GSK1059615

카탈로그 번호S1360 배치:S136001

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기술 자료

화학식

C18H11N3O2S
분자량 333.36 CAS 번호 958852-01-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 2 mg/mL (5.99 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.100mg/ml (0.30mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.100mg/ml (0.30mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 GSK1059615는 PI3Kα/β/δ/γ (가역적) 및 mTOR의 이중 억제제로, 각각 0.4 nM/0.6 nM/2 nM/5 nM 및 12 nM의 IC50을 갖습니다. 1상.
표적
PI3Kα
(Cell-free assay)		 PI3Kβ
(Cell-free assay)		 PI3Kδ
(Cell-free assay)		 PI3Kγ
(Cell-free assay)		 mTOR
(Cell-free assay)
0.4 nM 0.6 nM 2 nM 5 nM 12 nM
시험관 내(In vitro) 피리디닐퀴놀린 유도체 GSK1059615는 Class I PI3K 계열의 새로운 ATP 경쟁적 가역적 억제제입니다. 이 화합물은 PI3K 신호 전달을 억제하고 G1기 정지 및 세포자멸사를 유도하며, 특히 유방암 세포에서 그렇습니다. 다른 리뷰에 요약된 데이터는 또한 이 억제제가 PI3Kα, β, γ 및 δ를 각각 0.42 nM, 0.6 nM, 0.47 nM 및 1.7 nM의 Ki로 억제한다는 것을 보여줍니다. 다른 보고서에 따르면 이 화학 물질은 2nM의 IC50으로 PI3Kα를 억제합니다. T47D 및 BT474 암세포에서 S473에서의 Akt 인산화를 40nM의 IC50으로 억제합니다.
생체 내(In Vivo) BT474 또는 HCC1954 유방암 세포의 이종 이식 마우스 모델에서 GSK1059615 (25 mg/kg)는 종양 성장을 효과적으로 억제합니다.
특징 PI3Kα, β, δ, γ 및 mTOR의 새로운 ATP 경쟁적 가역적 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[4]
  • PI3K 억제를 위한 HTRF 시험관 내 프로파일링 분석

    GSK1059615 의존적인 PI3K 억제 측정은 HTRF 기반 PI3K 프로파일링 분석 키트를 사용하여 접근됩니다. PI3Kα 및 δ 분석에는 400 pM 효소가 사용되고, PI3Kβ 분석에는 200 pM, PI3Kγ 분석에는 1 nM이 사용됩니다. 또한, PI3Kα, β 및 δ 분석은 150 mM NaCl과 100 μM ATP로 실행되는 반면, PI3Kγ 분석은 NaCl 없이 15 μM ATP로 실행됩니다. 모든 반응은 10 μM PIP2에서 실행됩니다. 이 화합물은 연속적으로 희석되고(DMSO에서 3배), 50 nL가 384웰 저용량 분석 플레이트로 옮겨집니다. PI3K 반응 완충액은 스톡을 탈이온수로 1:4 희석하여 준비됩니다. 사용 당일 5 mM의 최종 농도로 신선하게 준비된 DTT가 첨가됩니다. 효소 첨가 및 이 화학 물질의 사전 배양은 반응 완충액에 2.5 µL의 PI3K를 첨가하여 시작됩니다. 플레이트는 실온에서 15분 동안 배양됩니다. 반응은 2.5 µL의 2배 기질 용액(1배 반응 완충액의 PIP2 및 ATP)을 첨가하여 시작됩니다. 플레이트는 실온에서 1시간 동안 배양됩니다. 반응은 2.5 µL의 정지 용액을 첨가하여 중단됩니다. 중단된 반응은 2.5 µL의 검출 용액을 첨가하여 제품 형성을 감지하도록 처리됩니다. 암실에서 1시간 배양 후, HTRF 신호는 330nm 여기 및 620nm (Eu) 및 665nm (APC)에서의 이중 방출 감지를 위해 설정된 Envision 플레이트 리더에서 측정됩니다. 그런 다음 IC50 값이 얻어집니다.
세포 분석:[4]
  • 세포주

