Apitolisib (GDC-0980)

카탈로그 번호S2696 배치:S269603

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기술 자료

화학식

C23H30N8O3S
분자량 498.6 CAS 번호 1032754-93-0
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 27 mg/mL (54.15 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Apitolisib (GDC-0980, RG7422, GNE 390)은 PI3Kα/β/δ/γ에 대한 강력한 Class I PI3K 억제제로, 무세포 분석에서 각각 5 nM/27 nM/7 nM/14 nM의 IC50을 보입니다. 또한 무세포 분석에서 17 nM의 Ki를 갖는 mTOR 억제제이며, 다른 PIKK 계열 키나제에 비해 높은 선택성을 가집니다. 이 화합물은 췌장암 세포에서 Autophagy와 Apoptosis를 동시에 활성화합니다. 2상.
표적
p110α
(Cell-free assay)		 p110δ
(Cell-free assay)		 p110γ
(Cell-free assay)		 mTOR
(Cell-free assay)		 p110β
(Cell-free assay)
5 nM 7 nM 14 nM 17 nM(Ki app) 27 nM
시험관 내(In vitro) Apitolisib (GDC-0980)은 mTOR에 대해 17 nM의 Ki를, PI3Kα, β, δ, γ에 대해 각각 5 nM, 27 nM, 7 nM, 14 nM의 IC50을 가지며, 광범위한 키나제 패널에 비해 Class I PI3K 및 mTOR 키나제에 대한 강력하고 선택적인 억제 활성을 보입니다. 시험관 내에서, 이 화합물은 PC3 및 MCF7 세포에서 각각 307 nM 및 255 nM의 IC50으로 세포 증식을 유의하게 억제합니다. 최근 연구에 따르면, 세포 주기 진행을 억제하고 Apoptosis를 유도하여 전립선암(IC50 < 200 nM 50%, <500 nM 100%), 유방암(IC50 <200 nM 37%, <500 nM 78%), 비소세포폐암(NSCLC) 세포주(IC50 <200 nM 29%, <500 nM 88%)에서 가장 강력한 효과를 보였고, 췌장암(IC50 <200 nM 13%, <500 nM 67%) 및 흑색종 세포주(IC50 <200 nM 0%, <500 nM 33%)에서는 낮은 효능을 보였습니다.
생체 내(In Vivo) Apitolisib (GDC-0980)은 1 mg/kg 용량에서 PC-3 및 MCF-7 neo/HER2 이종이식 모델 모두에서 종양 성장 지연을 유발하여 상당한 항종양 활성을 나타냅니다. 또한 이 화합물은 7.5 mg/kg의 최대 내약 용량에서 종양 정지 또는 퇴행을 초래합니다. 생쥐에서 1 mg/kg의 정맥 투여는 낮은 청소율(Clp: 9.2 mL/min/kg, Vss: 1.7 L/kg)로 이어집니다. 반면, 80% PEG400에 5 mg/kg, 0.5% 메틸셀룰로스/0.2% Tween-80에 결정성 현탁액으로 50 mg/kg의 경구 투여 또한 유리한 약동학적 매개변수를 나타냅니다.
특징 PI3Kα, β, δ, γ 및 mTOR의 강력하고 선택적이며 경구 투여 가능한 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 효소 활성

    Apitolisib (GDC-0980)은 형광 표지된 PIP3와 GRP-1 플렉스트린 상동성 도메인 단백질 결합을 경쟁하는 3,4,5-이노시톨 트리포스페이트의 형성을 모니터링하는 형광 편광 방법을 사용하여 Class I PI3K 아이소폼에 대한 효소 활성 분석을 통해 평가됩니다. 포스파티딜 이노시티드-3-포스페이트 생성물의 증가는 표지된 형광체가 GRP-1 단백질 결합 부위에서 이동함에 따라 형광 편광 신호의 감소를 초래합니다. Class I PI3K 아이소폼은 이종이량체 재조합 단백질로 발현 및 정제됩니다. PI3K 아이소폼은 10 mM Tris (pH 7.5), 25 μM ATP, 9.75 μM PIP2, 5% 글리세롤, 4 mM MgCl2, 50 mM NaCl, 0.05% (v/v) Chaps, 1 mM 디티오트레이톨, 2% (v/v) DMSO의 존재하에 다음 각 아이소폼 농도에서 초기 속도 조건으로 분석됩니다: PI3Kα,β는 60 ng/mL; PI3Kγ는 8 ng/mL; PI3Kδ는 45 ng/mL. 25°C에서 30분 동안 분석 후, 반응은 9 mM EDTA, 4.5 nM TAMRA-PIP3 및 4.2 μg/mL GRP-1 검출 단백질의 최종 농도로 종료된 후 Envision 플레이트 리더에서 형광 편광을 측정합니다. IC50은 용량-반응 곡선을 4-매개변수 방정식에 맞추어 계산됩니다. 인간 재조합 mTOR(1360−2549)는 곤충 세포에서 발현 및 정제되며, 재조합 녹색 형광 단백질(GFP)-4-EBP1의 인산화가 4-EBP1의 포스포-트레오닌 37/46에 대한 터븀 표지 항체를 사용하여 검출되는 Lanthascreen 형광 공명 에너지 전달 형식으로 분석됩니다. 반응은 ATP로 시작되며 50 mM Hepes (pH 7.5), 0.25 nM mTOR, 400 nM GFP-4E-BP1, 8 μM ATP, 0.01% (v/v) Tween 20, 10 mM MnCl2, 1 mM EGTA, 1 mM 디티오트레이톨 및 1% (v/v) DMSO의 존재하에 수행됩니다. 분석은 실온에서 30분 동안 초기 속도 조건으로 수행된 후 반응을 종료하고 2 nM Tb-anti-p4E-BP1 항체 및 10 mM EDTA 존재하에 생성물을 검출합니다. 용량-반응 곡선은 경쟁적 강결합 억제에 대한 방정식에 맞추어 계산되며, ATP에 대한 결정된 Km 6.1 μM을 사용하여 겉보기 Ki가 계산됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    PC3 and MCF7.1

