GSK1904529A

카탈로그 번호S1093 배치:S109303

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기술 자료

화학식

C44H47F2N9O5S
분자량 851.96 CAS 번호 1089283-49-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 170 mg/mL (199.53 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 GSK1904529A (GSK 4529)는 세포가 없는 분석에서 27 nM 및 25 nM의 IC50를 갖는 IGF-1R 및 IR의 선택적 억제제이며, Akt1/2, Aurora A/B, B-Raf, CDK2, EGFR 등보다 IGF-1R/InsR에 대해 100배 이상 선택적입니다.
표적
Insulin Receptor
(Cell-free assay)		 IGF-1R
(Cell-free assay)
25 nM 27 nM
시험관 내(In vitro) GSK1904529A는 가역적, ATP 경쟁적 억제제이며 IGF-1R 및 IR에 대한 효소-억제제 결합 값은 각각 1.6 nM 및 1.3 nM의 Ki를 갖습니다. 이 화합물은 0.01 μM 이상의 농도에서 IGF-1R 및 IR의 리간드 유도 인산화를 강력하게 억제하며, 이어서 하류 신호 전달(AKT, IRS-1 및 ERK)을 차단합니다. NIH-3T3/LISN, TC-71, SK-N-MC, SK-ES RD-ES 세포를 IC50이 각각 60 nM, 35 nM, 43 nM, 61 nM 및 62 nM로 강력하게 억제합니다. 이 억제제는 또한 NCI-H929, MOLP-8, LP-1 및 KMS-12-BM 등을 포함한 다른 다발성 골수종 및 유잉 육종 세포주를 억제합니다. 이 화합물에 민감한 COLO 205, MCF-7 및 NCI-H929 세포주에서 G1기 세포 주기 정지를 유도합니다.
생체 내(In Vivo) GSK1904529A는 30 mg/kg 용량(경구, 1일 2회)에서 NIH-3T3/LISN 종양 보유 마우스에서 98%의 종양 성장 억제를 나타내고, COLO 205 이종이식 마우스(1일 1회)에서는 75%의 억제를 나타냅니다. HT29 및 BxPC3 이종이식편 중, 이 화합물은 30 mg/kg 용량에서 부작용 없이 적당한 종양 성장 억제를 생성합니다. 한편, 혈당 수치에는 최소한의 영향을 미칩니다. 이 화합물(혈액 내 약 3.5 μM)은 IGF-1R 인산화를 완전히 억제합니다. 이는 전립선, 결장, 유방, 췌장, 난소 및 육종을 포함한 다양한 IGF-1R 의존성 종양의 치료에 관여해 왔습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 인산화효소 분석

    GSK1904529A는 10mM의 DMSO에 스톡 용액으로 용해됩니다. IGF-1R(아미노산 957-1367) 및 IR(아미노산 979-1382)의 세포내 도메인을 코딩하는 바큘로바이러스 발현 글루타티온 S-트랜스퍼라제 태그 단백질은 IC50 결정을 위해 사용됩니다. 키나아제는 50mM HEPES (pH 7.5), 10mM MgCl2, 0.1mg/mL 소 혈청 알부민 및 2mM ATP에서 효소(최종 농도 2.7μM)를 사전 배양하여 활성화됩니다. 이 화합물은 DMSO에 희석되어 분석 플레이트(100nL/웰)에 분주됩니다. 키나아제 반응은 (10μL 중) 50mM HEPES (pH 7.5), 3mM DTT, 0.1mg/mL 소 혈청 알부민, 1mM CHAPS, 10mM MgCl2, 10μM ATP, 500nM 기질 펩타이드(biotin-aminohexylAEEEEYMMMMAKKKK-NH2; QPC) 및 0.5nM 활성화된 효소를 포함합니다. 반응은 실온에서 1시간 후 33μM EDTA로 중단됩니다. 펩타이드 인산화는 7nM 스트렙타비딘 Surelight 알로피코시아닌 및 1nM 유로퓸 접합 인산티로신 항체를 사용한 시간 분해 형광 공명 에너지 전달로 측정됩니다. 플레이트는 멀티라벨 리더에서 판독됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    Tumor cell lines including multiple myeloma, ewing's sarcoma, askin's tumor, colon, breast, anaplastic large cell lymphoma, lung, cervix, head and neck, prostate and ovary.

  • 농도

    ~ 100 μM, stocked in DMSO at 10 mM.

