KU-55933

카탈로그 번호S1092 배치:S109207

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기술 자료

화학식

C21H17NO3S2
분자량 395.49 CAS 번호 587871-26-9
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 79 mg/mL (199.75 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 3.950mg/ml (9.99mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 79 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 KU-55933은 세포 자유 분석에서 IC50/Ki가 12.9nM/2.2nM인 강력하고 특이적인 ATM 억제제이며, DNA-PK, PI3K/PI4K, ATR 및 mTOR에 비해 ATM에 대해 높은 선택성을 가집니다. KU‑55933 (ATM Kinase Inhibitor)은 자가포식 개시 키나제 ULK1의 활성화를 억제하고 자가포식을 유의하게 감소시킵니다.
표적
ATM
(Cell-free assay)
12.9 nM
시험관 내(In vitro) KU-55933은 DNA-PK와 PI3K를 각각 2.5 μM 및 16.6 μM의 IC50으로 억제합니다. 또한, 이 화합물은 9.3 μM의 IC50으로 mTOR의 활성을 예방합니다. 이는 잘 특성화된 ATM-의존성 인산화 이벤트를 제거하는 데 세포 수준에서 활성적입니다. 이 화학물질은 300 nM의 IC50으로 이 ATM-의존성 인산화 이벤트를 억제하는 데 용량 의존적인 효과를 가집니다. KU-58050은 30 μM의 용량까지 p53 세린 15의 ATM-의존성 인산화를 예방하지 않습니다. 이 화합물의 첨가는 세린 139의 H2AX, 세린 343의 NBS1, 세린 345의 CHK1, 세린 966의 SMC1의 UV-유도 인산화에 상당한 영향을 미치지 않습니다. UV 반응과는 극명한 대조적으로, 이는 이러한 ATM 기질의 이온화 방사선 유도 인산화를 제거합니다. 이 화학물질은 HeLa 세포를 다양한 이온화 방사선 용량에 민감하게 만듭니다. 이는 암세포에서 성장 인자에 의해 유도되는 Akt의 인산화를 억제합니다. 이 화합물은 암세포의 증식을 억제합니다. 또한, 이 화학물질에 의한 ATM의 억제는 아마도 TAp63α의 하류 활성화를 예방함으로써 생존을 향상시킵니다.
생체 내(In Vivo) KU-55933에 의한 ATM 의존성 STAT3 활성화 억제는 표면 DR5 발현의 상향 조절을 통해 TRAIL 매개 세포자멸사를 향상시키는 반면, STAT3와 NF-κB의 억제는 세포자멸사 수준의 추가 증가를 동반한 cFLIP의 하향 조절에 관여하는 것으로 보입니다. 이 화합물은 JAK2 억제제 AG490 또는 STAT3β의 과발현보다 TRAIL 매개 세포자멸사에 더 강하게 영향을 미칩니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 정제된 효소 분석

    시험관 내 분석에 사용되는 ATM은 HeLa 핵 추출물에서 ATM의 COOH 말단 400개 아미노산에 대해 생성된 토끼 다클론 항혈청을 사용하여 면역침전법으로 얻어지며, 완충액에는 25mM HEPES (pH 7.4), 2mM MgCl2, 250mM KCl, 500μM EDTA, 100μM Na3VO4, 10% v/v 글리세롤, 0.1% v/v Igepal이 포함됩니다. ATM-항체 복합체는 단백질 A-세파로스 비드와 1시간 동안 배양한 후 원심분리를 통해 비드를 회수하여 핵 추출물에서 분리됩니다. 96웰 플레이트의 웰에 ATM 함유 세파로스 비드를 1μg의 기질 글루타티온 S-트랜스퍼라제-p53N66 (p53의 NH2 말단 66개 아미노산이 글루타티온 S-트랜스퍼라제에 융합됨)과 ATM 분석 완충액 [25mM HEPES (pH 7.4), 75mM NaCl, 3mM MgCl2, 2mM MnCl2, 50μM Na3VO4, 500μM DTT 및 5% v/v 글리세롤]에서 37°C에서 이 화합물의 존재 또는 부재 하에 배양합니다. 10분간 부드럽게 흔든 후, ATP를 최종 농도 50μM로 첨가하고 반응은 37°C에서 추가로 1시간 동안 계속됩니다. 플레이트는 250 × g로 10분 (4°C) 동안 원심분리하여 ATM 함유 비드를 제거하고, 상층액은 제거하여 흰색 불투명 96웰 플레이트로 옮겨 실온에서 1.5시간 동안 배양하여 글루타티온 S-트랜스퍼라제-p53N66 결합을 허용합니다. 이 플레이트는 PBS로 세척하고 건조시킨 후, 포스포-세린 15 p53 항체를 사용하여 표준 ELISA 기술로 분석됩니다. 인산화된 글루타티온 S-트랜스퍼라제-p53N66 기질의 검출은 고추냉이 과산화효소-접합된 염소 항-마우스 이차 항체와 함께 수행됩니다. 향상된 화학발광 용액이 신호를 생성하는 데 사용되며 화학발광 검출이 수행됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    U2OS cells

