Cediranib (AZD2171)

카탈로그 번호S1017 배치:S101703

인쇄

기술 자료

화학식

C25H27FN4O3
분자량 450.51 CAS 번호 288383-20-0
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 90 mg/mL (199.77 mM)
Ethanol 6 mg/mL (13.31 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Cediranib (AZD2171, NSC-732208)는 IC50이 <1 nM인 고효능 VEGFR(KDR) 억제제이며, Flt1/4도 IC50이 5 nM/≤3 nM으로 억제하며, c-Kit 및 PDGFRβ에 대해서도 유사한 활성을 보입니다. HUVEC 세포에서 VEGFR에 대해 PDGFR-α, CSF-1R 및 Flt3보다 36배, 110배, >1000배 더 선택적입니다. 이 화합물은 Autophagy 소포 축적을 유도하며, 3상에 있습니다.
표적
VEGFR2/KDR
(HUVECs)		 c-Kit
(HUVECs)		 VEGFR3/FLT4
(HUVECs)		 VEGFR1/FLT1
(HUVECs)		 PDGFRβ
(HUVECs)		 더 보기
0.5 nM 2 nM <=3 nM 5 nM 5 nM
시험관 내(In vitro) Cediranib (AZD2171)은 MG63 세포주에서 VEGF-자극 증식을 IC50 0.4 nM로 억제하고 PDGF-AA를 IC50 0.04 μM로 억제합니다. Flt1 관련 Protein Tyrosine Kinase를 IC50 5 nM로 차단하고 VEGF-C 및 VEGF-D 수용체 Flt-4를 IC50 3 nM 미만으로 차단하는 것으로 나타났습니다. 또한, c-Kit 및 PDGFRβ Protein Tyrosine Kinase 억제에 대한 IC50 값은 각각 2 nM 및 5 nM입니다. 더욱이, 이 화합물 10 μM을 100 μM ATP와 함께 AMPK, Chk1 Akt/PKB 및 기타에 대해 분석했을 때 효소 활성 억제는 관찰되지 않습니다. 시험관 내에서 종양 세포 증식을 방지하기 위해서는 마이크로몰 농도가 필요합니다.
생체 내(In Vivo) Cediranib (AZD2171)은 나노몰 이하 농도에서도 세관 발아를 억제하고 VEGF 유도 혈관신생을 억제합니다. 이 화합물은 뼈 성장판의 비대를 유발하고 난소의 황체 발달을 방지합니다. 이들은 혈관신생에 의존하는 생리적 과정입니다. 잘 견딜 수 있는 용량에서 인간 종양 모델에서 광범위한 활성을 보입니다. 게다가, 인간 폐 종양 이종이식에서 혈관 조직의 퇴행을 유발합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • Kinase 억제

    Cediranib (AZD2171)은 10 mM 농도로 DMSO에 용해됩니다. 모든 효소 분석은 ATP에 대한 해당 Km(0.2 - 30 μM)에서 또는 그 바로 아래에서 수행됩니다. 이 화합물의 억제 활성은 ELISA를 사용하여 다양한 재조합 Protein Tyrosine Kinase [KDR, Flt-1, Flt-4, c-Kit, PDGFRα, PDGFRβ, CSF-1R, Flt-3, FGFR1, Src, Abl, 표피 성장 인자 수용체(EGFR), ErbB2, Aurora A 및 Aurora B]에 대해 결정됩니다. CDK2 및 CDK4 세린/트레오닌 키나제에 대한 선택성은 레티노블라스토마 기질 및 [γ-33P]ATP를 사용한 섬광 근접 분석법으로 조사됩니다. 그것의 활성은 이중 특이성을 보이는 MAPK Kinase(MEK)와 비교됩니다. 이는 MAPK 기질, [γ-33P]ATP 및 종이 포획/섬광 계수를 사용하여 결정됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    HUVEC cell line

  • 농도

    10 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    The proliferation of the HUVEC cell line is evaluated in the presence and absence of growth factors by measuring 3H-thymidine incorporation following a 4-day incubation period. Proliferation of MG63 osteosarcoma cells is induced by PDGF-AA, which selectively activates signaling of the PDGFRα homodimer. HUVEC and MG63 osteosarcoma cells are cultured in DMEM without phenol red containing 1% charcoal stripped FCS, 2 mM glutamine, and 1% nonessential amino acids for 24 hours. Cediranib (AZD2171) or vehicle is added with PDGF-AA ligand (50 ng/mL) and plates incubated for another 72 hours. Cellular proliferation is determined using bromodeoxyuridine ELISA.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    PC-3, Calu-6, SKOV-3, MDA-MB-231, and SW620 tumors in female nude (nu/nu genotype) mice

