Rabusertib (LY2603618)

카탈로그 번호S2626 배치:S262604

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기술 자료

화학식

C18H22BrN5O3
분자량 436.3 CAS 번호 911222-45-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 13 mg/mL (29.79 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Rabusertib (LY2603618, IC-83)는 무세포 분석에서 잠재적인 항종양 활성을 갖는 고도로 선택적인 Chk1 억제제입니다. IC50=7 nM로, 평가된 다른 어떤 단백질 키나아제보다 Chk1에 대해 약 100배 더 강력한 효능을 보입니다. Rabusertib (LY2603618)는 암세포에서 세포 주기 정지, DNA 손상 반응 및 autophagy를 유도합니다. Rabusertib (LY2603618)는 AML 세포주에서 Bak-의존성 apoptosis를 유도합니다.
표적
Chk1
(Cell-free assay)
7 nM
시험관 내(In vitro)

Chk1은 ATP 의존성 세린-트레오닌 키나아제이며 이중 가닥 파손(DSB)에 의해 활성화되는 DNA 복제 모니터링 체크포인트 시스템의 핵심 구성 요소입니다. Chk1은 G1/S, S기 내, G2/M 및 유사분열 방추체 체크포인트를 포함하여 현재 정의된 모든 세포 주기 체크포인트에 기여합니다. Chk1의 활성을 억제함으로써 이 화합물은 DNA 손상 물질로 인한 DNA 복구를 방지하여 다양한 화학 요법제의 항종양 효능을 강화합니다. 그러나 이 화합물과 관련된 전임상 데이터는 아직 발표되지 않았습니다.

Chk1의 억제는 항대사제의 효과를 향상시킬 것으로 예측됩니다.

이 화학 요법은 DNA 합성을 손상시키고, DNA 손상(유사분열 결함을 통해)을 증가시키며, apoptosis를 유도하고, 특히 p53 돌연변이 종양 세포에서 시너지 활성을 가집니다.

생체 내(In Vivo)

이종이식 모델에서 이 화합물은 병용 투여 시 종양 성장을 지연시킵니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[4]
  • 세포주

    A549 and H1299 cell

  • 농도

    5 or 10 μM

  • 배양 시간

    24 h

  • 방법

    Cells were treated with this compound and DMSO as a control. After trypsinization, cells were fixed in 70 % ethanol at 4 C overnight. The cells were washed twice with PBS and incubated for 30 min in the dark in PBS containing propidium iodide (PI) and RNase A. Stained cells were analyzed by a FACScan flow cytometry and CellQuest analysis software.
동물 연구:

[5]
  • 동물 모델

    Male Wistar rats

  • 용량

    50 mg/kg

  • 투여

    i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24114124/
  • http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/short/10/11_MeetingAbstracts/A94?rss=1
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22005528/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24928205/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33027721/

고객 제품 검증

MK-1775 and LY2603618 synergize to induce apoptosis in AML cell lines and primary patient samples. U937 and CTS cells were treated for 8 h. Whole cell lysates were subjected to Western blotting and probed with anti-γH2AX, -pCHK1, -p-cdc25c, -p-CDK1, -p-CDK2, -CDK1, or -β-actin antibody. Densitometry measurements, as described in the Materials and methods section, are shown below the corresponding Western blot.

데이터 출처 [ J Hematol Oncol , 2014 , 7, 53 ]

BxPC-3 cells were treated with vehicle control, MK-1775 (MK), LY2603618 (LY) or MK-1775 plus LY2603618 for 48 h. Protein extracts were subjected to Western blotting and probed with anti-PARP, -p-CHK1, -CHK1, -p-CDC25C, -p-CDK1, -CDK1, -p-CDK2, -CDK2, -γH2AX, or -β-actin antibody.

데이터 출처 [ Cancer Lett , 2014 , 10.1016/j.canlet.2014.10.015 ]

Biomarker changes induced in response to gemcitabine plus Chk1 inhibitor treatment in HT29 colon carcinoma cells. HT29 colon cancer cells were exposed to 50 nM gemcitabine (+) for 16 hours followed by increasing concentrations of Chk1 inhibitor for a further 24 hours. Protein expression was characterized by immunoblotting.

데이터 출처 [ BMC Cancer , 2014 , 14, 483 ]

<p>C6 cell was trypsinized and plated at 30% confluence in DMEM. 16 hours later, LY2603618 was added at final concentrations of 0, 1, 5, 10 and 20uM. Another 24 hours later, cells were harvested in RIPA with protease and phosphatase inhibitor cocktail. Total protein concentration was measured by BCA method. Lysates equivalent to 20ug total protein were subject to Western Blot, using pS345-CHK1, g-H2AX and beta-actin (internal control) antibodies.</p>

, , Customer W, F. Z

Sellecks Rabusertib (LY2603618) 인용됨 101 출판물

DNA polymerase α/primase extraction from chromatin by VCP/p97 restricts ATR activation during unperturbed DNA replication [ Nat Commun, 2025, 16(1):5706] PubMed: 40593507
KLF5 loss sensitizes cells to ATR inhibition and is synthetic lethal with ARID1A deficiency [ Nat Commun, 2025, 16(1):480] PubMed: 39779698
USP37 counteracts HLTF to protect damaged replication forks and promote survival of BRCA1-deficient cells and PARP inhibitor resistance [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(12)gkaf544] PubMed: 40548939
ATR promotes mTORC1 activity via de novo cholesterol synthesis [ EMBO Rep, 2025, 26(14):3574-3593] PubMed: 40514450
The ribotoxic stress response drives UV-mediated cell death [ Cell, 2024, 187(14):3652-3670.e40] PubMed: 38843833
Synergistic induction of mitotic pyroptosis and tumor remission by inhibiting proteasome and WEE family kinases [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):181.] PubMed: 38992067
The MYCN oncoprotein is an RNA-binding accessory factor of the nuclear exosome targeting complex [ Mol Cell, 2024, S1097-2765(24)00285-5] PubMed: 38703770
FOXP1 phosphorylation antagonizes its O-GlcNAcylation in regulating ATR activation in response to replication stress [ EMBO J, 2024, 44(2):457-483.] PubMed: 39623140
Synthetic lethality between ATR and POLA1 reveals a potential new target for individualized cancer therapy [ Neoplasia, 2024, 57:101038] PubMed: 39128273
mTORC1 activity oscillates throughout the cell cycle promoting mitotic entry and differentially influencing autophagy induction [ bioRxiv, 2024, 2024.02.06.579216] PubMed: 38370755

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