Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride

카탈로그 번호S1096 배치:S109602

인쇄

기술 자료

화학식

C21H28Cl2N6O2
분자량 467.39 CAS 번호 875320-31-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 79 mg/mL (169.02 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Quisinostat (JNJ-26481585) 2HCl은 세포 유리 분석에서 0.11 nM의 IC50으로 HDAC1에 대해 가장 높은 효능을 보이는 새로운 2세대 HDAC 억제제이며, HDACs 2, 4, 10 및 11에 대해 적당한 효능을 보이고; HDACs 3, 5, 8 및 9에 대해 30배 이상의 선택성을 보이며 HDACs 6 및 7에 대해 가장 낮은 효능을 보입니다. 2상.
표적
HDAC1
(Cell-free assay)		 HDAC2
(Cell-free assay)		 HDAC11
(Cell-free assay)		 HDAC10
(Cell-free assay)		 HDAC4
(Cell-free assay)		 더 보기
0.11 nM 0.33 nM 0.37 nM 0.46 nM 0.64 nM
시험관 내(In vitro)

JNJ-26481585는 모든 폐암, 유방암, 결장암, 전립선암, 뇌암 및 난소암 종양 세포주와 같은 고형 및 혈액암 세포주에서 광범위한 항증식 활성을 나타내며, IC50은 3.1-246 nM 범위로, 테스트된 다양한 인간 암 세포주에서 R306465, CRA-24781 또는 mocetinostat보다 더 강력합니다. 최근 연구에 따르면 JNJ-26481585는 낮은 나노몰 농도에서 Mcl-1 고갈 및 Hsp72 유도를 통해 골수종 세포 사멸을 촉진합니다.

생체 내(In Vivo)

HDAC1 반응성 A2780 난소 종양 스크리닝 모델에서, JNJ-26481585를 최대 허용 용량(10 mg/kg i.p. 및 40 mg/kg p.o.)으로 3일간 투여하면 HDAC1 조절 형광을 유도하며, 이는 종양 성장 억제를 예측합니다. 또한, JNJ-26481585는 C170HM2 대장암 간 전이의 성장에 대해 더 강력한 억제 효과를 보입니다.

특징 경구 생체 이용 가능한 2세대 하이드록삼산 기반 HDAC 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • HDAC 활성 분석

    모든 경우에, 전체 길이 HDAC 단백질은 바큘로바이러스에 감염된 Sf9 세포를 사용하여 발현됩니다. 또한, HDAC3은 인간 NCOR2와 복합체로 공동 발현됩니다. HDAC1 함유 세포 복합체의 활성을 평가하기 위해, 면역침전된 HDAC1 복합체는 [3H]아세틸-표지된 히스톤 H4 펩타이드 단편 [biotin-(6-aminohexanoic)Gly-Ala-(acetyl[3H])Lys-Arg-His-Arg-Lys-Val-NH2]와 50μL 효소 분석 완충액 (25mM HEPES (pH 7.4), 1 M 수크로스, 0.1 mg/mL BSA 및 0.01% (v/v) Triton X-100) 총 부피에서 배양됩니다. 배양은 37 °C에서 45분 (면역침전물) 또는 실온에서 30분 동안 수행됩니다. 기질 첨가 전에, HDAC 억제제는 증가하는 농도로 첨가되고 실온에서 10분 동안 사전 배양됩니다. 배양 후, 반응은 35μL 정지 완충액 (1 M HCl 및 0.4 M 아세트산)으로 정지됩니다. 방출된 [3H]아세트산은 800μL 에틸 아세테이트로 추출되고 신틸레이션 계수로 정량화됩니다. 웨스턴 블롯 분석에 의해 표시된 바와 같이 동일한 양의 HDAC1이 면역침전됩니다. HDAC1 활성 결과는 단일 용해물에 대한 세 가지 독립적인 실험의 평균 ± SD로 제시됩니다.
세포 분석:

Cell proliferation assays
  • 세포주

    NCL-H2106, Colo699 and LNCAP cells

  • 농도

    0-300 nM

  • 배양 시간

    24 hours

  • 방법

    All cell lines are obtained from American Type Culture Collection and cultured according to instructions. The effect of HDAC inhibitors on cell proliferation is measured using an MTT. Proliferation of non–small cell lung carcinoma (NSCLC) cell lines is assessed using an Alamar Blue–based assay. For proliferation of hematologic cell lines, cells are incubated for 72 hours and the cytotoxic activity is evaluated by MTS assay. Data are presented as mean IC50 or IC40 ± SD of at least three independent experiments.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    HCT116 human colon carcinoma cells are injected s.c. into the inguinal region of athymic male NMRI nu/nu mice, C170HM2 cell suspensions are injected into the peritoneal cavity of male MFI nude mice.

