Cilomilast

카탈로그 번호S1455 배치:S145503

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기술 자료

화학식

C20H25NO4
분자량 343.42 CAS 번호 153259-65-5
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 69 mg/mL (200.92 mM)
Ethanol 35 mg/mL (101.91 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Cilomilast (SB-207499)는 약 110 nM의 IC50을 가진 강력한 PDE4 억제제로, 항염증 활성과 낮은 중추 신경계 활성을 가집니다. 3상.
표적
LPDE4
(Cell-free assay)		 HPDE4
(Cell-free assay)
100 nM 120 nM
시험관 내(In vitro) Cilomilast는 U937 세포에서 cAMP 함량의 농도 의존적 증가를 유도합니다. 이 화합물은 U937 세포에서 cAMP 함량의 농도 의존적 증가를 유도합니다. 분리된 인간 단핵구에서, 이 화합물과 (R)-rolipram은 LPS 유발 TNF-α 형성 억제에 대해 각각 -log (IC50) 7.0과 7.2로 동등한 효능을 보입니다. 이 화합물과 (R)-rolipram 둘 다 fMLP 유발 인간 호중구 탈과립을 완만하게 예방합니다. 이 화합물과 (R)-rolipram은 호중구 활성 억제에 대해 각각 -log (IC50) 7.1과 6.4로 동등한 효능을 보입니다. 이 화학물질은 대조군과 비교하여 각막의 TNF-α 및 결막의 IL-1α, IL-1β, TNF-α 발현을 유의하게 감소시킵니다. 이 치료는 중심 및 주변 각막에서 CD11b+ 항원 제시 세포의 존재를 현저히 감소시키고, 결막에서 IL-6, IL-23, IL-17 사이토카인의 발현 감소로 이어집니다. 더욱이, 배액 림프절에서 IL-17 및 IL-23의 발현을 감소시킵니다. 이 화합물은 TLR4 발현, IL-8 방출 및 호중구 화학주성 활성을 감소시키며, IP-10 방출 및 림프구 화학주성 활성을 증가시킵니다.
생체 내(In Vivo) Cilomilast는 4.9 mg/kg의 경구 ED50으로 인간 TNFα 생산을 억제합니다. TNFα 생산에 대한 동등한 효능과는 대조적으로, 이 화합물 (ED50 = 2.3 mg/kg, p.o.)은 항우울제 활성 모델인 레세르핀 유발 저체온증을 역전시키는 데 R-rolipram (ED50 = 0.23 mg/kg, p.o.)보다 10배 덜 강력합니다. 시간 경과 연구에서 이 화학물질 (30 mg/kg, p.o.)은 최소 10시간 동안 TNFα 생산을 억제합니다. Balb/c 마우스에서 만성 옥사졸론 유발 접촉 과민성 모델에서 생체 내 인터루킨-4 생산을 조절하는 이 화합물의 능력이 평가되었습니다. 이 화학물질 (1000 μg)의 국소 투여는 병변 내 인터루킨-4 농도를 억제합니다. 경구 투여된 Cilomilast는 난백 알레르기 유발 Brown Norway 랫트의 기도에서 기관지폐포 세척액 내 인터루킨-4, TNF-α, 시스테인 류코트리엔 생산뿐만 아니라 백혈구 침윤을 용량 의존적으로 억제합니다 .
특징 Cilomilast는 수년 동안 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 치료에 사용되어 왔습니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:[2]
  • 세포주

    U937 cells

  • 농도

    0.1-10 μM

  • 배양 시간

    5 min

  • 방법

    U937 cells (1-2 × 10 6) are incubated at 37 °C in a shaking water bath with Cilomilast for 1 min before the addition of 0.1 μM PGE2 (total volume of 200 μL). The incubation proceeds for an additional 4 min and is stopped by the addition of 0.1 mL of HClO4 (17.5%), neutralized with 0.15 ml of K2CO3 (1.0 M) and diluted to 1 mL with sodium acetate buffer. Samples are centrifuged at 3000 × g for 10 min. Aliquots of the supernatant fraction are assayed for cAMP content by radioimmunoassay using commercially available kits.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Balb/c, CD-1 and C57B1/6 male mice weighing from 18 to 25 g with human monocytes or endotoxin-induced shock

  • 용량

    3, 6, 12, 25, 50 mg/kg

  • 투여

    Gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9808700/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9435206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22577075/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21382614/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21315169/

고객 제품 검증

LNCaP-C4 prostate cancer cells were suspended in matrigel and transplanted under the kidney capsule of male nude mice hosts. Mice were treated with vehicle-only (10% EtOH, 90% olive oil) control, cilomilast or NVP-ABE171 by gavage (n=7-11 for each respective group)The xenografts LNCaP-C4 xenografts were excised, fixed in formalin, and embedded in paraffin blocks. IHC with Ki67 (proliferation), TUNEL (apoptosis), or p21 (senescence) was performed. Representative Ki67 and TUNEL photomicrographs for cilomilast and NVP-ABE171 treatment group are shown.

