Dacinostat (LAQ824)

카탈로그 번호S1095 배치:S109502

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기술 자료

화학식

C22H25N3O3
분자량 379.459 CAS 번호 404951-53-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 76 mg/mL (200.28 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
4% DMSO 40% PEG300 56%saline

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 3.760mg/ml (9.91mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 94 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; then continue to add 560 μL of saline to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Dacinostat (LAQ824, NVP-LAQ824)는 IC50이 32 nM인 새로운 HDAC 억제제이며 p21 프로모터를 활성화하는 것으로 알려져 있습니다.
표적
p21 HDAC
(Cell-free assay)
32 nM
시험관 내(In vitro) Dacinostat (LAQ824)는 최대 프로모터 활성화(AC50)의 50%인 0.30 μM로 p21 프로모터를 활성화하여 p21 세포 주기 억제제를 암호화하는 유전자의 발현을 활성화합니다. 이는 비소세포폐암 세포주인 H1299와 결장암 세포주인 HCT116의 세포 성장을 각각 0.15 μM 및 0.01 μM의 IC50으로 억제하며, 이 화합물의 항증식 효과는 종양 세포주에 대해 선택적이며 정상 섬유아세포에서는 성장 정지만 유도합니다. 또한, A549 세포에서 p21 단백질의 용량 의존적 증가와 Rb 종양 억제자의 저인산화 상태 증가를 유도합니다. 최근 연구에 따르면 LAQ824는 IL-10 유전자 프로모터 수준에서 크로마틴 변화를 유도하여 전사 억제자 HDAC11 및 PU.1의 모집을 강화하고 BALB/c 마우스 대식세포에서 IL-10 생산을 억제합니다.
생체 내(In Vivo) Dacinostat (LAQ824)는 누드 마우스의 HCT116 및 인간 결장암 이종이식편에서 100 mg/kg로 투여했을 때 일반적인 세포독성 없이 용량 의존적으로 종양 성장에 억제 효과를 나타냅니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 시험관 내 히스톤 탈아세틸화 효소 분석

    HDAC 효소는 Q Sepharose Fast Flow 컬럼을 사용한 이온 교환 크로마토그래피를 통해 H1299 세포 용해물에서 부분적으로 정제됩니다. 효소 복합체는 cdk2 다클론 항체 또는 cdk1/cdc2 단클론 항체를 이용한 면역침전법으로 총 500 mg의 세포 용해물에서 수집됩니다. 면역침전물은 인산화 효소 완충액(50 mM Hepes, pH 8, 10 mM MgCl2, 2.5 mM EDTA, 1 mM dithiothreitol, 20 mM ATP, 10 mM β-glycerophosphate, 0.1 mM NaVO4, 1 mM sodium fluoride, 50 mM ATP, 10 μCi [γ-32P]ATP)에 1 μg의 pRb 재조합 단백질 기질(cdk2) 또는 20 μg의 기질(cdc2)을 함유하는 10 mL의 H1 히스톤 혼합물과 함께 재현탁됩니다. 인산화된 Rb 및 H1 히스톤은 전기영동으로 분리하고 PhosphorImager를 사용하여 정량합니다. 이 화합물 Dacinostat (LAQ824)는 이 분석에 사용됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    H1299, HCT116, DU145, PC3 and MDA435 cells

  • 농도

    0-10 μM

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    Cell proliferation is measured using an adaptation of published procedures (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxy-phenyl)-2-(4-sulfonyl)-2H-tetrazolium assay). The cells are seeded in 12-well dishes and cultured in RPMI 1640 containing 10% FBS. To examine the growth inhibition by Dacinostat (LAQ824), the cells are cultured in the presence of various concentrations of this compound (up to 1,000 ng/mL). Viable cell numbers are determined by trypan blue dye exclusion, counted in a Nesbauer-type hemocytometer for 0 hour, 24 hours, and 48 hours. The same amount of ethanol is added to the RPMI 1640 medium as the control experiment. All experiments are performed in duplicate and repeated 3 times The average background value (treatment with medium alone) is subtracted from each experimental well; triplicate values are averaged for each compound dilution. The following formulas are used to calculate the percentage of growth: If X0, %Growth=(X-T0)/T0*100; If X>T0, %Growth=(X-T0)/(GC-T0)*100. where T0 is the average value of T0 − background, GC is the average value of untreated cells (in triplicate) − background, and X is the average value of compound-treated cells (in triplicate)-background. The “% Growth” is plotted against compound concentration and used to calculate the IC50 using the linear regression techniques between data points to predict the concentration of compounds at 50% inhibition.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    HCT116 cells is injected s.c. into the right axillary (lateral) region of outbred athymic (nu/nu) female mice.