  • 농도

    0 to 10 μM

  • 배양 시간

    72 hours or 96 hours

  • 방법

    Antiproliferative cellular assays are conducted using PC3 and MCF7.1 human tumor cell lines. MCF7.1 is an in vivo selected line and originally derived from the parental human MCF7 breast cancer cell line. Cell lines are cultured in RPMI supplemented with 10% fetal bovine serum, 100 units/mL penicillin, and 100 μg/mL streptomycin, 10 mM HEPES, and 2 mM glutamine at 3°C under 5% CO2. MCF7.1 cells or PC3 cells are seeded in 384-well plates in media at 1000 cells/well or 3000 cells/well, respectively, and incubated overnight prior to the addition of Apitolisib (GDC-0980) to a final DMSO concentration of 0.5% v/v. MCF7.1 cells and PC3 cells are incubated for 3 days and 4 days, respectively, prior to the addition of CellTiter-Glo reagen and reading of luminescence using an Analyst plate reader. For antiproliferative assays, a cytostatic agent such as aphidicolin and a cytotoxic agent such as staurosporine are included as controls. Dose−response curves are fit to a 4-parameter equation and relative IC50s are calculated using Assay Explorer software.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    PC3 and MCF7.1 cells are injected s.c. into the right hind flank of athymic nu/nu (nude) mice.

  • 용량

    ≤7.5 mg/kg

  • 투여

    Administered via p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21981714/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21998291/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22532600/

고객 제품 검증

Immunoblots from AR + TNBC cell lines treated with either CDX (25 uM), GDC-0941 (300 nM) or GDC0980 (100 nM) as single agents or CDX in combination with either GDC-0941 or GDC-0980 for 48 h analyzed for AR, p-AKT, AKT, p-S6, S6 and glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) protein.

데이터 출처 [ Breast Cancer Res , 2014 , 16(4), 406 ]

H2596 (B) and H513 (C) cells, were treated with ARQ 197, GDC-0980, NVP-BEZ235 alone and in combination for 48 h. Cell lysates were prepared and immunoblotted for total PARP, cleaved PARP, cyclin D1 and actin as a loading control. H2596 cells treated with ARQ 197, GDC-0980, NVP-BEZ235 alone and in combination for 48 h, the cells were then stained with Annexin V-FITC/PI and analyzed by flow cytometry.

데이터 출처 [ PLoS One , 2014 , 9(9), e105919 ]

<p>PI3K/mTOR inhibitor GDC-0980 supresses cell growth of A549 by inhibiting Akt/mTOR signaling pathway.  A. A549 cells were incubated for 72 hours with various concentrations of GDC-0980. Cell growth was determined by MTT assay.  B. A549 cells were incubated with GDC-0980 for 1 hour. The cell lysates were harvested and phosphorylation of indicated proteins was determined by Western blotting.</p>

, , Dr.Wang Wei from NanFang Hospital

<p>After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of GDC-0980 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks Apitolisib (GDC-0980) 인용됨 34 출판물

Depleting the action of EZH2 through PI3K-mTOR inhibition to overcome metastasis and immunotherapy resistance in triple-negative breast cancer [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-24-0693] PubMed: 40497697
Establishment, characterization, and biobanking of 36 pancreatic cancer organoids: prediction of metastasis in resectable pancreatic cancer [ Cell Oncol (Dordr), 2024, 10.1007/s13402-024-00939-5] PubMed: 38619751
Dual targeting of the androgen receptor and PI3K/AKT/mTOR pathways in prostate cancer models improves antitumor efficacy and promotes cell apoptosis [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13577] PubMed: 38225213
Ferroptosis heterogeneity in triple-negative breast cancer reveals an innovative immunotherapy combination strategy [ Cell Metab, 2022, S1550-4131-2200411-9] PubMed: 36257316
Distinctive molecular features of regenerative stem cells in the damaged male germline [ Nat Commun, 2022, 13(1):2500] PubMed: 35523793
Overexpression of S100A9 in obesity impairs macrophage differentiation via TLR4-NFkB-signaling worsening inflammation and wound healing [ Theranostics, 2022, 12(4):1659-1682] PubMed: 35198063
Cancer genes disfavoring T cell immunity identified via integrated systems approach [ Cell Rep, 2022, 40(5):111153] PubMed: 35926468
Therapeutic Targeting of Stromal-Tumor HGF-MET Signaling in an Organotypic Triple-Negative Breast Tumor Model [ Mol Cancer Res, 2022, 20(7):1166-1177] PubMed: 35348758
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726
Culture and multiomic analysis of lung cancer patient-derived pleural effusions revealed distinct druggable molecular types [ Sci Rep, 2022, 12(1):6345] PubMed: 35428753

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