JNJ-7706621

카탈로그 번호S1249 배치:S124903

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기술 자료

화학식

C15H12F2N6O3S
분자량 394.36 CAS 번호 443797-96-4
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 79 mg/mL (200.32 mM)
Ethanol 3 mg/mL (7.6 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
0.5% methylcellulose 0.2% Tween 80

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 10.000mg/ml (25.36mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 JNJ-7706621은 CDK1/2에 대해 9 nM/4 nM의 IC50으로 가장 높은 효능을 보이는 pan-CDK 억제제이며, 세포 없는 분석에서 CDK3/4/6보다 CDK1/2에 대해 >6배의 선택성을 나타냅니다. 또한 Aurora A/B를 강력하게 억제하며 Plk1 및 Wee1에는 활성이 없습니다.
표적
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinA
(Cell-free assay)		 CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)		 Aurora A
(Cell-free assay)		 Aurora B
(Cell-free assay)		 더 보기
3 nM 4 nM 9 nM 11 nM 15 nM
시험관 내(In vitro) JNJ-7706621은 또한 VEGF-R2, FGF-R2 및 GSK3β에 대해 154-254 nM의 IC50으로 일부 억제 효과를 보입니다. 이 화합물은 p53, 망막모세포종 또는 P-당단백질 상태와 관계없이 HeLa, HCT-116, SK-OV-3, PC3, DU145, A375, MDA-MB-231, MES-SA 및 MES-SA/Dx5를 포함한 다양한 인체 암세포 유형에 대해 112-514 nM의 IC50으로 억제 효과를 나타냅니다. MRC-5, HASMC, HUVEC 및 HMVEC를 포함한 정상 세포 유형의 성장을 억제하는 데는 3.67-5.42 μM의 IC50으로 몇 배 덜 강력합니다. HeLa 또는 U937 세포에서 이 화학물질(0.5-3 μM)은 G1기에서 벗어나는 것을 지연시키고, 세포를 G2-M기에 정지시키며, 내재복제를 유도하고, 세포사멸을 활성화하며, 콜로니 형성을 감소시킵니다. HeLa 세포주에서 이 화합물의 농도를 증가시키면서 점진적으로 처리하면 16배의 저항성이 발생하며, 이는 ABCG2에 의해 매개될 수 있습니다.
생체 내(In Vivo) A375 흑색종 인간 종양의 마우스 이종이식 모델에서 JNJ-7706621 (100 또는 125 mg/kg)은 종양 퇴행을 유발합니다.
특징 광범위 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • CDK1 및 Aurora 키나아제에 대한 시험관 내 키나아제 분석

    CDK1 키나아제 활성을 위해, 바쿨로바이러스에서 정제된 CDK1/사이클린 B 복합체를 사용하여 생체 내에서 CDK1에 의해 인산화되는 히스톤 H1에 대한 컨센서스 인산화 부위를 포함하는 바이오틴화된 펩타이드 기질을 인산화하는 방법이 개발되었습니다. CDK1 활성 억제는 스트렙타비딘 코팅된 96웰 섬광 미세판에 고정된 기질에 33P-γ-ATP 통합량이 감소하는 것을 관찰하여 측정됩니다. CDK1 효소는 50 mM Tris-HCl (pH 8), 10 mM MgCl2, 0.1 mM Na3VO4, 1 mM DTT, 1% DMSO, 0.25 μM 펩타이드, 웰당 0.1 μCi 33P-γ-ATP 및 5 μM ATP에 이 화합물의 다양한 농도 존재 또는 부재 하에 희석되고 30 °C에서 1시간 동안 배양됩니다. 반응은 100 mM EDTA를 포함하는 PBS로 세척하여 종료되며 플레이트는 섬광 계수기에서 계수됩니다. 이 화학물질에 의한 억제율의 선형 회귀 분석을 사용하여 IC50을 결정합니다. Aurora 키나아제 분석은 10 μM ATP 및 켐타이드 인산화 모티프의 이중 반복을 포함하는 펩타이드로 수행됩니다.
세포 분석:[3]
  • 세포주