  • 용량

    ≤100 mg/kg

  • 투여

    Administered via i.v.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14744786/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21368229/

고객 제품 검증

<p>Class I selective HDACi have the highest INS-1 rescue potential . INS-1 cells were monitored using the real-time xCELLigence system h and the impedance (cell adhesion) was measured as a surrogate of cell viability (cell index) as described in the Methods. (a ) The impedance of duplicates of control (green line), cytokine-exposed (red line) and cytokine+ITF-J-exposed INS-1 cells (blue line) was followed from the start of exposure (indicated by the arrow). Heat maps of 13 different ITF HDAC inhibitor compounds ( b )orsix different commercial HDAC inhibitor compounds (c) were made based on their IC50 values towards selected HDACs . The HDACi inhibitors are ranked after rescue potential according to ESM Tables 1, 2 .( c) Values are corrected for differences in potency since they varied from 33.3 (CI-994) to 0.041 (LAQ824). (d ) Colour code for both heat maps: low IC50 values coloured red, intermediate IC50 values coloured black and high IC50 values coloured blue; grey indicates undetermined IC50.</p>

데이터 출처 [ Diabetologia , 2012 , 55(9), 2421-31 ]

<p>Analyses of efficacy, potency and IC50 of HDAC inhibitors point toward HDACs 1–3 as relevant candidates for beta cell protection. Ranking and raw data on ITF drugs (Table 3) and commercial HDAC inhibitors (Table 4) underlying the heat maps of Fig. 1 (A and B). The HDAC inhibitor compounds were tested using a HDAC activity kit and recombinant proteins to determine IC50 values on each individual HDAC (right part of the table). Each drug was further tested using Real-Time Cell Analysis (RTCA) to score their maximal effective concentration (ECmax) as well as the corresponding rescue percentage of cytokine treated INS-1 cells. The drugs were ranked according to % rescue. * DMSO alone controls were included in each experiment, but not shown here. The results indicate that the highest concentrations of DMSO used here (1:1,000) were slightly potentiating the proliferation of the cells. The effects observed in this group of compounds were ascribed to the DMSO.?</p>

데이터 출처 [ Diabetologia , 2012 , 55(9), 2421-2431 ]

<p>Mice received intrathecally injected vehicle or  LAQ824 at indicated dose 30 min before unilateral injection of CFA. Paw withdrawal latency was measured before injections as baseline, and after CFA injections as hyperalgesia response.</p><div><div> </div></div><p> </p>

데이터 출처 [ Mol Pain , 2010 , 6, 51 ]

<p>Western blot analysis of Acetyl-H3 and H3. 0-10μM LAQ824 was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, 2010 , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks Dacinostat (LAQ824) 인용됨 22 출판물

Inhibition of Notch Signaling Enhances Antitumor Activity of Histone Deacetylase Inhibitor LAQ824 [ Int J Mol Sci, 2023, 24(17)13660] PubMed: 37686467
Single-cell profiling-guided combination therapy of c-Fos and histone deacetylase inhibitors in diffuse large B-cell lymphoma [ Clin Transl Med, 2022, 12(5):e798] PubMed: 35522945
Histone Deacetylase Inhibitors as a Therapeutic Strategy to Eliminate Neoplastic "Stromal" Cells from Giant Cell Tumors of Bone [ Cancers (Basel), 2022, 14(19)4708] PubMed: 36230631
Locus specific epigenetic modalities of random allelic expression imbalance [ Nat Commun, 2021, 12(1):5330] PubMed: 34504093
Continuous Activity Assay for HDAC11 Enabling Reevaluation of HDAC Inhibitors [ ACS Omega, 2019, 4(22):19895-19904] PubMed: 31788622
Epigenetic Reprogramming with Antisense Oligonucleotides Enhances the Effectiveness of Androgen Receptor Inhibition in Castration-Resistant Prostate Cancer [ Cancer Res, 2018, 78(20):5731-5740] PubMed: 30135193
[ Cell Death Dis, 2018, ] PubMed: 29988031
Hippo signaling dysfunction induces cancer cell addiction to YAP [ Oncogene, 2018, 37(50):6414-6424] PubMed: 30068939
Identification of novel multi-stage histone deacetylase (HDAC) inhibitors that impair Schistosoma mansoni viability and egg production [ Parasit Vectors, 2018, 11(1):668] PubMed: 30587243
Measuring Histone Deacetylase Inhibition in the Brain [ Curr Protoc Pharmacol, 2018, 81(1):e41] PubMed: 29927058

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