KU-60019

카탈로그 번호S1570 배치:S157007

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기술 자료

화학식

C₃₀H₃₃N₃O₅S

분자량

547.67

CAS 번호

925701-49-1

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

100 mg/mL (182.59 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

KU-60019는 KU-55933의 개선된 유사체로, 무세포 분석에서 ATM에 대한 IC50이 6.3 nM이며, DNA-PK 및 ATR보다 ATM에 대해 270배 및 1600배 더 선택적이며, 매우 효과적인 방사선 감작제입니다.

표적

ATM
(Cell-free assay)

6.3 nM

시험관 내(In vitro)

KU-55933과 비교하여, KU-60019는 ATM 키나제의 개선된 억제제이며, 유사한 표적 선택성을 보입니다. 이 화합물은 DNA-PKcs 및 ATR에 대해 각각 1.7 μM 및 >10 μM의 IC50 값을 가지며, PI3K, mTOR 및 mTOR/FKBP12와 같은 229개의 다른 단백질 키나제에 대해서는 거의 활성이 없습니다. 인간 신경교종 U87 및 U1242 세포에서 p53, γ-H2AX 및 CHK2와 같은 주요 ATM 단백질 표적의 방사선 유도 인산화를 차단하는 데 KU-55933보다 3~10배 더 강력합니다. 1 μM의 이 억제제는 p53 (S15) 인산화를 >70% 유의하게 감소시키며, 이를 달성하기 위해서는 약 10 μM의 KU-55933이 필요합니다. 이 화학물질은 각각 1 μM 및 10 μM에서 1.7 및 4.4의 용량 증강 비율로 인간 신경교종 세포를 효과적으로 방사선 감작시키며, 정상 섬유아세포도 방사선 감작시키지만 A-T 섬유아세포는 그렇지 않습니다. 이 치료법 (3 μM)은 기저 및 인슐린 유도 AKT S473 인산화를 각각 70% 및 ~50% 차단하고, 방사선 유도 AKT 인산화를 대조군 수준 이하로 완전히 감소시킵니다. 이 물질의 AKT S473 인산화에 대한 효과는 신경교종 세포주 및 정상 섬유아세포에서 볼 수 있지만 A-T (h-TERT) 세포에서는 볼 수 없으며, 인산화효소 억제제 오카다이산에 의해 유의하게 차단될 수 있어 ATM 키나제가 미지의 인산화효소를 통해 AKT 인산화를 조절하는 데 중요한 역할을 함을 시사합니다. 생존 촉진 AKT 신호 억제와 일관되게, 3 μM 농도에서 인간 신경교종 U87 세포의 이동 및 침윤을 각각 >70% 및 ~60% 유의하게 억제하며, U1242 세포의 이동 및 침윤도 각각 >50% 및 ~60% 억제합니다.

생체 내(In Vivo)

정형 신경교종 U1242/luc-GFP 이종이식 모델에서 KU-60019와 방사선의 조합은 이 화합물 단독, 방사선 단독 또는 치료하지 않은 경우보다 생쥐의 생존율을 유의하게 증가시킵니다. 또한, p53 돌연변이 신경교종은 야생형 신경교종보다 이 화학적 방사선 감작에 훨씬 더 민감합니다.

특징

KU-55933의 개선된 유사체로, ATM 매개 DDR 이벤트를 차단하는 데 더 효과적입니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:^{^[1]}	세포주 U87 and U1242 농도 Dissolved in water, final concentrations ~3 μM 배양 시간 1, 3, and 5 days 방법 Cells are exposed to KU-60019 for 1, 3, and 5 days. Cell growth is determined by AlamarBlue. This compound is added to the medium to the recommended final concentration. Plates are incubated for 1 hour at 37 °C, fluorescence is determined on a Fluoro-Count plate reader (excitation 530 nm, emission 590 nm), and values are taken as a measure of cell growth. Cell survival is determined by trypan blue/fluorescence activated cell sorting (FACS) assay.
동물 연구:^{^[2]}	동물 모델 Athymic female mice harboring orthotopic glioma U1242/luc-GFP tumors or human glioma U1242/luc-GFP tumors 용량 KU-60019 (10 μM) is delivered at a rate of 0.5 μL/h by osmotic pump; KU-60019 (250 μM) in 12.5 μL is infused by CED. 투여 Administered intratumorally by convection-enhanced delivery or osmotic pump