    HeLa, HCT-116, A375, SK-OV-3, MDA-MB-231, and PC-3 cells

  • 농도

    1 nM - 10 μM, dissolved in DMSO

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    The ability of JNJ-7706621 to inhibit the proliferation of cell growth is determined by measuring incorporation of 14C-labelled thymidine into newly synthesized DNA within the cells. Cells are trypsinized and counted and 3-8 × 103 cells are added to each well of a 96-well CytoStar tissue culture treated scintillating microplate in complete medium in a volume of 100 μL. Cells are incubated for 24 hours in complete medium at 37 °C in an atmosphere containing 5% CO2. Next, 1 μL of this compound is added to the wells of the plate. Cells are incubated for 24 more hours. Methyl 14C-thymidine 56 mCi/mmol is diluted in complete medium and 0.2 μCi/well is added to each well of the CytoStar plate in a volume of 20 μL. The plate is incubated for 24 hours at 37 °C in this compound plus 14C-thymidine. The contents of the plate are discarded and the plate is washed twice with 200 μL PBS. 200 μL of PBS is added to each well. The top of the plate is sealed with a transparent plate sealer and a white plate backing sealer is applied to the bottom of the plate. The degree of methyl 14C-thymidine incorporation is quantified on a Packard Top Count.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Mouse xenograft model of A375 cells

  • 용량

    100 or 125 mg/kg

  • 투여

    Orally or by intraperitoneal injection injection

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16204078/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17041089/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15974571/

고객 제품 검증

JNJ-7706621 treatment of tamoxifen-resistant cell lines leads to arrest in the G2 cell cycle phase. M phase cells from the upper right quadrants were quantified relative to total G2/M phase cells. Statistical significant differences from vehicle-treated cells are denoted by asterisks; *P<0.05, **P<0.01.

데이터 출처 [ Oncogene , 2014 , 10.1038/onc.2014.351 ]

J558 cells were treated with RO3306 (5-15 umol/L), or JNJ7706621 (0.2-4 umol/L) for 6 hours, after which Western blot analysis was performed to monitor XBP-1s expression.

데이터 출처 [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(3), 662-74 ]

<p>Western blot analysis of p-histone , histone, Aurora A and p-Aurora A/B/C. 0-10μM JNJ-7706621 was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of JNJ-7706621 by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 μM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan. The absorbance of each well was measured by ELx808 (BioTek, Winooski, VT) or Wallac Victor2 (Perkin-Elmer Life Sciences, Boston, MA) Microplate Reader. Viable cells are presented as percent of control, vehicle-treated cells.</p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

Sellecks JNJ-7706621 인용됨 30 출판물

Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9] PubMed: 40449480
CDK1-mediated phosphorylation of LDHA fuels mitosis through LDHB-dependent lactate oxidation [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00573-8] PubMed: 40940446
Molecular basis of JAK kinase regulation guiding therapeutic approaches: Evaluating the JAK3 pseudokinase domain as a drug target [ Adv Biol Regul, 2025, 95:101072] PubMed: 39755448
Inactivation of TACC2 epigenetically represses CDKN1A and confers sensitivity to CDK inhibitors [ Med, 2025, S2666-6340(24)00482-3] PubMed: 39793578
Inhibitors of One or More Cellular Aurora Kinases Impair the Replication of Herpes Simplex Virus 1 and Other DNA and RNA Viruses with Diverse Genomes and Life Cycles [ Microbiol Spectr, 2023, 11(1):e0194322] PubMed: 36537798
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Nascent transcriptome reveals orchestration of zygotic genome activation in early embryogenesis [ Curr Biol, 2022, 32(19):4314-4324.e7] PubMed: 36007528
Inhibition of IκB Kinase Is a Potential Therapeutic Strategy to Circumvent Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2022, 14(21)5215] PubMed: 36358633
Dual Inhibition of AKT and MEK Pathways Potentiates the Anti-Cancer Effect of Gefitinib in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2021, 13(6)1205] PubMed: 33801977
Trapping KSHV in Latency-Exploring Kinase Inhibitors as a Class of Anti-Virals that Target the KSHV Lytic Cycle [ ProQuest, 2021, 28714138] PubMed: None

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