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cells are seeded in 96-well plates and incubated overnight at 37 °C, and treated with various concentrations of GSK1904529A for 72 hours. For the NIH-3T3/LISN, cells are seeded on collagen-coated 96-well tissue culture plates and allowed to adhere for 24 hours. The tissue culture medium is replaced with serum-free medium and the cells are treated with DMSO or this compound for 2 hours. IGF-I (30 ng/mL) is added and the cells are incubated at 37 °C for 72 hours. Cell proliferation is quantified using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay. IC50 values are determined.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    NIH-3T3/LISN, COLO 205, HT29, and BxPC3 cells are implanted s.c. into the right flank of 8- to 10-wk-old female nu/nu CD-1athymic mice.

  • 용량

    ~30 mg/kg

  • 투여

    Orally administered

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383820/

고객 제품 검증

<p>Inhibition of IGF-1 induced IGF-1R phosphorylation by GSK1904529A. A549 cells were serum-starved O/N and pre-incubated for 4 h with 5 μM GSK1904529A, followed by stimulation with 50ng/ml IGF-1. + IGF-1: positive control; -S: negative control.</p>

, , Dr. Ursula Broder from Institut

<p>Immortalized wild-type mouse embryonic fibroblasts were serum starved for 4 hours, then stimulate with 100ng/ml IGF-1 for 5 min. Inhibitor was added for the last 1 hour of serum starvation.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Xuejun Jiang from Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

<p>Dose response curve of compound on melanoma cell lines.  Compound was dissolved in DMSO, added in a 5-fold dilution series, starting with 10 μM, and incubated for 72 hours.  Fluorescence was measured after 8 hours incubation in resazurin.  Data was normalized to DMSO (maximal viability) and Doxorubicin (minimum viability).</p>

, , One customer

(E) The level of migration ability of HEC-1B cells treated with insulin, GSK1904529A, and the silencing of DHCR24 was determined using a transwell assay. (F) The invasion ability of HEC-1B cells treated with insulin, GSK1904529A, and silencing of DHCR24 was probed. The data are presented as the mean ± SD of three independent experiments. (*p < 0.05; **p < 0.01; ***p < 0.001).

데이터 출처 [ , , Sci Rep, 2017, 7:41404 ]

Sellecks GSK1904529A 인용됨 27 출판물

Therapeutic Implications of Ceritinib in Cholangiocarcinoma beyond ALK Expression and Mutation [ Pharmaceuticals (Basel), 2024, 17(2)197] PubMed: 38399413
Inhibition of the epigenetically activated miR-483-5p/IGF-2 pathway results in rapid loss of meningioma tumor cell viability [ J Neurooncol, 2023, 162(1):109-118.] PubMed: 36809604
Identification of therapeutic sensitivities in a spheroid drug combination screen of Neurofibromatosis Type I associated High Grade Gliomas [ PLoS One, 2023, 18(2):e0277308] PubMed: 36730269
SFRP4+ stromal cell subpopulation with IGF1 signaling in human endometrial regeneration [ Cell Discov, 2022, 8(1):95] PubMed: 36163341
Dendrocalamus latiflorus and its component rutin exhibit glucose-lowering activities by inhibiting hepatic glucose production via AKT activation [ Acta Pharm Sin B, 2022, 12(5):2239-2251] PubMed: 35646547
Cell Culture Media, Unlike the Presence of Insulin, Affect α-Synuclein Aggregation in Dopaminergic Neurons [ Biomolecules, 2022, 12(4)563] PubMed: 35454152
Dexmedetomidine post-conditioning ameliorates long-term neurological outcomes after neonatal hypoxic ischemia: The role of autophagy [ Life Sci, 2021, 270:118980] PubMed: 33428879
Single-cell lineage analysis reveals genetic and epigenetic interplay in glioblastoma drug resistance [ Genome Biol, 2020, 21(1):174] PubMed: 32669109
Insulin-like growth factor-I prevents hypoxia-inducible factor-1 alpha-dependent G1/S arrest by activating cyclin E/cyclin-dependent kinase2 via the phoshatidylinositol-3 kinase/AKT/forkhead box O1/Cdkn1b pathway in porcine granulosa cells†. [ Biol Reprod, 2020, 102(1):116-132] PubMed: 31435642
SHP2 Drives Adaptive Resistance to ERK Signaling Inhibition in Molecularly Defined Subsets of ERK-Dependent Tumors [ Cell Rep, 2019, 26(1):65-78] PubMed: 30605687

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