    T47D and BT474 cells

  • 농도

    0–1 μM, serially diluted (3-fold) in DMSO

  • 배양 시간

    30 min

  • 방법

    Cells are plate at a density of 1 × 104 cells per well in clear flat-bottomed 96-well plates and incubated overnight. Then, GSK1059615 is added and the plates are incubated for 30 min. At the end of incubation, media is aspirated from the plates, and the plate is wash once with cold PBS. 80 μL MSD Lysis buffer is added into each well and the plates are incubated on a shaker at 4 °C for at least 30 min. For Akt duplex assay, plates are washed with 200 μL/well wash buffer for 4 times and tapped on paper towel to blot. Then, 60 μL lysates is added to each well and the plates are incubated on shaker at room temperature for 1 hour. After another 4 times washing, antibody is added (25 μL per well) and the plates are incubated on shaker for 1 hour and washed again. Finally, Read Buffer is added (150 μL per well) and the plates are read immediately. IC50 values are then obtained.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19589091/
  • #
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20582534/
  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml900028r

고객 제품 검증

<p>Breast cancer cells were pretreated with 100ng/ml EGF for 15 min and then treated with the indicated concentrations of GSK1059615 for 24 hours.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

, , Antonino Maria Spartà from University of Bologn

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of GSK1059615 by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 μM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan. The absorbance of each well was measured by ELx808 (BioTek, Winooski, VT) or Wallac Victor2 (Perkin-Elmer Life Sciences, Boston, MA) Microplate Reader. Viable cells are presented as percent of control, vehicle-treated cells.</p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

<p>We treated all of drugs in T47D which has a PI3KCA H1044R mutation with the concentration shown below for 1 hour and performed western blot analysis using antibodies to phospho-AKT(SERINE 472), and total AKT.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Saraswati Sukumar of Johns Hopkins University School of Medicine

Sellecks GSK1059615 인용됨 15 출판물

PIK-75 overcomes venetoclax resistance via blocking PI3K-AKT signaling and MCL-1 expression in mantle cell lymphoma [ Am J Cancer Res, 2022, 12(3):1102-1115] PubMed: 35411248
Phytochemicals inhibit migration of triple negative breast cancer cells by targeting kinase signaling. [ BMC Cancer, 2020, 20(1):4] PubMed: 31898540
Lethal Poisoning of Cancer Cells by Respiratory Chain Inhibition plus Dimethyl α-Ketoglutarate [ Cell Rep, 2019, 27(3):820-834] PubMed: 30995479
FRET biosensor-based kinase inhibitor screen for ERK and AKT activity reveals differential kinase dependencies for proliferation in TNBC cells. [ Biochem Pharmacol, 2019, 169:113640] PubMed: 31536726
[ ACS Pharmacol Transl Sci, 2019, ] PubMed: 32259061
Inhibition of RPTOR overcomes resistance to EGFR inhibition in triple-negative breast cancer cells [ Int J Oncol, 2018, 52(3):828-840] PubMed: 29344641
Development of a test that measures real-time HER2 signaling function in live breast cancer cell lines and primary cells. [Huang Y, et al. BMC Cancer, 2017, 17(1):199] PubMed: 28302091
Single and Combination Drug Screening with Aqueous Biphasic Tumor Spheroids [ SLAS Discov, 2017, 22(5):507-515] PubMed: 28324660
Gerosuppression by pan-mTOR inhibitors [ Aging (Albany NY), 2016, 8(12):3535-3551] PubMed: 28077803
Multiparametric Analysis of Oncology Drug Screening with Aqueous Two-Phase Tumor Spheroids. [ Mol Pharm, 2016, 13(11):3724-3735] PubMed: 27653969

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