Enzastaurin

카탈로그 번호S1055 배치:S105505

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기술 자료

화학식

C32H29N5O2
분자량 515.61 CAS 번호 170364-57-5
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 14 mg/mL (27.15 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 1.500mg/ml (2.91mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 30 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Enzastaurin은 세포 없는 분석에서 IC50 6 nM의 강력한 PKCβ 선택적 억제제이며, PKCα, PKCγ 및 PKCε에 대해 6~20배의 선택성을 보입니다. 3상.
표적
PKCβ
(Cell-free assay)		 PKCα
(Cell-free assay)		 PKCγ
(Cell-free assay)		 PKCε
(Cell-free assay)
6 nM 39 nM 83 nM 110 nM
시험관 내(In vitro)

Enzastaurin 적용은 조사된 모든 MM 세포주(MM.1S, MM.1R, RPMI 8226 (RPMI), RPMI-Dox40 (Dox40), NCI-H929, KMS-11, OPM-2 및 U266 포함)에서 0.6-1.6 μM의 IC50으로 성장 억제를 용량 의존적으로 현저하게 유도합니다. 이 화합물은 인간 종양 세포에 직접적으로 영향을 미쳐 배양된 종양 세포에서 세포자멸사를 유도하고 증식을 억제합니다. 또한 VEGFR 인산화에는 직접적인 영향을 미치지 않으면서 GSK3βser9, 리보솜 단백질 S6S240/244 및 AKTThr308의 인산화를 억제합니다. 이 화학 물질은 CTCL 악성 림프구의 세포자멸사를 증가시킵니다. GSK3 억제제와 병용 시 세포독성 수준 향상을 보였습니다. 이 화합물과 GSK3 억제제 AR-A014418의 조합 치료는 β-카테닌 전체 단백질 및 β-카테닌 매개 전사 수준을 증가시켰습니다. β-카테닌 매개 전사 차단 또는 β-카테닌의 작은 헤어핀 RNA (shRNA) 녹다운은 이 화합물과 AR-A014418을 병용했을 때와 동일한 세포독성 효과를 유도했습니다. 또한, 이 화합물과 AR-A014418을 사용한 치료는 CD44의 mRNA 수준과 표면 발현을 감소시켰습니다.

생체 내(In Vivo)

Enzastaurin과 방사선을 이용한 이종이식편 치료는 단독 치료보다 미세혈관 밀도를 더 크게 감소시켰습니다. 미세혈관 밀도 감소는 종양 성장 지연과 일치했습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 키나아제 억제 분석

    Enzastaurin에 의한 PKCβII, PKCα, PKCε 또는 PKCγ 활성 억제는 33P가 미엘린 기본 단백질 기질로 통합되는 것을 측정하는 필터 플레이트 분석 형식을 사용하여 결정됩니다. 반응은 96웰 폴리스티렌 플레이트에서 100 μL 반응 부피로 수행되며 최종 조건은 다음과 같습니다: 90 mM HEPES (pH 7.5), 0.001% Triton X-100, 4% DMSO, 5 mM MgCl2, 100 μM CaCl2, 0.1 mg/mL 포스파티딜세린, 5 μg/mL 디아세틸 글리세롤, 30 μM ATP, 0.005 μCi/μL 33ATP, 0.25 mg/mL 미엘린 기본 단백질, 이 화합물의 계열 희석액 (1-2,000 nM) 및 재조합 인간 PKCβII, PKCα, PKCε 또는 PKCγ 효소 (각각 390, 169, 719 또는 128 pM). 반응은 효소 첨가로 시작되며 실온에서 60분 동안 배양됩니다. 그런 다음 10% H3PO4로 퀸칭하고, 멀티스크린 음이온성 포스포셀룰로스 96웰 필터 플레이트로 옮겨 30~90분 동안 배양한 후, 진공 매니폴드에서 4부피의 0.5% H3PO4로 여과하고 세척합니다. 신틸레이션 칵테일을 추가하고 플레이트를 Microbeta 신틸레이션 카운터에서 판독합니다. IC50 값은 ActivityBase 4.0을 사용하여 10점 용량-반응 데이터에 3변수 로지스틱 방정식을 피팅하여 결정됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    HCT116 and U87MG cells

  • 농도

    0.3-4 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Induction of apoptosis by enzastaurin is measured by nucleosomal fragmentation and terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated nick-end labeling (TUNEL) and staining in HCT116 and U87MG cell lines. Briefly, 5 × 103 cells are plated per well in 96-well plates (1% FBS-supplemented media conditions), incubated with or without this compound for 48 to 72 hours. The absorbance values are normalized to those from control-treated cells to derive a nucleosomal enrichment factor at all concentrations as per the manufacturer's protocol. The concentrations studied ranges from 0.1 to 10 μM. In situ TUNEL staining is assayed with the In situ Cell Death Detection. Cells (7.5 ?104) are plated per well in 6-well plates and incubated 72 hours in 1% FBS-supplemented media ?this chemical. labeled DNA strand breaks are detected with the BD epics flow cytometer. Ten thousand, single-cell, FITC-staining events are collected for each test.
동물 연구:

