LY2886721

카탈로그 번호S2156 배치:S215604

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기술 자료

화학식

C₁₈H₁₆F₂N₄O₂S

분자량

390.41

CAS 번호

1262036-50-9

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

60 mg/mL (153.68 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

LY2886721은 알츠하이머병 치료에 사용되는 BACE 억제제입니다. 1/2상.

표적

BACE2 (Cell-free assay)	BACE1 (Cell-free assay)
10.2 nM	20.3 nM

시험관 내(In vitro)

LY2886721은 베타-아밀로이드 단백질 절단 효소(BACE) 억제제로, 베타-아밀로이드 합성을 억제하여 알츠하이머병의 임상적 진행을 늦출 수 있는 경구용 소분자입니다. 이 화합물은 또한 감마-세크레타아제를 표적으로 하여 베타-아밀로이드 합성을 억제할 수 있습니다. 재조합 hBACE1을 20.3 nM의 IC50으로 억제합니다. 세포 분석에서 이 화학 물질은 HEK293Swe 및 PDAPP 신경 세포 배양에서 각각 18.7 nM 및 10.7 nM의 IC50으로 Abeta를 억제합니다. 주요 비표적 프로테아제에 대한 높은 선택성을 가지며, 이는 비임상 동물 모델에서 시험관 내 활성을 강력한 생체 내 아밀로이드 베타 감소로 효율적으로 전환합니다. hBACE2에 대한 활성 평가는 10.2 nM의 IC50을 보여줍니다. 카텝신 D, 펩신, 레닌 또는 기타 중요한 아스파르틸 프로테아제에 대한 화합물의 활성 평가는 본질적으로 억제를 나타내지 않아(IC50 >100,000 nM), 이러한 일반적인 아스파르틸 프로테아제에 대한 활성이 유의미할 가능성이 낮음을 시사합니다.

생체 내(In Vivo)

PDAPP 마우스에 LY2886721을 경구 투여하면 뇌 Abeta, C99 및 sAPPbeta가 용량 의존적으로 감소합니다. 이 화합물 3-30 mg/kg 용량을 투여한 후 3시간 후에 뇌 Abeta 수치가 차량 처리군에 비해 약 20%-65% 감소합니다. 뇌 C99 및 sAPPb 수치도 용량 의존적으로 감소하며, 이는 생체 내 BACE1 억제와 일치합니다. 이 화학 물질에 대한 약력학적 반응은 PDAPP 마우스의 뇌에서 투여 후 9시간까지 지속됩니다. 비글견에 대한 약력학 연구는 1 mg/kg 투여 후 혈장 Abeta의 강력하고 지속적인 감소를 보여줍니다. 개에서 BACE1 억제의 중추 효과는 0.5 mg/kg 용량 투여 후 9시간에 CSF Abeta가 50% 감소하는 것으로 나타납니다. 기하 평균 최종 제거 반감기는 17.2시간(범위 8.19-36.3시간)으로 결정되었습니다. 기하 평균 겉보기 경구 청소율은 34.8 L/h(38% CV)이며, 최종 단계 동안 겉보기 분포 용적은 모든 용량 수준에서 863 L(56% CV)였습니다. 이 화합물은 혈뇌 장벽을 자유롭게 통과합니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:^{^[4]}	세포주 HEK293 cells 농도 -- 배양 시간 Overnight exposure 방법 A human embryonic kidney cell line (HEK293) stably expressing APP751cDNA containing a Swedish mutation (HEK293Swe) was exposed to increasing concentrations of LY2886721 and the amount of amyloid β1–40 (Aβ1-40) and Aβ1-42 measured in the media as an index of BACE1 inhibition. Compound cytotoxicity was assessed using a CellTiter96 Aqueous Non-Radioactive Cell Proliferation assay
동물 연구:^{^[4]}	동물 모델 young PDAPP transgenic mice 용량 1.5 mg/kg 투여 by oral gavage

세포 분석:^{^[4]}

세포주
HEK293 cells
농도
--
배양 시간
Overnight exposure
방법
A human embryonic kidney cell line (HEK293) stably expressing APP751cDNA containing a Swedish mutation (HEK293Swe) was exposed to increasing concentrations of LY2886721 and the amount of amyloid β1–40 (Aβ1-40) and Aβ1-42 measured in the media as an index of BACE1 inhibition. Compound cytotoxicity was assessed using a CellTiter96 Aqueous Non-Radioactive Cell Proliferation assay

동물 연구:^{^[4]}

동물 모델
young PDAPP transgenic mice
용량
1.5 mg/kg
투여
by oral gavage

참조

http://www.alz.org/ct/documents/adru_studies_2012_04_01.pdf
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21368375/
http://www.alzheimersanddementia.com/article/S1552-5260(12)00367-6/abstract

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25609634/

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고객 제품 검증

: 데이터 출처 [ , , Cell Discov, 2015, 1:15021. ]

Sellecks LY2886721 인용됨 20 출판물

Traumatic brain injury causes early aggregation of beta-amyloid peptides and NOTCH3 reduction in vascular smooth muscle cells of leptomeningeal arteries [ Acta Neuropathol, 2025, 149(1):10]	PubMed: 39841284
Inhibition of Amyloid β Accumulation by Protease-Digested Whitebait (Shirasu) in a Murine Model of Alzheimer's Disease [ Foods, 2024, 13(18)2858]	PubMed: 39335787
Familial Alzheimer's disease-associated PSEN1 mutations affect neurodevelopment through increased Notch signaling [ Stem Cell Reports, 2023, 18(7):1516-1533]	PubMed: 37352850
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Aberrant role of pyruvate kinase M2 in the regulation of gamma-secretase and memory deficits in Alzheimer's disease [ Cell Rep, 2021, 37(10):110102]	PubMed: 34879266
ST6GAL1 and α2-6 Sialylation Regulates IL-6 Expression and Secretion in Chronic Obstructive Pulmonary Disease [ Front Immunol, 2021, 12:693149]	PubMed: 34290711
Pathological methamphetamine exposure triggers the accumulation of neuropathic protein amyloid-β by inhibiting UCHL1 [ Neurotoxicology, 2021, 86:19-25]	PubMed: 34175320
Patient-specific Alzheimer-like pathology in trisomy 21 cerebral organoids reveals BACE2 as a gene dose-sensitive AD suppressor in human brain [ Mol Psychiatry, 2020, 10.1038/s41380-020-0806-5]	PubMed: 32647257
Beta secretase 1-dependent amyloid precursor protein processing promotes excessive vascular sprouting through NOTCH3 signalling. [ Cell Death Dis, 2020, 11(2):98]	PubMed: 32029735
Partial Reduction of Amyloid β Production by β-Secretase Inhibitors Does Not Decrease Synaptic Transmission [ Alzheimers Res Ther, 2020, 26;12(1):63]	PubMed: 32456694

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