Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669)

카탈로그 번호S1022 배치:S102202

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기술 자료

화학식

C53H84NO14P
분자량 990.21 CAS 번호 572924-54-0
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (100.98 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669, AP23573)는 HT-1080 세포주에서 IC50이 0.2 nM인 선택적 mTOR 억제제입니다. 프로드럭으로 분류되지는 않지만, mTOR 억제 및 FKBP12 결합은 라파마이신과 유사합니다. 3상 연구 중.
표적
FKBP12 mTOR
(HT-1080 cells)
0.2 nM
시험관 내(In vitro)

Deforolimus로 HT-1080 세포를 처리하면 S6 및 4E-BP1의 인산화가 용량 의존적으로 억제되며, IC50은 각각 0.2 nM 및 5.6 nM이고, 이는 세포 크기 감소, 세포 주기 G1기 세포 비율 증가, 포도당 흡수 억제로 이어집니다. Deforolimus는 EC50이 0.2-2.3 nM인 다양한 세포주에서 유의미한 항증식 활성을 보입니다. Deforolimus는 용량 의존적으로 VEGF 생성을 강력하고 선택적으로 억제합니다. Deforolimus 처리는 IC30 값이 2.45-8.83 nM인 인간 NSCLC 세포주에서 유의미한 성장 억제를 유도하지만, H157은 IC30이 >20 nM으로 예외입니다. Deforolimus 처리(2.8-5.9 nM)는 A549, H1703 및 H157 세포에서 p70S6KThr389를 유의미하게 탈인산화시키지만, mTORC1의 저항성 변이체를 발현할 수 있는 H1666은 제외되며, A549 및 H1703 세포에서 pAKTser473 및 pAKTThr308의 인산화를 증가시킵니다. Deforolimus는 MEK 억제제인 CI-1040 또는 PD0325901과 병용 시 폐암 세포주에서 용량 의존적인 시너지 효과를 나타내며, 이는 세포 사멸 증가보다는 증식 억제와 관련이 있고, 24시간 이내에 리보솜 생합성을 40% 억제하고 폴리솜/모노솜 비율을 감소시킵니다.

생체 내(In Vivo)

Deforolimus 투여는 PC-3 (전립선), HCT-116 (결장), MCF7 (유방), PANC-1 (췌장) 또는 A549 (폐) 이종이식을 가진 마우스에서 용량 의존적으로 유의미한 항종양 효과를 발휘하며, 종양 성장 억제와 관련된 SK-LMS-1 이종이식 모델에서 mTOR 신호 전달을 억제합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 세포 기반 표적 억제

    HT-1080 세포는 수확 전 2시간 동안 Deforolimus (0-100 nM)의 농도 증가와 함께 처리됩니다. 세포 용해물은 변성 용해 완충액에서 추출되고, SDS-PAGE에서 분리되어 PVDF 막으로 전이됩니다. 블로킹 후, 막은 1시간 동안 1차 항체와 함께 배양되며, 이어서 적절한 HRP-접합 2차 항체와 함께 실온에서 1시간 동안 배양됩니다. 면역 반응 단백질은 향상된 화학발광을 사용하여 검출되며, X선 필름에 노출시켜 자가방사선 촬영을 수행합니다. IC50은 인산화된 리보솜 단백질 S6 (p-S6) 및 4E-BP1 (p-4E-BP1) 수준의 억제를 통해 결정됩니다.
세포 분석:

[2]
  • 세포주

    Colo205, H1755, H1395, H1666, A549, H157, and H1703 cells

  • 농도

    Dissolved in ethanol, final concentrations ~ 1 μM

  • 배양 시간

    72-120 hours

  • 방법

    Cells are seeded at 2-3 × 104/mL, and serial dilutions of Deforolimus are added after 2 hours, for at least three cell doublings (72-120 hours). Deforolimus effects are measured using the CellTiter 96 Aqueous nonradioactive cell proliferation assay and Sulforhodamine B assays. For Deforolimus, growth effects are described as IC30 because rapamycin and its derivatives do not significantly impede cell proliferation.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Male and female athymic NCr-nu mice with xenografts established by subcutaneous implantation of PC-3, A549, HCT-116, MCF7, PANC-1 and SK-LMS-1 tumors

  • 용량

    ~10 mg/kg

  • 투여

    Intraperitoneally

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21482695/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18056456/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22043997/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22614157/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22815528/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383975/

고객 제품 검증

<p>Breast cancer cells were pretreated with 100ng/ml EGF for 15 min and then treated with the indicated concentrations of  Deforolimus for 24 hours.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Protein analysis of ARK1 and ARK2 (A) xenografts following acute therapy with vehicle, ridaforolimus, lapatinib and trastuzumab or the triple combination.

데이터 출처 [ , , Gynecol Oncol, 2016, 141(3):570-9 ]

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