MLN2238 (Ixazomib)

카탈로그 번호S2180 배치:S218001

인쇄

기술 자료

화학식

C14H19BCl2N2O4
분자량 361.03 CAS 번호 1072833-77-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 72 mg/mL (199.42 mM)
Ethanol 9 mg/mL (24.92 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Ixazomib (MLN2238)은 무세포 분석에서 키모트립신 유사 단백질 분해(β5) 부위의 20S proteasome을 IC50과 Ki가 각각 3.4 nM 및 0.93 nM로 억제하며, 또한 카스파제 유사(β1) 및 트립신 유사(β2) 단백질 분해 부위를 IC50이 31 nM 및 3500 nM로 억제합니다. Ixazomib (MLN2238)은 autophagy를 유도합니다. 3상.
표적
20S proteasome
(Cell-free assay)		 20S proteasome
(Cell-free assay)
0.93 nM(Ki) 3.4 nM
시험관 내(In vitro) 고농도에서 이 화합물은 또한 카스파제 유사 (β1) 및 트립신 유사 (β2) 단백질 분해 부위를 각각 31 nM 및 3.5 uM의 IC50으로 억제합니다. Calu-6 세포를 9.7 nM의 IC50으로 억제합니다. MLN2238은 종양 세포에서 Proteasome의 선택적이고 강력하며 가역적인 억제제입니다. 이 화합물은 시간 의존적인 가역적 Proteasome 억제를 나타냅니다. 이 화합물과 Bortezomib 모두 시간 의존적인 가역적 Proteasome 억제를 나타내지만, 이 화합물의 Proteasome 해리 반감기는 Bortezomib보다 약 6배 더 빠릅니다 (각각 18분 및 110분). Bortezomib보다 Proteasome에서 더 빠르게 해리되며, 이는 Proteasome-Glo 분석에서 관찰된 Proteasome 활성의 더 빠른 회복과 일치합니다. 20S 억제 평가에 따르면 Bortezomib보다 전반적인 종양 약력학적 효과가 더 큽니다. 이 화합물은 MLN9708의 생물학적 활성 형태입니다.
생체 내(In Vivo) MLN2238은 이종이식 종양에서 Bortezomib보다 더 큰 약력학적 반응을 유도합니다. 이 화합물은 이종이식 모델에서 Bortezomib에 비해 더 큰 최대 및 지속적인 종양 Proteasome 억제를 나타냅니다. 이러한 결과는 이 약제로 관찰된 개선된 종양 노출이 Proteasome 수준 및 하류 모두에서 개선된 종양 약력학적 반응으로 이어진다는 것을 확인합니다. CWR22 이종이식 모델에서 항종양 활성을 나타냅니다. 이 화학 물질은 Bortezomib에 비해 WSU-DLCL2 이종이식에서 더 큰 종양 약력학적 반응을 나타냅니다. 유사하게, Bortezomib 치료는 WSU-DLCL2 이종이식 종양에서 GADD34 수준의 경미한 증가만을 초래했지만, 이 화합물은 그 발현을 강력하게 유도합니다. 이 화합물은 OCI-Ly10 및 PHTX22L 모델 모두에서 Bortezomib에 비해 개선된 약력학적 프로파일 및 항종양 활성을 가지고 있습니다.
특징 전임상 연구에서 약동학 (PK), 약력학 (PD) 및 항종양 활성이 개선된 동급 최초의 Proteasome 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 키나아제 분석

    Calu-6 세포는 10% 소 태아 혈청 및 1% 페니실린/스트렙토마이신을 포함하는 MEM에서 배양되며, 실험 시작 1일 전에 384웰 플레이트에 웰당 1 × 104개 세포로 플레이팅됩니다. Proteasome 활성은 제조업체의 지침에 따라 Proteasome-Glo 분석 시약을 사용하여 루시페라제 존재 하에 키모트립신 유사 기질 Suc-LLVY-아미노루시페린의 가수분해를 모니터링하여 평가됩니다. 발광은 LEADseeker 기기를 사용하여 측정됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    Calu-6 cells

