Droxinostat

카탈로그 번호S1422 배치:S142201

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기술 자료

화학식

C11H14ClNO3
분자량 243.69 CAS 번호 99873-43-5
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 49 mg/mL (201.07 mM)
Ethanol 49 mg/mL (201.07 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%propylene glycol 5%Tween80 65%D5W

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 30.000mg/ml (123.11mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Droxinostat (NS 41080)은 HDAC의 선택적 억제제이며, 주로 HDAC 6 및 8에 대해 IC50이 각각 2.47 μM 및 1.46 μM으로, HDAC3에 대해 8배 이상 선택적이며 HDAC1, 2, 4, 5, 7, 9 및 10에는 억제 작용이 없습니다.
표적
HDAC8 HDAC6 HDAC3 HDAC9 HDAC10 더 보기
1.46 μM 2.47 μM 16.9 μM >20 μM >20 μM
시험관 내(In vitro) Droxinostat은 원래 c-Fas 관련 사멸 도메인 유사 인터루킨-1 전환 효소 유사 억제 단백질(c-FLIP)의 발현을 하향 조절하여 PPC-1 세포를 FAS 및 TRAIL에 감작시키는 물질로 확인되었습니다. 부착 조건이 아닌 부유 배양된 PPC-1 세포에서, 이 화합물(20 μM–60 μM)은 초기 카스파제 8 활성화와 이은 미토콘드리아 경로 활성화를 통해 세포를 아노이키스에 감작시킵니다. 유사하게, PC-3, DU-145, T47D 및 OVCAR-3를 포함한 다른 암 세포주(LNCaP 또는 MB-MDA-468 제외)도 아노이키스 또는 CH-11 유도 세포자멸사에 감작시킵니다. 그러나 이 화학 물질의 직접적인 표적은 최근까지 수수께끼로 남아 있었습니다. 히스톤 탈아세틸화효소(HDAC) 동형 1-10에서 이 물질은 HDAC3, 6 및 8을 각각 16.9 μM, 2.47 μM 및 1.46 μM의 IC50 값으로 선택적으로 억제하며, 다른 HDAC 구성원(IC50 > 20 μM)은 억제하지 않는 것으로 밝혀졌습니다. MCF-7 유방암 세포에서 이 화합물(10 μM–100 μM)은 c-FLIPL 및 c-FLIPS 발현을 감소시키고 세포 생존을 줄이며 세포자멸사를 유도하여 세포를 세포자멸사에 감작시킵니다.
생체 내(In Vivo) SCID 마우스 모델에서 이 화합물(30 μM)로 처리된 PPC-1 세포는 비처리 세포보다 원격 종양 형성이 감소했습니다.
특징 HDAC3, HDAC6 및 HDAC8의 선택적 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[3]
  • HDAC 억제 분석

    HDAC 억제는 제조사의 프로토콜에 따라 CycLex HDACs 형광 분석법을 사용하여 평가되며, HeLa 세포(주로 HDAC1 및 HDAC2)의 조악한 핵 추출물을 사용합니다. 상대 활성은 (처리된 샘플의 형광 강도/대조군의 형광 강도) × 100으로 표현됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    PPC-1 cells

  • 농도

    0–100 μM, dissolved in DMSO (final concentration of DMSO is 0.5%)

  • 배양 시간

    24 hours

  • 방법

    PPC-1 cells (1 × 104) are seeded overnight into 96-well flat-bottomed plates in 100 μL of medium containing 2.5% FCS. The next day, Droxinostat is added. CH-11 antibody (100 ng/mL) is then added and the cells are incubated for 24 hours before assessing cell viability by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) dye reduction assay.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16489043/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17505076/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20053768/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20446019/

고객 제품 검증

Chemical inhibition of HDAC3, -6, and -8 with the selective HDAC inhibitor Droxinostat (2 uM) resulted in a significant increase in the percent of 2D10 cells expressing GFP in cells that had been depleted of HDAC3 but not HDAC1 or -2. (*p<0.05).

데이터 출처 [ PLoS One , 2014 , 9(8), e102684 ]

<p>Breast cancer cells line T47D were treated with the indicated concentrations of Droxinostat.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks Droxinostat 인용됨 14 출판물

Afatinib or Bevacizumab in combination with Osimertinib efficiently control tumor development in orthotopic murine models of non-small lung cancer [ PLoS One, 2024, 19(6):e0304914] PubMed: 38935790
Effects of histone H4 hyperacetylation on inhibiting MMP2 and MMP9 in human amniotic epithelial cells and in premature rupture of fetal membranes [ Exp Ther Med, 2021, 21(5):515] PubMed: 33815588
Glycogen synthase kinase-3 inhibition overcomes epithelial-mesenchymal transition-associated resistance to osimertinib in EGFR-mutant lung cancer [ Cancer Sci, 2020, 111(7):2374-2384] PubMed: 32391602
Epigenetic Reprogramming with Antisense Oligonucleotides Enhances the Effectiveness of Androgen Receptor Inhibition in Castration-Resistant Prostate Cancer [ Cancer Res, 2018, 78(20):5731-5740] PubMed: 30135193
Histone Deacetylase 3 Inhibition Overcomes BIM Deletion Polymorphism–Mediated Osimertinib Resistance in EGFR-Mutant Lung Cancer [Tanimoto A Clin Cancer Res, 2017, 23(12):3139-3149] PubMed: 27986747
Identification of a cancer stem cell-specific function for the histone deacetylases, HDAC1 and HDAC7, in breast and ovarian cancer. [ Oncogene, 2017, 36(12):1707-1720] PubMed: 27694895
Inhibition of class I histone deacetylases by romidepsin potently induces Epstein-Barr virus lytic cycle and mediates enhanced cell death with ganciclovir [Hui KF, et al. Int J Cancer, 2016, 138(1):125-36] PubMed: 26205347
Droxinostat, a Histone Deacetylase Inhibitor, Induces Apoptosis in Hepatocellular Carcinoma Cell Lines via Activation of the Mitochondrial Pathway and Downregulation of FLIP. [ Transl Oncol, 2016, 9(1):70-78] PubMed: 26947884
AF4 and AF4-MLL mediate transcriptional elongation of 5-lipoxygenase mRNA by 1, 25-dihydroxyvitamin D3 [ Oncotarget, 2015, 6(28):25784-800] PubMed: 26329759
PU.1 Suppresses Th2 Cytokine Expression via Silencing of GATA3 Transcription in Dendritic Cells [ PLoS One, 2015, 10(9):e0137699] PubMed: 26361334

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