  • 용량

    0.75-6 mg/kg/day

  • 투여

    Orally

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15899831/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21538824/

고객 제품 검증

Western blots of EZH2 expression in A549, HCC461, and HCC4006 cells upon treatment with different doses of VEGFR-2-inhibitor AZD2171 (0, 5 and 10 nM). AZD2171 decreased the expression of EZH2 in HCC4006 and HCC461 cells expressing VEGFR-2 in a dose-dependent manner but did not do so in A549 cells lacking expression of VEGFR-2.

데이터 출처 [ Clin Cancer Res , 2014 , 20, 3849-61 ]

Representative histological tumor sections with CD31 vascular staining (brown) and hematoxylin nuclear counterstain (blue) from the 4 treatment groups(untreated, quinacrine, cediranib, ced+quin). Discrete staining is associated with vascular endothelial cells, whereas more diffuse and variable staining is nonspecific and associated with tumor necrosis. Microvessel examples are marked by arrows.

데이터 출처 [ Neuro Oncol , 2013 , 15, 1673-83 ]

(A) Representative LC3 Western blots obtained from 4C8 cells grown under normoxic (20% O2) or hypoxic (0.5% O2) conditions for 10 h while untreated or exposed to cediranib (3 uM), quinacrine (0.8 uM), or combined cediranib/quinacrine. (B) RFP-LC3-expressing 4C8 cells were visualized using EVOS fl microscopy, grown under hypoxic conditions for 24 h while untreated or exposed to cediranib (2.5 uM), quinacrine (2.5 uM), or combined cediranib/quinacrine. (C) Representative cleaved caspase-3 Western blots obtained from 4C8 cells grown under normoxic (20% O2) or hypoxic (0.5% O2) conditions for 72 h while untreated or exposed to cediranib (2 uM), quinacrine (2 uM), or combined cediranib/quinacrine.

데이터 출처 [ Neuro Oncol , 2013 , 15, 1673-83 ]

<p>Inhibition of P-gp and Bcrp by cediranib. Accumulation of [3H]vin-blastine in MDR1-transfected cells and [3H]prazosin in Bcrp1-transfected cells in the presence of increasing concentrations of cediranib ranging from 0 to 40 μM is shown. </p>

데이터 출처 [ J Pharmacol Exp Ther , 2012 , 341, 386-395 ]

Sellecks Cediranib (AZD2171) 인용됨 70 출판물

Bevacizumab increases the sensitivity of olaparib to homologous recombination-proficient ovarian cancer by suppressing CRY1 via PI3K/AKT pathway [ Front Oncol, 2024, 14:1302850] PubMed: 38420012
WNT5A-ROR2 axis mediates VEGF dependence of BRAF mutant melanoma [ Cell Oncol (Dordr), 2023, 46(2):391-407] PubMed: 36539575
Relevance of the organic anion transporting polypeptide 1B3 (OATP1B3) in the personalized pharmacological treatment of hepatocellular carcinoma [ Biochem Pharmacol, 2023, 214:115681] PubMed: 37429423
Vitamin D Modulates the Response of Patient-Derived Metastatic Melanoma Cells to Anticancer Drugs [ Int J Mol Sci, 2023, 24(9)8037] PubMed: 37175742
Transforming Growth Factor Beta and Epithelial to Mesenchymal Transition Alter Homologous Recombination Repair Gene Expression and Sensitize BRCA Wild-Type Ovarian Cancer Cells to Olaparib [ Cancers (Basel), 2023, 10.3390/cancers15153919] PubMed: 37568736
Immune suppressive signaling regulated by latent transforming growth factor beta binding protein 1 promotes metastasis in cervical cancer [ Braz J Med Biol Res, 2023, 55:e12206] PubMed: 36629522
Development of an in-vitro high-throughput screening system to identify modulators of genitalia development [ PNAS Nexus, 2023, 2(1):pgac300] PubMed: 36712925
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
The multi-kinase inhibitor afatinib serves as a novel candidate for the treatment of human uveal melanoma [ Cell Oncol (Dordr), 2022, 45(4):601-619] PubMed: 35781872
Immune Mechanisms of Resistance to Cediranib in Ovarian Cancer [ Mol Cancer Ther, 2022, 21(6):1030-1043] PubMed: 35313341

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.