FTY720 (Fingolimod) Hydrochloride

S1P의 억제 효과는 다양한 농도의 FTY720에 의해 역전되며, IC50 효과는 173 nM입니다. 또한 FTY720 (10 nM) 단독으로는 공동 자극 분자 발현에 영향을 미치지 않습니다. FTY720은 S1P 단독 효과와 S1P와 FTY720을 함께 사용한 효과를 비교했을 때, 세포 비율과 MFI 모두에서 S1P에 의해 유도된 HLA-I 발현 증가를 역전시킵니다. [1] 중간 및 고용량 FTY720-P는 또한 TGF-β1 수치를 증가시킵니다. 고용량 FTY720-P 그룹에서는 TGF-β1 및 Foxp3 mRNA 발현이 상향 조절됩니다. Treg/Teff 세포 비율이 1:1일 때, 중간 및 고용량 FTY720-P 그룹에서 이펙터 T 세포의 증식이 유의하게 억제됩니다. 1:1 비율에서 고용량 FTY720 그룹에서도 이펙터 T 세포의 증식이 억제됩니다. [2]

FTY720은 초기 질병 모델을 사용하는 Ph⁺ 급성 림프구성 백혈병(ALL) 이종이식편에서는 효과적이지만 Ph^- ALL 이종이식편에서는 효과적이지 않습니다. FTY720은 초기 질병 모델을 사용하는 Ph⁺ ALL 이종이식편에서 질병 부담을 유의하게 감소시킵니다. Ph⁺ 인간 ALL 이종이식편은 치료가 조기에 시작되었을 경우 FTY720에 반응하여 전체 질병이 80% 감소합니다. 대조적으로, FTY720으로 마우스를 치료해도 4개의 별개의 인간 Ph^- ALL 이종이식편을 사용한 대조군에 비해 백혈병이 감소하지 않습니다. [3]

• 세포주

  Immature DCs

• 농도

  10 nM

• 배양 시간

  4 hours

• 방법

  Immature DCs are left intact or are incubated with 2 μM S1P, 10 nM FTY720, 10 nM SEW2871 or the combinations of S1P with these drugs for 4 hours. As a control 1 μg/mL LPS is used. The cells are washed and incubated in a 96-well plate (v-bottom, 2 × 10⁵ cells per well), washed again and resuspended in PBS buffer containing 0.1% sodium azide. They are labeled with 1 μg/mL FITC-conjugated mouse anti-human CD80, 1 μg/mL FITC-conjugated mouse anti-human CD83, 1 μg/mL FITC-conjugated mouse anti-human CD86, 1 μg/mL FITC-conjugated mouse anti-human HLA-class I, 1 μg/mL FITC-conjugated mouse anti-human HLA-DR, 1 μg/mL FITC-conjugated mouse anti-human HLA-E, or 1 μg/mL FITC-conjugated mouse IgG as a control. The cells are washed twice, and examined in the flow cytometer. Markers are set according to the isotype control FITC-conjugated mouse IgG. To stain NK cells with antibodies for various NK cell activating receptors, they are either left untreated or incubated with 2 μM S1P for 4 hours, washed and stained with 1 μg/mL PE-conjugated mouse anti-human NKp30 (CD337), 1 μg/mL PE-conjugated mouse anti-human NKp44 (CD336), 1 μg/mL PE-conjugated mouse anti-human NKG2D (CD314), or as a control 1 μg/mL PE-conjugated mouse IgG1, for 45 min at 4 °C. NK cells are also stained with 1 μg/mL FITC-conjugated anti-killer inhibitory receptor (KIR)/CD158 antibody which recognizes KIR2DL2, KIR2DL3, KIR2DS2 and KIR2DS4, and as a control with FITC-conjugated mouse IgG. The cells are washed twice, and examined in the flow cytometer. Markers are set according to the isotype control PE-conjugated or FITC-conjugated mouse IgG.

• 동물 모델

  NOD/SCIDγc^−/− mice bearing ALL cells.

• 용량

  5 mg/kg/day, 10 mg/kg/day

• 투여

  Administered via i.p.