636017
CD147 mediates epidermal malignant transformation through the RSK2/AP-1 pathway [ J Exp Clin Cancer Res, 2022, 41(1):246] PubMed: 35964097

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