GDC-0879

카탈로그 번호S1104 배치:S110404

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기술 자료

화학식

C19H18N4O2
분자량 334.37 CAS 번호 905281-76-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 66 mg/mL (197.38 mM)
Ethanol 5 mg/mL (14.95 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 GDC-0877 (AR-00341677)은 A375 및 Colo205 세포에서 0.13 nM의 IC50을 가지며 c-Raf에도 활성을 보이는 새롭고 강력하며 선택적인 B-Raf 억제제입니다. 다른 단백질 키나아제에 대한 알려진 억제는 없습니다.
표적
B-Raf
(A375, Colo205 cells)
0.13 nM
시험관 내(In vitro) GDC-0879는 또한 63 nM의 IC50으로 세포 pERK를 억제합니다. 이 화합물은 B-RafV600E 변이형인 A375 흑색종 및 Colo205 결장직장암 세포주에서 각각 pMEK1 억제에 대해 59 nM 및 29 nM의 IC50으로 유사한 효능을 보입니다. Malme3M 세포에서 0.75 μM의 IC50으로 B-RafV600E를 강력하게 억제합니다. 이 화학 물질은 또한 많은 종양 세포(A375, 624, SK-MEL-28, Malme3M, C32, 928, 888, G-361, Colo205, Colo206, SW1417, CL34 및 Colo201)에서 < 0.5 μM의 EC50 값을 보입니다.
생체 내(In Vivo) GDC-0879로 치료한 마우스에서 세포주 유래 및 환자 유래 BRAFV600E 종양 모두 변이형 KRAS 발현 종양에 비해 더 강하고 지속적인 약력학적 억제(8시간 동안 >90%) 및 개선된 생존율을 보입니다. RAS 유도 종양 형성에서 활성화된 RAF 신호 전달의 관여가 있음에도 불구하고, 이 화합물 투여 후 일부 KRAS 변이형 종양에서 진행까지의 시간 감소가 관찰됩니다. 이 화학 물질 매개 효능은 B-RafV600E 상태와 엄격하게 관련되어 있지만, MEK 억제는 또한 야생형 BRAF를 발현하는 세포주(KRAS 변이형 81%, KRAS 야생형 38%)의 증식 및 종양 성장을 약화시킵니다. B-RafV600E 흑색종 세포의 이 약제에 대한 반응성은 PI3K 경로 활동의 약리학적 및 유전적 조절에 의해 극적으로 변경될 수 있습니다.

프로토콜 (참조)

동물 연구:[2]
  • 동물 모델

    Female nu/nu mice

  • 용량

    100 mg/kg

  • 투여

    Oral gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19147858/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19276360/

고객 제품 검증

<p> </p><p>Melanoma cell viability and in vivo growth by cyclindependent kinase 2/4 inhibition. Western blot analysis for c-Jun, phosphorylated-ERK1/2 (Thr202/Tyr204) (p-ERK1/2), and total ERK1/2 protein levels was done for human melanoma cell lines treated with the BRAFV600E inhibitor GDC-0879 (1 μM), or MEK inhibitors CI-1040 (1 μM), U0126 (1 μM), and PD98059 (10 μM) for 18 hours.</p>

데이터 출처 [ J Natl Cancer Inst , 2012 , 104(21), 1673-9 ]

<p>Melanoma cell viability and in vivo growth by cyclindependent kinase 2/4 inhibition. In vivo growth of LOXIMVI xenografts in athymic nude Foxn1nu mice is shown. Tumors were allowed to grow to a maximum volume of 250mm<sup>3</sup>, and the mice were subsequently treated daily at the indicated dose levels with CDK2/4 inhibitors by intraperitoneal injection in combination with a BRAFV600E- or MEK-inhibitor. CDK2/4 inhibitor (CVT-313/indolocarbazole CDK4-I) treatment sensitizes tumors to GDC-0879 and CI1040.</p>

데이터 출처 [ J Natl Cancer Inst , 2012 , 104(21), 1673-9 ]