데이터 출처 [ Mol Cancer Res , 2014 , 10.1158/1541-7786.MCR-14-0110 ]

<p> </p><div>ALP activity levels relative to control: (a) samples treated with 300 ng/mL of BMP-2; (b) samples treated with 30 ng/mL of BMP-2. Cells cultured with 1% DMSO for 11 days were used as control cells. Bar represent mean  SD for 8 experiments. PDE4 I =PDE4 inhibitor, SM =standard medium, OM =osteogenic medium.</div>

데이터 출처 [ Biochimie , 2012 , 94, 2360e2365 ]

<p> </p><div>ALP activity levels relative to samples treated with DMSO. Cells cultured with</div><div>1% DMSO for 11 days were used as control cells. The inset shows a schematic representation of the PDE4 inhibitor (PDE4 I) and H89 pathways. PDE4 I blocks the</div><div>degradation of the intracellular cAMP signalling by PDE, and increases the PKA levels. By the use of an efficient PKA inhibitor, H89, the pathway activated downstream by PKA is completely blocked. Bar represent mean  SD for 8 experiments.</div>

데이터 출처 [ Biochimie , 2012 , 94, 2360e2365 ]

Phosphodiesterase (PDE) 4 inhibitors increase formoterol-induced cAMP and MKP-1 mRNA expression. Growth-arrested ASM cells were pretreated for 30 minutes with the PDE4 inhibitors cilomilast (A and B, 0.1-10 μM). The impact of PDE4 inhibition was assessed by: (A) measuring cAMP production in response to stimulation with 10 nM formoterol for 15 minutes in comparison to vehicle (results expressed as percentage of formoterol-induced cAMP); and (B) measuring MKP-1 mRNA expression by RT-PCR in response to stimulation with 10 nM formoterol for 1 hour in comparison to vehicle (results expressed as percentage of formoterol-induced MKP-1). Statistical analysis was performed using one-way ANOVA then Fisher’s post hoc multiple comparison test. *Significant increase (P < 0.05). Data are mean ± SEM values from n = 7 primary ASM cell cultures.

데이터 출처 [ , , Am J Respir Cell Mol Biol, 2015, 52(5):634-40 ]

Sellecks Cilomilast 인용됨 9 출판물

Aberrant TCF21 upregulation in adenomyosis impairs endometrial decidualization by increasing PDE4C expression [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2025, 1871(1):167526] PubMed: 39326465
Inhibition of PDE4/PDE4B improves renal function and ameliorates inflammation in cisplatin-induced acute kidney injury. [ Am J Physiol Renal Physiol, 2020, 318(3):F576-F588] PubMed: 31961716
A multi-targeted liquid chromatography–mass spectrometryscreening procedure for the detection in human urine of drugsnon-prohibited in sport commonly used by the athletes [Mazzarino M, et al. J Pharm Biomed Anal, 2016, 117:47-60] PubMed: 26342446
Inhibitors of Phosphodiesterase 4, but Not Phosphodiesterase 3, Increase β2-Agonist–Induced Expression of Antiinflammatory Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatase 1 in Airway Smooth Muscle Cells [Patel BS Am J Respir Cell Mol Biol, 2015, 52(5):634-40] PubMed: 25296132
Phosphodiesterase 4D inhibitors limit prostate cancer growth potential [ Mol Cancer Res, 2015, 13(1):149-60] PubMed: 25149359
Phosphodiesterase 4D Inhibitors Limit Prostate Cancer Growth Potential [Powers GL, et al. Mol Cancer Res, 2015, 13(1):149-60]
Inhibitors of Phosphodiesterase 4, but Not Phosphodiesterase 3, Increase b2-Agonist–Induced Expression of Antiinflammatory Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatase 1 in Airway Smooth Muscle Cells [Patel BS, et al. AM J Resp Cell Mol, 2014, 10.1165/rcmb.2014-0344OC]
Monitoring phosphodiesterase‐4 inhibitors using liquid chromatography/(tandem) mass spectrometry in sports drug testing [Thevis M Rapid Commun Mass Spectrom, 2013, 27(9):993-1004] PubMed: 23592202
Cilomilast enhances osteoblast differentiation of mesenchymal stem cells and bone formation induced by bone morphogenetic protein 2. [Munisso MC, et al. Biochimie, 2012, 94(11):2360-5] PubMed: 22706281

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