[1] [3]
  • 동물 모델

    Athymic nude mice; Mouse besring human MM tumors

  • 용량

    75 mg/kg twice daily; 30 mg/kg twice daily

  • 투여

    By gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16103100/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21471986/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17023575/

고객 제품 검증

<p> </p><div>The protein kinase C (PKC)–specific inhibitor enzastaurin</div><div>induces apoptosis of lupus B cells and prevents lupus development</div><div>in Sle mice. C, Levels of serum IgG anti–double-stranded DNA</div><div>(anti-dsDNA) and antihistone/anti-dsDNA autoantibodies from</div><div>vehicle-treated control mice and enzastaurin-treated mice, as analyzed</div><div>by enzyme-linked immunosorbent assay. Bars in A–C show the mean </div><div>SD of 3 independent experiments. D, Representative immunofluorescent</div><div>images of IgG deposition (top) and glomeruli (bottom) in kidney</div><div>sections from Sle1.Sle3 mice treated with vehicle or enzastaurin. Original</div><div>magnification  20 (top);  40 (bottom). PAS  periodic acid–Schiff.</div>

데이터 출처 [ Arthritis Rheum , 2013 , 65, 1022-31 ]

<p> </p><div>The protein kinase C (PKC)–specific inhibitor enzastaurin</div><div>induces apoptosis of lupus B cells and prevents lupus development</div><div>in Sle mice. A, Effect of enzastaurin on apoptosis of lupus B cells.</div><div>Purified splenic B cells were treated with anti-IgM antibody in the</div><div>presence or absence (control) of enzastaurin for 48 hours and analyzed</div><div>with an annexin V detection kit. The fractions of annexin V–positive</div><div>(apoptotic) cells in the samples treated with only anti-IgM (control)</div><div>are set at 1. B, Sensitivity of human 9G4-positive and 9G4-negative</div><div>B cells to PKC inhibition. Purified splenic B cells were treated with</div><div>enzastaurin for 24 hours. The apoptotic fractions from untreated</div><div>samples are set at 1. Results are representative of 2 independent</div><div>experiments.</div>

데이터 출처 [ Arthritis Rheum , 2013 , 65, 1022-31 ]

<p> </p><div>PKC II contributes to the depolarization-induced enhancement of KCNQ currents. C, PKC  inhibitor enzastaurin (2 μM) significantly reduced the depolarization (ND96-K)-induced increase in membrane PKC II levels. D, enzastaurin blocked the depolarization (0 mV)-induced increase of KCNQ2/Q3 current. **, p < 0.01 compared with the control.</div><p> </p>

데이터 출처 [ J Biol Chem , 2011 , 286, 39760-7 ]

(a and b) Isolated murine splenic B220+ B cells were pretreated with dasatinib (5 μM), a Lyn inhibitor; LY294002 (5 μM), a PI3K inhibitor; ibturinib (1 μM), a BTK inhibitor; enzastaurin (1 μM), a PKC β inhibitor; U0126 (3 μM), an ERK inhibitor; SP600126 (2 μM), a JNK inhibitor or SB20358 (1 μM), a p38 inhibitor for 1 h, followed by stimulation with anti-CD180 antibody (0.2 μg mL−1) or mouse IFN-α (1000 U mL−1) for 4 h. qPCR analysis of the expression of IFIT1 (a) and MX1 (b).

데이터 출처 [ , , Cell Mol Immunol, 2017, 14(2):192-202 ]

Sellecks Enzastaurin 인용됨 67 출판물

IDH status dictates oHSV mediated metabolic reprogramming affecting anti-tumor immunity [ Nat Commun, 2025, 16(1):3874] PubMed: 40274791
Glioblastoma Tumor Microtubes and Brain Fatty Acid-binding Protein: Path to Directional Infiltration [ Neuro Oncol, 2025, noaf200] PubMed: 40891350
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
A genome-wide association study identified PRKCB as a causal gene and therapeutic target for Mycobacterium avium complex disease [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(24)00694-3] PubMed: 39848245
Single-cell analysis reveals transcriptomic features and therapeutic targets in primary pulmonary lymphoepithelioma-like carcinoma [ Commun Biol, 2025, 8(1):394] PubMed: 40057671
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Epoxytiglianes induce keratinocyte wound healing responses via classical protein kinase C activation to promote skin re-epithelialization [ Biochem Pharmacol, 2024, 230(Pt 2):116607] PubMed: 39489221
PKCβII phosphorylates ACSL4 to amplify lipid peroxidation to induce ferroptosis [ Nat Cell Biol, 2022, 24(1):88-98] PubMed: 35027735
Targeting a splicing-mediated drug resistance mechanism in prostate cancer by inhibiting transcriptional regulation by PKCβ1 [ Oncogene, 2022, 10.1038/s41388-022-02179-z] PubMed: 35087237
Inhibition of IκB Kinase Is a Potential Therapeutic Strategy to Circumvent Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2022, 14(21)5215] PubMed: 36358633

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