GSK429286A

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기술 자료

화학식

C21H16F4N4O2
분자량 432.37 CAS 번호 864082-47-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 86 mg/mL (198.9 mM)
Ethanol 5 mg/mL (11.56 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
15% Captisol citrate vehicle

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 10.000mg/ml (23.13mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 15% Captisol+citrate vehicle clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
2% DMSO 40% PEG300 5%Tween80 53%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 3.000mg/ml (6.94mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 530 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 GSK429286A (RHO-15)는 ROCK1 및 ROCK2에 대한 선택적 억제제로, 각각 14nM 및 63nM의 IC50을 갖습니다.
표적
ROCK1
(Cell-free assay)		 ROCK2
(Cell-free assay)
14 nM 63 nM
시험관 내(In vitro) GSK429286A는 RSK 및 p70S6K를 각각 0.78μM 및 1.94μM의 IC50으로 약간 억제합니다. 이 화합물은 190nM의 IC50으로 쥐 대동맥 고리 확장증을 유의하게 억제합니다. 1μM 농도의 이 화학물질은 ROCK2 활성을 20배 이상 감소시키며, 이는 유의하게 억제되는 다른 유일한 키나아제인 MSK1의 활성이 약 5배 감소하는 조건에서 발생합니다. 키나아제 특이성 패널에서 평가한 바와 같이 널리 사용되는 ROCK 억제제 Y-27632보다 더 선택적인 ROCK2 억제제이며, 30μM의 고용량(ROCK2 억제 IC50보다 500배 높음)에서도 LRRK2를 유의하게 억제하지 않습니다. GSK269962A와 유사하지만 수니티닙과는 달리, 10μM 농도에서 이 화합물 처리는 HEK-293 세포에서 MYPT의 Thr850에서의 기저 또는 G14V-Rho 돌연변이 유도 인산화를 H-1152 및 Y-27632와 유사한 정도로 제거하며, 이는 ROCK이 이 인산화를 매개한다는 것과 일치합니다. 반면, G14V-Rho의 존재 유무와 관계없이 ERM 단백질 인산화는 억제하지 않습니다.
생체 내(In Vivo) GSK429286A는 수컷 Sprague-Dawley 쥐에서 61%의 경구 생체이용률을 가집니다. 이 화합물을 3-30mg/kg의 단회 용량으로 경구 투여하면 자발성 고혈압 쥐(SHR)에서 용량 의존적으로 평균 동맥압이 극적으로 감소하며, 30mg/kg 용량에서 약 2시간 치료 후 최대 50mmHg 감소를 보입니다.
특징 Y-27632보다 더 높은 선택성.

프로토콜 (참조)

동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Male spontaneously hypertensive rats (SHRs)

  • 용량

    ~30 mg/kg

  • 투여

    Oral gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17201405/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19740074/

고객 제품 검증

<p>ROCK antagonists interfere with infection-induced changes in cell shape, but do not reduce HCMV yield. (<em>A</em>) ROCK antagonists block actin reorganization after infection. Fibroblasts were treated with solvent (DMSO) or drug (10 uM Y27632 or 140 nM GSK429286A) beginning 1 h after mock infection or infection with WT virus. Cells received fresh medium containing solvent or drug every 24 h. Cultures were assayed for actin using labeled phalloidin (red), pUL37 (green), and DNA (blue). (<em>B</em>) ROCK antagonist blocks cell rounding at 24 hpi. Fibroblasts were treated with solvent or drug beginning 1 h after mock infection or infection with WT virus. Cultures received fresh medium with drug every 24 h and were analyzed by treatment with 5 μM fluorophore calcein red-orange AM for 1 h, followed by spinning disk confocal Z-stack live cell imaging and reconstruction of 3D images. (<em>C</em>) ROCK activity does not influence virus yield. Fibroblasts were treated with solvent or ROCK antagonists beginning 1 h after infection with WT HCMV. Cultures received fresh medium with drug every 24 h, and extracellular virus yields were determined by plaque assay.</p>

데이터 출처 [ Proc Natl Acad Sci U S A , 2014 , 111(12), E1140-8 ]

HLMVECs grown to confluence in six-well plates were preincubated with vehicle (0.1% DMSO), Y27632 (10 uM), or GSK429286 (10 uM) for 2 hours, followed by treatment with 1 EU/ml LPS for 2 hours. Western blot analysis was performed for diphosphorylated myosin light chain (ppMLC) and β-actin.

데이터 출처 [ Am J Respir Cell Mol Biol , 2014 , 50(1), 170-9 ]

ROCK is required for ETAR-induced YAP/TAZ activation. Serum-starved HCT116 cells were pretreated with GSK429286 (0.5 μmol/L) or Y27632 (1 μmol/L) for 4 hours, followed by treatment with 100 nmol/L of ET-1 for 1 hour. Phosphorylation and protein levels of YAP/TAZ were determined by immunoblotting.

데이터 출처 [ , , Cancer Res, 2017, 77(9):2413-2423 ]

The location of E-cadherin and β-catenin was detected by immunofluorescence staining. Data are mean ± SD of four independent experiments

데이터 출처 [ , , Respir Res, 2017, 18(1):111 ]

Sellecks GSK429286A 인용됨 23 출판물

Chemically induced revitalization of damaged hepatocytes for regenerative liver repair [ iScience, 2023, 26(12):108532] PubMed: 38144457
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment [ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143] PubMed: 33067904
Complementary roles of platelet αIIbβ3 integrin, phosphatidylserine exposure and cytoskeletal rearrangement in the release of extracellular vesicles [ Atherosclerosis, 2020, 310:17-25] PubMed: 32877806
The TGF-b/SOX4 axis and ROS-driven autophagy co-mediate CD39 expression in regulatory T-cells. [ FASEB J, 2020, 22] PubMed: 32319705
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004] PubMed: 31740922
A Combined Approach Reveals a Regulatory Mechanism Coupling Src's Kinase Activity, Localization, and Phosphotransferase-Independent Functions. [ Mol Cell, 2019, 74(2):393-408] PubMed: 30956043
DRUGPATH - a novel bioinformatic approach identifies DNA-damage pathway as a regulator of size maintenance in human ESCs and iPSCs [ Sci Rep, 2019, 9(1):1897] PubMed: 30760778
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Fibronectin regulates the self-renewal of rabbit limbal epithelial stem cells by stimulating the Wnt11/Fzd7/ROCK non-canonical Wnt pathway [ Exp Eye Res, 2019, 185:107681] PubMed: 31150636

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