<p>RAF inhibitors induce dimer formation between KSR and RAF, and activate KSR by CRAF. (A) GDC0879 but not PLX4720 induces BRAF/CRAF dimers. Cells overexpressing myc-CRAF and BRAF were treated with drug for 1 h and CRAF immunoprecipitates were immunoblotted for BRAF and CRAF (epitope tagged with myc). (B) GDC0879 but not PLX4720 enhances KSR/BRAF complexes. KSR immunoprecipitates were prepared from cells overexpressing FLAG-KSR and BRAF after treatment with the indicated drug for 1 h and immunoblotted using antibodies to BRAF. (C) Both GDC0879 and PLX4720 induce KSR/CRAF complexes.KSR immunoprecipitates were prepared from cells overexpressing FLAG-KSR and myc-CRAF after treatment with the indicated drug for 1 h and immunoblotted for CRAF using myc antibodies. (D and E) Requirement of KSR for drug-induced ERK activation. Lysates fromwild-type and KSR deficient fibroblasts, transfected with RASV12, were treated with the indicated doses of either GDC-0879 (D) or PLX4720 (E) for 1 h. Lysates were immunoblotted for phospho-ERK1 and 2, ERK2, and RASV12. (F) KSR and CRAF cooperate to activate MEK. Cells expressing the indicated constructs were treated with a 50 μM PLX4720 for 2 h before cell lysates were prepared and analyzed for pMEK by immunoblotting. CRAF(TM) refers to the T421M gatekeeper mutant that cannot bind to the drug(4). (G) KSR in vitro kinase reactions. Cells were cotransfected with WT or ATP binding deficient KSR and CRAF and immunoprecipitates prepared after cells were treated with an activating dose of PLX (10 μM) for 1 h. KSR immunoprecipitates were prepared, pretreated with 50 μM PLX4720 to inhibit coprecipitating RAF activity, and then tested for kinase activity using purified MEK. MEK phosphorylation was detected using a pMEK specific antibody.</p>

데이터 출처 [ Proc Natl Acad Sci USA , 2011 , 108, 6067-6072 ]

<p>B-RafV600E mutated melanoma line, A375, was treated with different doses of GDC0879 for 1 h or 24 h. Cell lysates were analyzed by Western blotting to determine the levels of phosphorylated MEK1/2 (pMEK1/2) and phosphorylated ERK1/2 (pERK1/2).</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Jong-in Park from Medical College of Wisconsin

Sellecks GDC-0879 인용됨 43 출판물

Bioluminescence-based assays for quantifying endogenous protein interactions in live cells [ J Biol Chem, 2025, 301(8):110454] PubMed: 40617353
A structure-based modelling approach identifies effective drug combinations for RAS-mutant acute myeloid leukemia [ bioRxiv, 2025, 2025.04.29.651188] PubMed: 40654850
Tumour-selective activity of RAS-GTP inhibition in pancreatic cancer [ Nature, 2024, 629(8013):927-936] PubMed: 38588697
BRAFΔβ3-αC in-frame deletion mutants differ in their dimerization propensity, HSP90 dependence, and druggability [ Sci Adv, 2023, 9(35):eade7486] PubMed: 37656784
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Inhibition of IκB Kinase Is a Potential Therapeutic Strategy to Circumvent Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2022, 14(21)5215] PubMed: 36358633
AKT1/FOXP3 axis-mediated expression of CerS6 promotes p53 mutant pancreatic tumorigenesis [ Cancer Lett, 2021, S0304-3835(21)00309-8] PubMed: 34343636
Dual Inhibition of AKT and MEK Pathways Potentiates the Anti-Cancer Effect of Gefitinib in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2021, 13(6)1205] PubMed: 33801977
A Live-Cell Screen for Altered Erk Dynamics Reveals Principles of Proliferative Control. [ Cell Syst, 2020, 10(3):240-253] PubMed: 32191874
RAF kinases are stabilized and required for dendritic cell differentiation and function. [ Cell Death Differ, 2019, 10.1038/s41418-019-0416-4] PubMed: 31541179

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