MLN2238 (Ixazomib)

카탈로그 번호S2180 배치:S218005

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기술 자료

화학식

C14H19BCl2N2O4
분자량 361.03 CAS 번호 1072833-77-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 72 mg/mL (199.42 mM)
Ethanol 72 mg/mL (199.42 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 3.600mg/ml (9.97mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 72 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.900mg/ml (2.49mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 18 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Ixazomib (MLN2238)은 무세포 분석에서 키모트립신 유사 단백질 분해(β5) 부위의 20S proteasome을 IC50과 Ki가 각각 3.4 nM 및 0.93 nM로 억제하며, 또한 카스파제 유사(β1) 및 트립신 유사(β2) 단백질 분해 부위를 IC50이 31 nM 및 3500 nM로 억제합니다. Ixazomib (MLN2238)은 autophagy를 유도합니다. 3상.
표적
20S proteasome
(Cell-free assay)		 20S proteasome
(Cell-free assay)
0.93 nM(Ki) 3.4 nM
시험관 내(In vitro) 고농도에서 이 화합물은 또한 카스파제 유사 (β1) 및 트립신 유사 (β2) 단백질 분해 부위를 각각 31 nM 및 3.5 uM의 IC50으로 억제합니다. Calu-6 세포를 9.7 nM의 IC50으로 억제합니다. MLN2238은 종양 세포에서 Proteasome의 선택적이고 강력하며 가역적인 억제제입니다. 이 화합물은 시간 의존적인 가역적 Proteasome 억제를 나타냅니다. 이 화합물과 Bortezomib 모두 시간 의존적인 가역적 Proteasome 억제를 나타내지만, 이 화합물의 Proteasome 해리 반감기는 Bortezomib보다 약 6배 더 빠릅니다 (각각 18분 및 110분). Bortezomib보다 Proteasome에서 더 빠르게 해리되며, 이는 Proteasome-Glo 분석에서 관찰된 Proteasome 활성의 더 빠른 회복과 일치합니다. 20S 억제 평가에 따르면 Bortezomib보다 전반적인 종양 약력학적 효과가 더 큽니다. 이 화합물은 MLN9708의 생물학적 활성 형태입니다.
생체 내(In Vivo) MLN2238은 이종이식 종양에서 Bortezomib보다 더 큰 약력학적 반응을 유도합니다. 이 화합물은 이종이식 모델에서 Bortezomib에 비해 더 큰 최대 및 지속적인 종양 Proteasome 억제를 나타냅니다. 이러한 결과는 이 약제로 관찰된 개선된 종양 노출이 Proteasome 수준 및 하류 모두에서 개선된 종양 약력학적 반응으로 이어진다는 것을 확인합니다. CWR22 이종이식 모델에서 항종양 활성을 나타냅니다. 이 화학 물질은 Bortezomib에 비해 WSU-DLCL2 이종이식에서 더 큰 종양 약력학적 반응을 나타냅니다. 유사하게, Bortezomib 치료는 WSU-DLCL2 이종이식 종양에서 GADD34 수준의 경미한 증가만을 초래했지만, 이 화합물은 그 발현을 강력하게 유도합니다. 이 화합물은 OCI-Ly10 및 PHTX22L 모델 모두에서 Bortezomib에 비해 개선된 약력학적 프로파일 및 항종양 활성을 가지고 있습니다.
특징 전임상 연구에서 약동학 (PK), 약력학 (PD) 및 항종양 활성이 개선된 동급 최초의 Proteasome 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 키나아제 분석

    Calu-6 세포는 10% 소 태아 혈청 및 1% 페니실린/스트렙토마이신을 포함하는 MEM에서 배양되며, 실험 시작 1일 전에 384웰 플레이트에 웰당 1 × 104개 세포로 플레이팅됩니다. Proteasome 활성은 제조업체의 지침에 따라 Proteasome-Glo 분석 시약을 사용하여 루시페라제 존재 하에 키모트립신 유사 기질 Suc-LLVY-아미노루시페린의 가수분해를 모니터링하여 평가됩니다. 발광은 LEADseeker 기기를 사용하여 측정됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    Calu-6 cells