  • 농도

    10 μM

  • 배양 시간

    2 hours

  • 방법

    U2OS cells are exposed to ionizing radiation (3, 5, or 15 Gy) or UV (5 or 50 J/m2) and the ATM response determined by Western blot analysis of p53 serine 15 phosphorylation and stabilization of wild-type p53. Whole cell extracts are obtained from each time point, proteins separated by SDS-PAGE, and the ATM-specific increase in phosphorylated serine 15 measured with a p53 phospho-serine 15 specific antibody. Overall p53 stabilization with time is also observed with a p53-specific antibody (DO-1). Similarly, for studying ATM-dependent phosphorylations on H2AX, CHK1, NBS1, and SMC1, the following antibodies are used: CHK1 phospho-serine 345 and NBS1 phospho-serine 343 antibodies. Histone H2A (H-124) and CHK1 antibodies are also used, as well as SMC1 and SMC1 phospho-serine 966 antibodies. For determination of a cellular IC50 for KU-55933, the peak response time for p53 serine 15 phosphorylation of 2 hours is used to monitor inhibition of ATM. This compound is titrated onto cells and preincubated for 1 hour before ionizing radiation. Using scanning densitometry, the percentage inhibition relative to vehicle control is calculated, and the IC50 value is calculated as for the in vitro determinations.
동물 연구:

[3]
  • 동물 모델

    BALB/c nu/nu nude mice bearing LU1205 cells

  • 용량

    10 μM

  • 투여

    --

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15604286/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21869459/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19351839/

고객 제품 검증

<p> </p><p>Effects of NVP-BKM120 and KU-55933 and their combination on the DNA damage response. A, HCC1937 cells were treated for 18 hours with NVP-BKM120 at 2.5 μmol/L, KU-55933 at 10 μmol/L, or their combination, subjected to ionizing radiation(IR) with 10 Gy or mock, lysed 6 hours later, and subjected to immunoblotting with antibodies as indicated.</p>

데이터 출처 [ Cancer Discov , 2012 , 2, 1048-1063 ]

<p> </p><p>59PDb2 repression is restored in c22 by inhibition of DNAPKcs. Shown are representative ChIP QPCR of USF-1 binding at Db2 (A) and Db2 mRNA levels (B) in P5424-c22 1 d after treatment with the indicated kinase inhibitors.</p>

데이터 출처 [ J Immunol , 2012 , 188, 2266-2275 ]

<p>Confocal immunostaining (left panel) graphical representation (right panel) for phosphorylation of S25-53BP1, which is known to be ATM dependent, at different time points following irradiation of HEK 293T parental and p18CycE-expressing cells in the absence or presence of the ATM inhibitor, KU55933. Error bars represent SD (n=3).</p>

데이터 출처 [ Nucleic Acids Res , 2011 , 41, 10157-69 ]

<p>effect of ATM inhibitor in etoposide-induced cell death. The cells were pretreated with KU55933 (2 μM) for 1 h before etoposide treatment.</p><div><div> </div></div><p> </p>

데이터 출처 [ J Biol Chem , 2011 , 286, 8394-8404 ]

Sellecks KU-55933 인용됨 413 출판물

DNA2 enables growth by restricting recombination-restarted replication [ Nature, 2025, 646(8086):992-1000] PubMed: 40903580
Phase separation of ERCC6L2-CtIP regulates the extent of DNA end resection [ Nat Cell Biol, 2025, 27(10):1771-1784] PubMed: 40913148
EXO1 as a therapeutic target for Fanconi Anaemia, ZRSR2 and BRCA1-A complex deficient cancers [ Nat Commun, 2025, 16(1):8476] PubMed: 41006228
Inherited deficiency of DIAPH1 identifies a DNA double strand break repair pathway regulated by γ-actin [ Nat Commun, 2025, 16(1):4491] PubMed: 40368919
Autophosphorylation of the Tousled-like kinases TLK1 and TLK2 regulates recruitment to damaged chromatin via PCNA interaction [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(4)gkae1279] PubMed: 39727191
Homeodomain protein PRRX1 anchors the Ku heterodimers at DNA double-strand breaks to promote nonhomologous end-joining [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(6)gkaf200] PubMed: 40114375
Genome rearrangements induced by the stimulation of end-joining of DNA double strand breaks through multiple phosphorylation of MRE11 by the kinase PKB/AKT1 [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(11)gkaf468] PubMed: 40479710
The inflammasome sensor NLRP3 interacts with REV7 to maintain genome integrity through homologous recombination [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(12)gkaf554] PubMed: 40613708
The histone acetyltransferase CBP participates in regulating the DNA damage response through ATM after double-strand breaks [ Genome Biol, 2025, 26(1):89] PubMed: 40200339
ZSCAN4 functions as a safeguard to maintain centromere integrity during oocyte meiosis [ Genome Biol, 2025, 26(1):204] PubMed: 40665375

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