세포 분석:^{^[1]}

세포주
U87 and U1242
농도
Dissolved in water, final concentrations ~3 μM
배양 시간
1, 3, and 5 days
방법
Cells are exposed to KU-60019 for 1, 3, and 5 days. Cell growth is determined by AlamarBlue. This compound is added to the medium to the recommended final concentration. Plates are incubated for 1 hour at 37 °C, fluorescence is determined on a Fluoro-Count plate reader (excitation 530 nm, emission 590 nm), and values are taken as a measure of cell growth. Cell survival is determined by trypan blue/fluorescence activated cell sorting (FACS) assay.

동물 연구:^{^[2]}

동물 모델
Athymic female mice harboring orthotopic glioma U1242/luc-GFP tumors or human glioma U1242/luc-GFP tumors
용량
KU-60019 (10 μM) is delivered at a rate of 0.5 μL/h by osmotic pump; KU-60019 (250 μM) in 12.5 μL is infused by CED.
투여
Administered intratumorally by convection-enhanced delivery or osmotic pump

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19808981/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23620409/

고객 제품 검증

: 데이터 출처 [ Brain Pathol , 2012 , 22(5), 677-88 ]

: 데이터 출처 [ , , Brain Pathol, 2012, 22(5): 677-88 ]

: 데이터 출처 [ , , Brain Pathol, 2012, 22(5): 677-88 ]

: 데이터 출처 [ , , Nat Commun, 2016, 7:13701 ]

Sellecks KU-60019 인용됨 153 출판물

Phase separation of ERCC6L2-CtIP regulates the extent of DNA end resection [ Nat Cell Biol, 2025, 27(10):1771-1784]	PubMed: 40913148
R406 and its structural analogs reduce SNCA/α-synuclein levels via autophagic degradation [ Autophagy, 2025, 1-17.]	PubMed: 40143425
Halting hepatocellular carcinoma: Identifying intercellular crosstalk in HBV-driven disease [ Cell Rep, 2025, 44(4):115457]	PubMed: 40163359
Loss of genome maintenance is linked to mTOR complex 1 signaling and accelerates podocyte damage [ JCI Insight, 2025, 10(12)e172370]	PubMed: 40392611
ATR Inhibition Synergizes With Alkylating PI Polyamide Targeting MYCN by Suppressing DNA Repair in MYCN-Amplified Neuroblastoma [ Cancer Sci, 2025, 10.1111/cas.70043]	PubMed: 40052411
Nuclear accumulation of YTHDF1 regulates mRNA splicing in the DNA damage response [ Sci Adv, 2025, 11(16):eado7660]	PubMed: 40238889
Oncogenic p53 induces mitotic errors in lung cancer cells by recopying DNA replication forks conferring targetable proliferation advantage [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-7303237]	PubMed: 40831504
Heterogeneity-driven phenotypic plasticity and treatment response in branched-organoid models of pancreatic ductal adenocarcinoma [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01273-9]	PubMed: 39658630
Inhibition of topoisomerase 2 catalytic activity impacts the integrity of heterochromatin and repetitive DNA and leads to interlinks between clustered repeats [ Nat Commun, 2024, 15(1):5727]	PubMed: 38977669
ATM inhibition enhance immunotherapy by activating STING signaling and augmenting MHC Class I [ Cell Death Dis, 2024, 15(7):519]	PubMed: 39033176

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