  • 용량

    ≤10 mg/kg

  • 투여

    Administered via both p.o. and i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19861438/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20331455/

고객 제품 검증

WT ESCs were treated with varying concentrations of the HDAC1 specific inhibitor JNJ-26481585 for 24 h. Lysates were collected for ChIP experiments, and a H3K27ac antibody was used for immunoprecipitation (IP). qPCR was performed using primers specific for Hoxa1 RARE2. ChIP with an IgG antibody (negative control) is included in each panel. Error bars represent standard error of independent experiments where n = 3 for biological repeats. *, p < 0.05.

데이터 출처 [ J Biol Chem , 2014 , 289(28), 19519-30 ]

<p>Western blot analysis of Acetyl-H3 and H3. 0-10μM JNJ-26481585 was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

In vitro drug sensitivity of (C) quisinostat. Acute lymphoblastic leukemia cell lines (NALM-6, KOPN-30bi) and primary cultured cells established from patient 21 were cultured with the indicated concentrations of anticancer drugs, and viability was measured at 48 hours. Data are presented as percentages of dimethylsulfoxide (DMSO) control and depict the mean 6 standard deviation.

데이터 출처 [ , , J Clin Oncol, 2016, 34(28):3451-9. ]

(c) Acetylation site occupancies of histone H3 at positions K18 and K23 and (d) histone H4 at positions K5, K8, K12 and K16. Each bar graph represents the mean of two technical replicates with error bars showing the relative distance from the mean of the maximum and minimum values.

데이터 출처 [ , , Nat Commun, 2015, 6:8648. ]

Sellecks Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride 인용됨 61 출판물

Ferroptosis-induced SUMO2 lactylation counteracts ferroptosis by enhancing ACSL4 degradation in lung adenocarcinoma [ Cell Discov, 2025, 11(1):81] PubMed: 41057295
ΔNp63 regulates MDSC survival and metabolism in triple-negative breast cancer [ iScience, 2024, 27(4):109366] PubMed: 38510127
Global isonicotinylome analysis identified SMAD3 isonicotinylation promotes liver cancer cell epithelial-mesenchymal transition and invasion [ iScience, 2024, 27(9):110775] PubMed: 39286495
The Roles and Regulatory Mechanisms of Tight Junction Protein Cingulin and Transcription Factor Forkhead Box Protein O1 in Human Lung [ Int J Mol Sci, 2024, 25(3):1411.] PubMed: 38338691
The Roles and Regulatory Mechanisms of Tight Junction Protein Cingulin and Transcription Factor Forkhead Box Protein O1 in Human Lung Adenocarcinoma A549 Cells and Normal Lung Epithelial Cells [ Int J Mol Sci, 2024, 25(3)1411] PubMed: 38338691
New synergistic combination therapy approaches with HDAC inhibitor quisinostat, cisplatin or PARP inhibitor talazoparib for urothelial carcinoma [ J Cell Mol Med, 2024, 28(9):e18342] PubMed: 38693852
Combination Therapies with CDK4/6 Inhibitors to Treat KRAS-Mutant Pancreatic Cancer [ Cancer Res, 2023, 83(1):141-157] PubMed: 36346366
Quisinostat is a brain-penetrant radiosensitizer in glioblastoma [ JCI Insight, 2023, 8(22)e167081] PubMed: 37991020
CUDC-907, a dual PI3K/histone deacetylase inhibitor, increases meta-iodobenzylguanidine uptake (123/131I-mIBG) in vitro and in vivo: a promising candidate for advancing theranostics in neuroendocrine tumors [ J Transl Med, 2023, 21(1):604] PubMed: 37679770
Therapeutic HDAC inhibition in hypermutant diffuse intrinsic pontine glioma [ Neoplasia, 2023, 43:100921] PubMed: 37603953

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.