  • 농도

    ~10 nM

  • 배양 시간

    1 hour or 30 minutes

  • 방법

    Calu-6 cells are cultured in MEM containing 10% FBS and 1% penicillin/streptomycin and plated 1 day before the start of the experiment at 1 × 104 cells per well in a 384-well plate. For IC50 determinations, cells are treated with varying concentrations of Bortezomib or this compound in DMSO (0.5% final, v/v) for 1 hour at 37 °C. For reversibility experiments, cells are treated with either 1 μM Bortezomib or this chemical for 30 minutes at 37 °C and then washed thrice in medium to remove the Bortezomib or this agent. Cells are incubated for an additional 4 hours at 37 °C, after which the medium is removed and replaced with fresh medium.
동물 연구:[2]
  • 동물 모델

    CB-17 SCID mice are subcutaneously inoculated with MM.1S cells

  • 용량

    11 mg/kg

  • 투여

    Twice weekly for 3 weeks (i.v.)

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20160034/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21903769/

고객 제품 검증

Primary myoblasts from patient 2 harboring a homozygous Arg555Trp DYSF mutation that were treated with the indicated amounts of MLN2238 for 24 hours.

데이터 출처 [ Sci Transl Med , 2014 , 6(250), 250ra112 ]

Other proteasome inhibitors that trigger Mcl-1<sup>128-350</sup> generation and c-Jun upregulation. MM.1S cells were treated with carfilzomib (Carf), ixazomib (Ixaz), MG-132 (MG), or left untreated. After 24 h, total cell lysate was immunoblotted with Mcl-1, c-Jun and Tubulin.

데이터 출처 [ Cancer Lett , 2014 , 343(2), 286-94 ]

Nrf2 bound to ARE sequences was measured by immunoassay in nuclear extracts from K562 cells after treatment with tBHQ, bortezomib and MLN 2238.

데이터 출처 [ Hemoglobin , 2014 , 38(3), 188-95 ]

<p>Starved WT keratinocytes were treated without (lane 1) or with high calcium (lanes 2-5) in presence of indicated amount of proteasome inhibitor MLN2238 (lane 2-4) for 12 hrs as indicated. Cells were then subjected to immunoblotting analyses using anti-Ctip2 antibody. β-Actin, loading control. All experiments were performed in triplicates.</p>

데이터 출처 [ J Cell Sci , 2012 , 125(Pt 23), 5733-44 ]

Sellecks MLN2238 (Ixazomib) 인용됨 71 출판물

Structural basis for allosteric modulation of M. tuberculosis proteasome core particle [ Nat Commun, 2025, 16(1):3138] PubMed: 40169579
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Enhancing T cell cytotoxicity in multiple myeloma with bispecific αPD-L1 × αCD3 T cell engager-armed T cells and low-dose bortezomib therapy [ Biomed Pharmacother, 2025, 184:117878] PubMed: 39891948
High-Throughput Drug Screening of Clear Cell Ovarian Cancer Organoids Reveals Vulnerability to Proteasome Inhibitors and Dinaciclib and Identifies AGR2 as a Therapeutic Target [ Cancer Res Commun, 2025, 5(6):1018-1033] PubMed: 40459063
Integrated transcriptomics- and structure-based drug repositioning identifies drugs with proteasome inhibitor properties [ Sci Rep, 2024, 14(1):18772] PubMed: 39138277
A combinatorial therapeutic approach to enhance FLT3-ITD AML treatment [ Cell Rep Med, 2023, 10.1016/j.xcrm.2023.101286] PubMed: 37951217
Targeting ITGB4/SOX2-driven lung cancer stem cells using proteasome inhibitors [ iScience, 2023, 26(8):107302] PubMed: 37554452
Dual inhibition of HSF1 and DYRK2 impedes cancer progression [ Biosci Rep, 2023, 43(1)BSR20222102] PubMed: 36622366
Proteasome inhibition as a therapeutic target for the fungal pathogen Cryptococcus neoformans [ Microbiol Spectr, 2023, 11(5):e0190423] PubMed: 37750732
Proteasome inhibition as a therapeutic target for the fungal pathogen Cryptococcus neoformans [ Microbiol Spectr, 2023, 10.1128/spectrum.01904-23] PubMed: 37750732

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.