  • 농도

    ~10 nM

  • 배양 시간

    1 hour or 30 minutes

  • 방법

    Calu-6 cells are cultured in MEM containing 10% FBS and 1% penicillin/streptomycin and plated 1 day before the start of the experiment at 1 × 104 cells per well in a 384-well plate. For IC50 determinations, cells are treated with varying concentrations of Bortezomib or this compound in DMSO (0.5% final, v/v) for 1 hour at 37 °C. For reversibility experiments, cells are treated with either 1 μM Bortezomib or this chemical for 30 minutes at 37 °C and then washed thrice in medium to remove the Bortezomib or this agent. Cells are incubated for an additional 4 hours at 37 °C, after which the medium is removed and replaced with fresh medium.
동물 연구:[2]
  • 동물 모델

    CB-17 SCID mice are subcutaneously inoculated with MM.1S cells

  • 용량

    11 mg/kg

  • 투여

    Twice weekly for 3 weeks (i.v.)

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20160034/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21903769/

고객 제품 검증

Primary myoblasts from patient 2 harboring a homozygous Arg555Trp DYSF mutation that were treated with the indicated amounts of MLN2238 for 24 hours.

데이터 출처 [ Sci Transl Med , 2014 , 6(250), 250ra112 ]

Other proteasome inhibitors that trigger Mcl-1<sup>128-350</sup> generation and c-Jun upregulation. MM.1S cells were treated with carfilzomib (Carf), ixazomib (Ixaz), MG-132 (MG), or left untreated. After 24 h, total cell lysate was immunoblotted with Mcl-1, c-Jun and Tubulin.

데이터 출처 [ Cancer Lett , 2014 , 343(2), 286-94 ]

Nrf2 bound to ARE sequences was measured by immunoassay in nuclear extracts from K562 cells after treatment with tBHQ, bortezomib and MLN 2238.

데이터 출처 [ Hemoglobin , 2014 , 38(3), 188-95 ]

<p>Starved WT keratinocytes were treated without (lane 1) or with high calcium (lanes 2-5) in presence of indicated amount of proteasome inhibitor MLN2238 (lane 2-4) for 12 hrs as indicated. Cells were then subjected to immunoblotting analyses using anti-Ctip2 antibody. β-Actin, loading control. All experiments were performed in triplicates.</p>

데이터 출처 [ J Cell Sci , 2012 , 125(Pt 23), 5733-44 ]

Sellecks MLN2238 (Ixazomib) 인용됨 71 출판물

Structural basis for allosteric modulation of M. tuberculosis proteasome core particle [ Nat Commun, 2025, 16(1):3138] PubMed: 40169579
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Enhancing T cell cytotoxicity in multiple myeloma with bispecific αPD-L1 × αCD3 T cell engager-armed T cells and low-dose bortezomib therapy [ Biomed Pharmacother, 2025, 184:117878] PubMed: 39891948
High-Throughput Drug Screening of Clear Cell Ovarian Cancer Organoids Reveals Vulnerability to Proteasome Inhibitors and Dinaciclib and Identifies AGR2 as a Therapeutic Target [ Cancer Res Commun, 2025, 5(6):1018-1033] PubMed: 40459063
Integrated transcriptomics- and structure-based drug repositioning identifies drugs with proteasome inhibitor properties [ Sci Rep, 2024, 14(1):18772] PubMed: 39138277
A combinatorial therapeutic approach to enhance FLT3-ITD AML treatment [ Cell Rep Med, 2023, 10.1016/j.xcrm.2023.101286] PubMed: 37951217
Targeting ITGB4/SOX2-driven lung cancer stem cells using proteasome inhibitors [ iScience, 2023, 26(8):107302] PubMed: 37554452
Dual inhibition of HSF1 and DYRK2 impedes cancer progression [ Biosci Rep, 2023, 43(1)BSR20222102] PubMed: 36622366
Proteasome inhibition as a therapeutic target for the fungal pathogen Cryptococcus neoformans [ Microbiol Spectr, 2023, 11(5):e0190423] PubMed: 37750732
Proteasome inhibition as a therapeutic target for the fungal pathogen Cryptococcus neoformans [ Microbiol Spectr, 2023, 10.1128/spectrum.01904-23] PubMed: 37750732

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