KRN 633

카탈로그 번호S1557 배치:S155701

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기술 자료

화학식

C20H21ClN4O4
분자량 416.86 CAS 번호 286370-15-8
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 9 mg/mL (21.58 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 KRN 633은 VEGFR1/2/3의 ATP 경쟁적 억제제로 IC50이 170 nM/160 nM/125 nM이며, PDGFR-α/β 및 c-Kit를 약하게 억제하고, 세포 내 FGFR-1, EGFR 또는 c-Met의 인산화를 차단하지 않습니다.
표적
VEGFR3 VEGFR2 VEGFR1 PDGFRα c-Kit 더 보기
125 nM 160 nM 170 nM 965 nM 4330 nM
시험관 내(In vitro) 새로운 퀴나졸린 요소 유도체인 KRN 633은 VEGFR1, VEGFR2 및 VEGFR3 수용체를 각각 170 nM, 160 nM 및 125 nM의 IC50 값으로 강력하게 억제합니다. PDGF 수용체 (PDGFRα 및 β, c-Kit, 유방 종양 키나아제, 및 튜니카 인터나 내피세포 키나아제 티로신 키나아제 (각각 IC50 = 965, 9850, 4330, 9200 및 9900 nM))와 같은 비-RTK에 대해서는 더 낮은 억제 활성을 보입니다. 이 화합물은 HUVEC에서 리간드 VEGF 유도 VEGFR2 인산화를 1.16 nM의 IC50으로 강력하게 억제합니다. 또한 내피세포에서 VEGF 의존적 MAP 키나아제 인산화는 억제하지만 bFGF 의존적 인산화는 억제하지 않으며, ERK1 및 ERK2에 대한 IC50 값은 각각 3.51 nM 및 6.08 nM입니다. 이 화학 물질은 또한 VEGF-유도 HUVEC 증식을 14.9 nM의 IC50으로 억제하는 것으로 나타났지만, FGF-유도 증식은 3 μM에서 약하게만 억제합니다. Akt 및 ERK 인산화 신호 전달 경로의 억제를 통해 3.79 μM의 IC50으로 저산소증 유도 HIF-1α 전사 활성화를 농도 의존적으로 억제합니다.
생체 내(In Vivo) KRN633은 시험관 내에서 다양한 암세포에 세포독성이 없지만, 종양 혈관 형성 및 혈관 투과성에 대한 억제 효과로 인해 생체 내에서 우수한 항종양 활성을 나타냅니다. 이 화합물을 100 mg/kg/d로 1일 1회 투여하면 A549, LC-6-LCK, HT29, Ls174T, LNCap 및 Du145 세포에서 상당한 종양 성장 억제를 유발하며, 이 화합물을 100 mg/kg으로 1일 2회 투여하면 HT29 종양의 성장을 약 90% 억제합니다. 임신 중반 쥐에게 이 화학 물질 (300 mg/kg, 경구)을 투여하면 태반 및 태아 장기 모두에서 혈관 신생 감소로 인해 태아 조직으로의 혈액 공급이 감소하고, 결과적으로 자궁 내 성장 제한 (IUGR) 유도 위험이 증가합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 세포 유리 키나아제 분석

    다양한 재조합 VEGF 수용체에 대한 IC50 값을 얻기 위해 세포 유리 키나아제 분석을 수행합니다. KRN633은 0.3 nM에서 10 μM까지 다양한 농도에서 테스트됩니다. 모든 분석은 1 μM ATP로 4중 반복 수행됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    A549, Ls174T, DU145, HT29, LNCap and PC-3 cell lines

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations 0.01 to 10 μM

  • 배양 시간

    96 hours

  • 방법

    Cancer cells are plated in media containig 10% FBS and antibiotics, at densities known to permit exponential growth over the assay period. The cells are cultured for 24 hours before adding this compound (0.01 to 10 μM) or just the vehicle (0.1% DMSO in medium) and then grown for a further 96 hours. Cell viability is measured using WST-1 reagent.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    A549, Ls174T, HT29, DU145, LNCap, PC-3 cells and LC-6-JCK are established in athymic mice (BALB/cA, Jcl-nu) and athymic rats (F344/N, Jcl-rnu), respectively.

  • 용량

    20-100 mg/kg

  • 투여

    Gavage once daily

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15634658/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20378243/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20197639/

고객 제품 검증

Inhibited migration of hNSCs toward HeLa cells with the treatment of KRN633, a VEGFR2 inhibitor. The cultured hNSCs were treated with KRN633 for 6 h. After that, the transwell migration assay was performed as described above. The number of migrated cells was counted and the results were presented as means ± SD. Magnification,× 200. *P < 0.05 vs. KRN633 non-treatedGESTECs. (A) Migrated HB1.F3.CD cells. (B) Migrated HB1.F3.CD.IFN-β cells.

데이터 출처 [ , , Mol Cells, 2013, 36:347-354. ]

Sellecks KRN 633 인용됨 6 출판물

The in vitro effect of VEGF receptor inhibition on primary alveolar osteoblast nodule formation. [ Aust Dent J, 2020, 10.1111/adj.12752] PubMed: 32072641
Regorafenib induces adaptive resistance of colorectal cancer cells via inhibition of vascular endothelial growth factor receptor. [ J Med Invest, 2017, 64(3.4):262-265] PubMed: 28954993
Synergistic effect of therapeutic stem cells expressing cytosine deaminase and interferon-beta via apoptotic pathway in the metastatic mouse model of breast cancer. [ Oncotarget, 2016, 7(5):5985-99] PubMed: 26716512
Deconstructing the Iboga Alkaloid Skeleton: Potentiation of FGF2-induced Glial Cell Line-Derived Neurotrophic Factor Release by a Novel Compound [ ACS Chem Biol, 2016, 11(1):77-87] PubMed: 26517751
Co-treatment with therapeutic neural stem cells expressing carboxyl esterase and CPT-11 inhibit growth of primary and metastatic lung cancers in mice. [ Oncotarget, 2014, 5(24):12835-48] PubMed: 25544747
Anticancer effects of the engineered stem cells transduced with therapeutic genes via a selectivetumor tropism caused by vascular endothelial growth factor toward HeLa cervical cancer cells. [Kim HS, et al. Mol Cells, 2013, 36(4):347-54] PubMed: 24008363

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